ЛАМІЗІЛ, таблетки - BeHealthy

Торгова назва: ЛАМІЗІЛ 250 мг
Міжнародна загальноприйнята назва: TERBINAFINUM - 250 мг
Фармацевтична форма: таблетки
Штучки: 14 таблеток
Доза (концентрація): 250 мг
Презентація: BOX X 1 BLIST. X 14 COMPR.
Виробник: NOVARTIS
Країна: Німеччина
Код CIM: W05806001

Код ATC: D01BA02
D - дерматологічні препарати
D01 - протигрибкові засоби для дерматологічного застосування
D01BA - антибіотики

показання

оніхомікоз (грибкові інфекції нігтів), спричинені дерматофітними грибами;
тинеїс капітіс;
грибкові шкірні інфекції для лікування tinea corporis, tinea cruris, tinea pedis та дріжджові інфекції шкіри, спричинені Candida (наприклад, Candida albicans), при яких пероральне лікування вважається доцільним, враховуючи місце розташування, тяжкість та ступінь зараження.

Примітка: На відміну від місцевого Ламізилу, Ламізил для перорального застосування не ефективний при пітириазі версеколор.

Тривалість лікування варіюється залежно від показань та тяжкості інфекції.

Немає даних щодо призначення препарату дітям віком до 2 років (зазвичай 40 кг: рекомендована доза становить 250 мг тербінафіну (одна таблетка Ламізилу) один раз на день).

Рекомендована доза - 250 мг тербінафіну (таблетка Ламізил) один раз на день.

Інфекції шкіри

Рекомендована тривалість лікування:

tinea pedis (міжпальцевий, підошовний/мокасиновий тип): 2-6 тижнів;
tinea corporis, cruris: 2-4 тижні;
шкірний кандидоз: 2-4 тижні. Повне зникнення ознак та симптомів інфекції може з’явитися лише через кілька тижнів після лікування мікозу.
Інфекції волосся та шкіри голови Рекомендована тривалість лікування:
tinea capitis: 4 тижні. Капіт лишаю виникає особливо у дітей.

Оніхомікоз

Для більшості пацієнтів тривалість лікування становить від 6 до 12 тижнів.

Оніхомікоз нігтів

У більшості випадків для зараження нігтів достатньо 6 тижнів лікування.

Оніхомікоз нігтів на ногах

У більшості випадків лікування інфекцій нігтів на ногах достатньо 12 тижнів.

Деякі пацієнти з повільним ростом нігтів можуть потребувати більш тривалого лікування. Оптимальний клінічний ефект спостерігається через кілька місяців після лікування мікозу та припинення лікування. Це пов’язано з часом, необхідним для здорового росту нігтів.

Додаткова інформація про особливі популяції

Таблетки Ламізил не рекомендуються пацієнтам із гострими або хронічними захворюваннями печінки (див. Розділ 4.4).

Застосування таблеток Ламізил недостатньо вивчено у пацієнтів з нирковою недостатністю, тому його застосування у цій популяції не рекомендується (див. Розділи 4.4 та 5.2).

Немає доказів того, що пацієнти літнього віку потребують різних доз або мають інші побічні ефекти, ніж пацієнти молодшого віку. При призначенні препарату Ламізил пацієнтам цієї вікової групи слід враховувати можливість наявних порушень функції печінки або нирок (див. Розділ 4.4).

У дітей старше 2 років пероральне введення таблеток Ламізил добре переносилось.

Протипоказання

Підвищена чутливість до тербінафіну або до будь-якої з допоміжних речовин, перелічених у розділі 6.1.

попередження

Функція печінки

Таблетки Ламізил не рекомендується приймати пацієнтам із хронічними або активними проблемами печінки. Перш ніж призначати Ламізил, слід оцінити вже наявне захворювання печінки. У пацієнтів із наявними захворюваннями печінки або без них може спостерігатися гепатотоксичність, тому рекомендується періодичний контроль (після 4-6 тижнів лікування) функції печінки. Тербінафін слід негайно припинити, якщо результати аналізу печінки зростають. У пацієнтів, які отримували таблетки Ламізил, були зареєстровані дуже рідкісні випадки тяжких порушень функції печінки (деякі з летальними наслідками або потребують трансплантації печінки). У більшості випадків печінкової недостатності у пацієнтів були серйозні основні системні розлади, і причинно-наслідковий зв'язок із таблетками Ламізилу був незрозумілим (див. Розділ 4.8).

