Левотирокс несподівана кількість; побічні ефекти вже відомі

Доктор Аксель де Сен-Крик

несподівана

За даними ANSM, 17 000 побічних ефектів, про які повідомляється за допомогою нової формули Левотирокс, не є незвичними за типом, але їх число: 0,75% з 2,3 мільйона пролікованих пацієнтів постраждали. Питання про те, чому залишається відкритим. Деякі відповіді, щоб знайти свій шлях.

Опубліковано 31.01.2018 20:07

З моменту зміни в кінці березня формули Левотирокс лабораторією Мерка (на запит ANSM) 17 310 пацієнтів повідомили про болючі або нестерпні побічні ефекти з 2,3 мільйонів, які приймають нову формулу.
На протокол, ця зміна формули стосується лише «допоміжних речовин», інертних продуктів таблетки, і вона мала на меті задовольнити запит Агентства з лікарських засобів, який хотів забезпечити стабільність препарату. ANSM опублікував пункт розслідування за період з кінця березня по 15 вересня 2017 року та був опублікований 10 жовтня 2017 року. Інші дослідження, зокрема токсикологічні, продовжуються. ANSM не пояснює частоту скарг.

Національне опитування

Національне дослідження фармаконагляду було ініційоване ANSM, коли нова формула Левотирокс стала доступною в березні 2017 року, з метою аналізу повідомлень про побічні реакції. Перші результати цього опитування, що охоплювали період з кінця березня по 15 вересня 2017 року, були опубліковані 10 жовтня 2017 року.
Продовження розслідування, проведеного протягом періоду з 15 вересня по 30 листопада 2017 року на підставі випадків, зафіксованих у національній базі даних про фармаконагляд (BNPV), підтверджує, що побічні ефекти, про які повідомляється за допомогою нової формули Левотироксу, подібні за типом та тяжкістю до тих, що мають стару формулу Левотирокс.

Незвична частота

За період з 15 вересня по 30 листопада 2017 року в національній базі даних фармаконагляду (BNPV) було зареєстровано 12 248 випадків побічних реакцій. Вони були проаналізовані на додаток до 5062 випадків, вже проаналізованих у період з кінця березня по 15 вересня 2017 р. Про ці випадки переважно повідомляли пацієнти (90%).
Портал фармаконагляду ANSM зіграв свою роль: як тільки пацієнти дізнались із преси, що їм можна повідомляти про свої побічні реакції, кількість повідомлень зросла: за кілька днів її помножили на 80, а частка повідомлень пацієнтів збільшився з 5% у звичайний час до понад 90%.
Загалом, за всі ці два періоди, вивчені в опитуванні фармаконагляду, відсоток пацієнтів, які повідомляють про побічні ефекти Левотироксу, оцінюється в 0,75% лікуваних пацієнтів (2,3 млн пацієнтів).

Звичайні ефекти

Найпоширенішими побічними ефектами, про які повідомляється у скаргах, є: втома, головний біль, безсоння, запаморочення, депресія, біль у суглобах та м’язах, випадання волосся. Про ці ефекти вже повідомляли за старою формулою Левотирокс, проте, безпрецедентна та несподівана частота.
З початку розслідування фармаконагляду повідомили та проаналізували 19 випадків смерті, але не вдалося встановити зв'язку з новим препаратом Левотирокс.
Один з повідомлень про випадки самогубства призвів до поглибленого аналізу 79 випадків розладу суїцидальних роздумів за цей період. Дані про випадки недостатньо повні, щоб встановити зв'язок між несприятливими наслідками психічних розладів з новим препаратом Левотироксу згідно з ANSM.

Часова посилання

Серед усіх зареєстрованих випадків 4030 випадків містять інформацію про оцінку щитовидної залози, з яких 1745 випадків задокументовано з урахуванням хронології прийому Левотироксу нової формули та значень ТТГ, зазначених до або після зміни формули Левотироксом. Ці 1745 випадків були детально проаналізовані. Останнє підтверджує можливу появу (приблизно в 1/3 проаналізованих випадків) дисбалансу щитовидної залози при переході зі старої формули Левотирокс на нову формулу Левотирокс.

Невідповідність побічних ефектів та дисбаланс щитовидної залози

Аналіз також показує, що 2/3 пацієнтів, які повідомляють про побічні ефекти, мають дози ТТГ у межах очікуваних стандартів. Профіль побічних реакцій подібний у всіх пацієнтів, незалежно від того, чи є вони гіпотиреозом, гіпертиреозом або з ТТГ у межах очікуваних стандартів.
Аналіз усіх випадків не дозволяє продемонструвати жодних нових побічних ефектів за новою формулою Левотирокс, а також жодних пояснюючих факторів. Однак є кілька підказок.

