Легкі когнітивні порушення та деменція

Важливість змінних факторів ризику

Легкі когнітивні порушення та деменція: важливість змінних факторів ризику

Етген, Торлейф; Сандер, Дірк; Бікель, Горст; Ферстль, Ганс

легкі

  • предметів
  • Автори
  • Цифри та таблиці
  • література
  • Листи та коментарі
  • статистика

Передумови: Легкі когнітивні порушення ("легкі когнітивні порушення", MCI) - це загальне порушення пам’яті, уваги та здатності мислити у старшому віці, яке без значних повсякденних обмежень значно нижче нормальних показників для відповідного віку та освітнього рівня та являє собою попередню стадію деменції може (перехід від MCI до деменції 10–20% на рік). Необхідно з'ясувати важливість соматичних захворювань та модифікуються факторів ризику для ІМС та деменції.

Методи: Вибіркове дослідження літератури та аналіз поточних оригінальних та оглядових статей (PubMed, Кокранівська бібліотека) за період з 1990 по грудень 2010 р.

Результати: MCI та деменція пов'язані з різними соматичними захворюваннями та модифікуючими факторами ризику. Незважаючи на негативні дослідження втручань до цього часу, автори вважають, що існує біологічно вірогідний зв'язок між когнітивним зниженням та високим кров'яним тиском, цукровим діабетом та гіперліпідемією. Хронічна ниркова недостатність є новим фактором. В даний час недостатньо доказів щодо ІРК, щоб рекомендувати заміщення у разі дефіциту вітаміну В12, вітаміну D або тестостерону, гіпергомосистемії, субклінічної дисфункції щитовидної залози або для замісної гормональної терапії в постменопаузі. Епідеміологічні дані свідчать про захисні ефекти середземноморської дієти, фізичної активності та помірного вживання алкоголю; Куріння, навпаки, слід припинити.

Висновок: Найпізніше на стадії MCI слід шукати модифікуються фактори ризику, оскільки їх оптимальне лікування може призвести до поліпшення когнітивних показників і, можливо, запобігти прогресуванню когнітивних дефіцитів.

З цією метою автори провели вибірковий пошук літератури та аналіз поточних оригінальних та оглядових статей (PubMed, Кокранівська бібліотека) із ключовими словами «деменція», «легкі когнітивні порушення» та «когнітивний спад» за період з 1990 по грудень 2010.

«Класичні» серцево-судинні фактори ризику

Гіпертонія може призвести до судинних когнітивних розладів за допомогою численних механізмів (атеросклероз, гіпоперфузія, лейкоаріоз, інфаркт мозку). Широкий аналіз поперечного перерізу, який вивчав зв'язок між високим кров'яним тиском та когнітивними порушеннями, давав різні результати, тоді як більшість лонгітюдних досліджень змогли продемонструвати зв'язок (3). Тим часом було проведено сім великих рандомізованих плацебо-контрольованих досліджень із суперечливими результатами (Таблиця 1 gif ppt). П'ять досліджень не могли продемонструвати захисний ефект (e3 - e7), тоді як два дослідження показали захисний ефект (e8, e9). Методологічні проблеми значно обмежують інтерпретацію цих досліджень, так що - як свідчить поточний огляд Кокрана - можливо, лише метааналіз на основі даних окремих пацієнтів може дати більш точні результати (4). Конкретні фармакологічні механізми дії окремих гіпотензивних препаратів також можуть бути важливими.

Причинний зв’язок між цукровим діабетом та когнітивними розладами підтверджується численними біохімічними (e10, e11), візуалізаційними (e12, e13) та гістопатологічними (e14) висновками. Систематичний огляд 14 лонгітюдних досліджень повідомив про більшу частоту деменції, хоча часто не було коригування відповідних змінних порушень (наприклад, високий кров'яний тиск, інсульт) (5). Пізніші проспективні дослідження, що враховують ці помилки, підкреслюють можливу важливість цукрового діабету як незалежного фактора зниження когнітивних функцій (e15 - e17). Тривалість діабету, відсутність протидіабетичних препаратів та кількість епізодів гіпоглікемії також були пов'язані з підвищеним ризиком зниження когнітивних функцій (e18 - e20). Огляд Кокрана 2002 року не знайшов рандомізованого дослідження, що вивчало б взаємозв'язок між терапією діабету та розвитком ІМС або деменції (6). Єдине рандомізоване дослідження з антидіабетичними препаратами, опубліковане з тих пір, не показало впливу на когніцію при легкій деменції (e21).

Хронічна ниркова недостатність є новим незалежним фактором ризику зниження когнітивних функцій. На додаток до звичайних судинних факторів ризику, інші розлади (наприклад, гіпергомоцистеїнемія, порушення згортання, запалення, анемія) також можуть відігравати певну роль у контексті ниркової недостатності. Майже всі існуючі аналізи поперечного перерізу (Графік 2 gif ppt) продемонстрував підвищений ризик розвитку когнітивних порушень, що частково залежало від ступеня хронічної ниркової недостатності (e34 - e38). Більшість лонгітюдних досліджень (рисунок 2) також підтвердили зв'язок між хронічною нирковою недостатністю та когнітивним спадом, який вже був у випадках легкої або помірної функції нирок (e39 - e42). На жаль, поки що навряд чи є якісь конкретні терапевтичні втручання, оскільки, наприклад, введення високих доз фолієвої кислоти, вітамінів В6 і В12 для зменшення підвищеного гомоцистеїну при нирковій недостатності (див. Також "Гіпергомоцистеїнемія") не впливало на пізнання (11).