Слід попереджати пацієнтів, яким призначили Ламізил, про будь-які незрозумілі, постійні симптоми та ознаки, такі як нудота, анорексія, втома, блювота, біль у правому підребер’ї або жовтяниця, темна сеча або знебарвлений кал. У пацієнтів з цими симптомами пероральний тербінафін слід припинити та негайно оцінити функцію печінки.

Дерматологічні ефекти

Про серйозні шкірні побічні реакції (наприклад, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз) дуже рідко повідомлялося у пацієнтів, які отримували таблетки Ламізил. Таблетки Ламізилу слід припинити, якщо виникає прогресуючий висип.

Гематологічні ефекти

Повідомлялося про дуже рідкісні випадки дискразії (нейтропенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія, панцитопенія) у пацієнтів, які отримували таблетки Ламізил. Слід оцінити етіологію будь-якої дискразії у пацієнтів, які отримують таблетки Ламізил, та розглянути можливість зміни схеми лікування, включаючи припинення прийому Ламізилу.

Функція нирок

Застосування таблеток Ламізил пацієнтам з нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 50 мл/хв або концентрація креатиніну в плазмі більше 300 мкмоль/л) недостатньо вивчено, тому не рекомендується (див. Розділ 5.2).

Тербінафін слід застосовувати з обережністю пацієнтам із уже наявним псоріазом або червоною вовчаком, оскільки повідомлялося про дуже рідкісні випадки червоного вовчака.

Взаємодія з іншими препаратами

Дослідження in vivo та in vitro показали, що тербінафін пригнічує метаболізм, опосередкований CYP2D6. Тому пацієнти, які отримують супутнє лікування препаратами, переважно метаболізуються CYP2D6, наприклад, деякі представники наступних класів препаратів, такі як трициклічні антидепресанти, β-адреноблокатори, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, антиаритмічні засоби (включаючи класи 1A, 1B та 1C) та інгібітори моноаміноксидази типу В (ІМАО) слід контролювати з обережністю, якщо одночасно введений лікарський засіб має невелике терапевтичне вікно (див. розділ 4.5).

взаємодії

Вплив інших препаратів на тербінафін

Плазмовий кліренс тербінафіну може прискорюватися препаратами, що індукують метаболізм, а може пригнічуватися препаратами, що інгібують цитохром Р450. Коли потрібне одночасне введення таких лікарських засобів, може знадобитися відповідне коригування дози таблеток Ламізил.

Наступні ліки можуть посилити ефект або концентрацію тербінафіну в плазмі: Циметидин знижує плазмовий кліренс тербінафіну на 33%.

Флуконазол підвищував Cmax та AUC тербінафіну відповідно на 52% та 69%, завдяки інгібуванню ферментів CYP2C9 та CYP3A4. Подібне збільшення експозиції може спостерігатися при одночасному застосуванні з тербінафіном інших препаратів, що інгібують CYP2C9 та CYP3A4, таких як кетоконазол та аміодарон.

Наступні препарати можуть зменшити ефект або концентрацію тербінафіну в плазмі: Рифампіцин збільшує плазмовий кліренс тербінафіну на 100%.Вплив тербінафіну на інші ліки

Згідно з результатами in vitro та здорових добровольців, тербінафін має незначний потенціал пригнічувати або збільшувати плазмовий кліренс більшості препаратів, які метаболізуються системою цитохрому P450 (наприклад, терфенадин, триазолам, толбутамід або оральні контрацептиви), за винятком з тих, що метаболізуються CYP2D6 (див. нижче).

Тербінафін не впливає на плазмовий кліренс антипірину або дигоксину.

Тербінафін не впливав на фармакокінетику флуконазолу. Згодом клінічно значущої взаємодії між тербінафіном та можливими супутніми лікарськими засобами, такими як котримоксазол (триметоприм та сульфаметоксазол), зидовудин чи теофілін, не було.

У пацієнтів, які отримували таблетки Ламізил одночасно з пероральними контрацептивами, повідомлялося про кілька випадків менструальних розладів, хоча частота цих порушень знаходиться в межах частоти, яка спостерігається у пацієнтів, які отримували лише оральні контрацептиви.