Чи може нова формула "отруїти" хворих ?

Ми повинні почекати токсикологічних аналізів, проведених ANSM та Justice, але якщо лабораторія Мерка не помилиться, це здається малоймовірним. Маніт і лимонна кислота, які замінили лактозу, не можуть викликати описані симптоми.
Вони містяться у значно вищих дозах у багатьох продуктах харчування, включаючи цукерки без цукру та жувальну гумку під кодовими назвами E421 та E330, а також у багатьох інших лікарських препаратах без будь-яких побічних ефектів.
Ці самі нові таблетки Левотирокс широко застосовуються в інших країнах без будь-яких проблем.

Чи можна було змінити дозування? ?

Певно, що дозування інша. Ось чому ANSM вимагав зміни формули: з метою отримання стабільності концентрацій активного продукту з часом. Стара формула, як правило, втрачала ефективність з часом. Будь-яка зміна спеціальності або рецептури може змінити гормональний баланс і вимагати перебудови дози, яка може зайняти "певний час".
Однак чи заміна лактози манітолом не впливає на фармакологію препарату? Ймовірно, у більшості пацієнтів, але, можливо, не у деяких з них. Феномен, вже відомий, оскільки ANSM нагадує, що вже за старої формули Левотироксу майже 15% пацієнтів вже скаржились на побічні ефекти в той чи інший час року.

Чи можна змінити дію L-тироксину ?

Багато обставин, будь то фізіологічні, парафізіологічні чи явно патологічні, можуть погіршити всмоктування левотироксину в організмі людини.
Всмоктування левотироксину дійсно може бути порушено віком, голодуванням, прийомом певної їжі (харчових волокон, винограду, сої, папайї та кави) або деяких ліків (інгібітори протонної помпи, антациди, сукральфат ...).
Крім того, багато захворювань шлунково-кишкового тракту, такі як ті, що порушують цілісність кишкового бар’єру, та захворювання, що змінюють природну кислотність шлунка, можуть зменшити фактичне споживання левотироксину.

Чи є ТТГ поганим тестом для оцінки стану пацієнтів ?

Ультрачутливий ТТГ - це міжнародний еталонний тест для оцінки ефективності замісної терапії L-тироксином. Чи ідеально для всього цього? Не обов’язково, коли мова йде про вимірювання впливу на різні органи, включаючи серце. Таким чином, недавнє дослідження виявляє, що вільний тироксин (FT4) було б краще оцінити вплив на серце. На думку авторів, ТТГ насправді є більше маркером гіпофізарних впливів гормонів щитовидної залози, тоді як вільний тироксин, який перетворюється на трийодтиронін, є скоріше ефектором із безпосередньою дією на органи-мішені, включаючи серце, і, отже, кращий маркер остаточного ефекту.

Подальше розслідування

Дані цього обстеження фармаконагляду продовжуватимуть аналізуватися у світлі різних додаткових досліджень. Насправді, в рамках моніторингу спеціальностей на основі левотироксину, ANSM розпочав у жовтні 2017 року фармако-епідеміологічне дослідження на основі даних медичного страхування. Результати описової складової очікуються у першому кварталі 2018 року. Окрім цього, також проводиться дослідження фармаконагляду щодо побічних ефектів інших препаратів на основі левотироксину, доступних з жовтня 2017 року. Аналіз перших результатів очікується в першій половині 2018 року, щоб мати достатньо даних.
У "Чому доктор" професор Жан-Франсуа Бергманн на додаток до гормональних дисбалансів, викликаних зміною формули, викликав ефект ноцебо та посилюючий ефект соціальних мереж, які слугували звуковою дошкою в абсолютно непропорційній колективній спіралі.

Зрештою, найголовніше, щоб хворі страждали. На щастя, наявність декількох терапевтичних альтернатив дозволила 2/3 з них поліпшити якість життя. Залишилося знайти рішення для інших. Відновлення атмосфери довіри буде досягнуто лише завдяки прозорості аналізованих даних. ANSM повинен продовжувати так.

Безкоштовний інформаційний номер (0.800.97.16.53) доступний з понеділка по п’ятницю з 9:00 до 19:00, щоб відповісти на запитання пацієнтів.

Щоб повідомити про будь-які небажані ефекти: www.signalement-sante.gouv.fr

Болети, білі гриби, лисички

Вітамін D, цинк, калій. Гриб, справжній поживний та дієтичний союзник

Що таке синдром Гугеро-Шегрена, хвороба, від якої помер Фаустін Ногеротто?

Radio Health Groupe VYV

"Не перевизначати - це смілива ставка"

Як мозок має справу з вживанням заходів