Через збільшення поширеності дефіциту вітаміну В12 з віком (до 20% у віці> 75 років) (e43), це може зіграти важливу роль у когнітивних розладах (e44). Як перехресний аналіз, так і поздовжні дослідження показали зв'язок між дефіцитом вітаміну В12 та розвитком ІМК (e45, e46). Однак жодне з попередніх рандомізованих подвійних сліпих плацебо-контрольованих досліджень із застосуванням заміщення вітаміну В12 не могло довести позитивного впливу на когнітивний статус (12–14).

Поширеність дефіциту вітаміну D зростає в літньому віці через обмежений вплив сонячного світла, зменшення вироблення та зменшення перорального споживання до 50% (е47). Вітамін D відіграє важливу роль у синтезі нейротрофічних факторів та нейромедіаторів (e48), а також регуляції рецепторів у відповідних для пам'яті областях (e49). Результати великих досліджень поперечного перерізу суперечливі. У 4 809 старших учасників Національного обстеження здоров’я та харчування (NHANES III) не було виявлено зв'язку між зниженням рівня вітаміну D та когнітивною функцією (e50). На противагу цьому, три інших великих дослідження показали, що ризик когнітивних порушень був приблизно вдвічі вищим при низькому рівні вітаміну D (e51 ​​- e53). Єдине масштабне проспективне когортне дослідження не виявило зв'язку між рівнем вітаміну D та когнітивними порушеннями після більш ніж 4 років у 1604 літніх чоловіків (15). Однак дослідження було обмежене чоловіками та використовувало надзвичайно високе граничне значення для дефіциту вітаміну D 20 нг/мл.

Хоча рівень гомоцистеїну підвищується з віком та зниженням функції нирок, він головним чином визначається споживанням їжі або вмістом у сироватці крові вітамінів В6, В12 та фолієвої кислоти. Більшість менших досліджень у поперечному перерізі продемонстрували зв'язок між підвищеним рівнем гомоцистеїну та когнітивними порушеннями, але лонгітюдні дослідження не показали стабільних результатів (10). Попередні подвійні сліпі плацебо-контрольовані рандомізовані дослідження не змогли продемонструвати явного поліпшення пізнання, незважаючи на ефективне зниження рівня гомоцистеїну при введенні вітаміну В12 та фолієвої кислоти (16). Однак в іншому дослідженні затримка церебральної атрофії була продемонстрована у учасників з ІМК під цією терапією (e54). Проблеми в цих дослідженнях включали невелику тривалість дослідження (≤ 12 тижнів), різні граничні значення гомоцистеїну та неоднорідні популяції досліджень (без деменції або з нею). Аналізи досліджень показують можливий ефект у здорових людей похилого віку з дуже високим рівнем гомоцистеїну (16).

Професор Ферстль отримав фінансову підтримку від Ейсая, генерала

Electric Lundbeck, Pfizer, Merz Janssen, Novartis, AstraZeneca, BMS, GSK, Lilly, Nutricia, Sanofi-Aventis, Schwabe, Servier та інші.

Лікар. Бікель отримав гонорари від Вілмара Швабе.

Інші автори не вказують на будь-який конфлікт інтересів.

Дати рукопису
Знято: 17 січня 2011 р., Переглянута версія прийнята: 27 червня 2011 р

Звернення до автора
PD Dr. мед. Торлейф Етген
Неврологічна клініка
Клініки Південно-Східної Баварії - клініка Траунштейна
Куно-Ніггль-Штрассе 3
83278 Траунштайн, Німеччина
[email protected]

Легкі когнітивні порушення та деменція: важливість змінних факторів ризику

B. на задньому плані: Легкі когнітивні порушення (MCI), поширений стан серед людей похилого віку, визначається як погіршення пам’яті, уваги та когнітивних функцій, яке перевищує очікувані для віку та рівня освіти людини, але не втручається суттєво в діяльність повсякденного життя. MCI може бути попередником деменції; коефіцієнт переходу від MCI до деменції становить 10% до 20% на рік. Роль соматичних захворювань та модифікуючих факторів ризику в ІМС та деменції потребує подальшого вивчення.

Методи: Ми проаналізували відповідні оригінальні статті та огляди, опубліковані з 1990 по грудень 2010 року, які були отримані шляхом вибіркового пошуку в PubMed та Кокранівській бібліотеці.

Результати: MCI та деменція пов’язані з багатьма соматичними розладами та модифікуючими факторами ризику. MCI має біологічно вірогідні асоціації з гіпертонією, цукровим діабетом та гіперліпідемією, хоча інтервенційні дослідження, проведені на сьогоднішній день, дали негативні результати. Нещодавно хронічна ниркова недостатність також була визнана фактором ризику. Недостатньо доказів підтверджує передбачувану користь для ІРК від заміни вітаміну В12, вітаміну D або тестостерону (при недостатності цих речовин), лікування гіпергомоцистеїнемії або субклінічної дисфункції щитовидної залози або замісної гормональної терапії після менопаузи. Епідеміологічні дані свідчать про те, що середземноморська дієта, фізична активність та помірне вживання алкоголю захищають від ІРТ, тоді як куріння сигарет сприяє цьому і його слід припинити.

Висновок: Модифікуються фактори ризику МКВ слід шукати (найпізніше) у осіб, які вже мають МКІ, оскільки їх оптимальне лікування може поліпшити когнітивні показники цих пацієнтів або утримати наявний дефіцит від прогресування.

Як цитувати
Etgen T, Sander D, Bickel H, Fерstl H: Легкі когнітивні порушення та деменція: важливість змінних факторів ризику. Dtsch Arztebl Int 2011; 108 (44): 743-50. DOI: 10.3238/arztebl.2011.0743