Тербінафін може посилити ефект або концентрацію в плазмі таких препаратів: Кофеїн: Тербінафін зменшує внутрішньовенний кліренс кофеїну у плазмі крові на 19%.

З'єднання, переважно метаболізуються CYP2D6: Дослідження in vitro та in vivo показали, що тербінафін пригнічує метаболізм, опосередкований CYP2D6. Ці дані можуть мати клінічне значення для сполук, які переважно метаболізуються CYP2D6, наприклад, деяких представників наступних класів препаратів, трициклічних антидепресантів (АТС), β-адреноблокаторів, селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС), антиаритмічних засобів (включаючи класи 1A, 1B та 1С) та інгібітори моноаміноксидази типу В (МАО), особливо якщо вони мають невелике терапевтичне вікно (див. Розділ 4.4.).

Тербінафін зменшив кліренс дезіпраміну у плазмі крові на 82%.

У дослідженнях на здорових суб'єктах, що характеризуються інтенсивним метаболізмом декстрометорфану (протикашльовий препарат та тестовий субстрат CYP2D6), тербінафін збільшував метаболічне співвідношення декстрометорфану/декстрорфану в сечі в середньому від 16 до 97 разів. Таким чином, тербінафін може перетворювати великі метаболізатори CYP2D6 у метаболіти з низьким статусом.

Тербінафін може зменшити ефект або плазмову концентрацію наступних лікарських засобів: Тербінафін збільшує плазмовий кліренс циклоспорину на 15%.

Завдання

Дослідження фертильності та токсичності для плода на тваринах не свідчать про побічні реакції. Оскільки клінічний досвід у вагітних дуже обмежений, таблетки Ламізил не слід застосовувати під час вагітності, якщо тільки клінічний стан жінки не вимагає лікування пероральним тербінафіном і якщо потенційна користь для матері перевищує можливі ризики для плода.

Тербінафін виводиться з грудним молоком; тому Ламізил не рекомендується приймати годуючим матерям.

родючість

Дослідження токсичності та плодючості плода у тварин не свідчать про несприятливі наслідки.

Водіння

Жодних досліджень щодо впливу таблеток Ламізил на здатність керувати транспортними засобами та не працювати. Пацієнтам, які відчувають запаморочення як побічну реакцію, слід уникати керування автотранспортом або роботи з механізмами.

Побічні ефекти

Як правило, ламізил добре переноситься. Побічні реакції, як правило, легкі до помірні та короткочасні. Наступні побічні ефекти спостерігались під час клінічних випробувань або після продажу лікарського засобу.

Побічні реакції (табл. 1) класифікуються за частотою, перші за поширеністю, з використанням наступного допуску: дуже часто (≥1/10); (≥1/100, 70%), а абсолютна біодоступність тербінафіну в таблетках Ламізилу в результаті метаболізму першого проходження становить приблизно 50%. Введення пероральної дози 250 мг тербінафіну у вигляді одноразової дози призводить до максимальної концентрації в плазмі 1,3 мкг/мл протягом 1,5 годин після прийому.

Порівняно з одноразовою дозою, у рівноважному стані максимальна концентрація тербінафіну в плазмі була в середньому на 25% вищою, а площа під кривою концентрація в плазмі і часом (AUC) зросла у 2,3 рази. На основі збільшення AUC у плазмі можна розрахувати ефективний період напіввиведення, який становить приблизно 30 годин.

Біодоступність після перорального прийому тербінафіну помірно впливає на їжу (збільшення AUC менше ніж на 20%), але недостатня для необхідності коригування дози.

Тербінафін сильно зв'язується з білками плазми крові (99%). Він швидко дифундує в дерму і концентрується в ліпофільному роговому шарі. Тербінафін також виділяється в шкірне сало, досягаючи високих концентрацій у волосяних фолікулах, волоссі та шкірі, багатих шкірним салом. Також є дані про те, що тербінафін розподіляється в нігтьовій пластині з перших тижнів лікування.

Тербінафін швидко та екстенсивно метаболізується щонайменше сімома ізоферментами CYP із великим внеском від CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 та CYP2C19. Результатом біотрансформації є метаболіти без протигрибкової дії, які здебільшого виводяться із сечею. Клінічно значущих вікових змін рівноважних концентрацій тербінафіну у плазмі крові не спостерігалось.

Однодозові фармакокінетичні дослідження у пацієнтів з нирковою недостатністю (кліренс креатиніну