Лікування діареї, пов’язаної з антибіотиками

Ми використовуємо файли cookie, щоб постійно розробляти DAZ.online та адаптувати його все краще і краще до ваших потреб. DAZ.online фінансується за рахунок реклами, і для цього також встановлюються файли cookie. Тому використання веб-сайту можливе лише за умови згоди на використання файлів cookie. Подробиці щодо використання файлів cookie можна знайти в нашій декларації про захист даних.

діареї

Ми використовуємо файли cookie для покращення Вашого досвіду та надання персоналізованого вмісту. Ми фінансуємося з реклами, яка також потребує файлів cookie. Тому, щоб використовувати DAZ.online, вам потрібно погодитися на використання файлів cookie.

«Шкода! Але DAZ.online не може повністю обійтися без файлів cookie, зокрема, тому що ми фінансуємо себе за рахунок доходів від реклами. Тому зараз ви не можете використовувати DAZ.online без цієї згоди.

На жаль, ви не можете отримати доступ до DAZ.online, не погодившись із використанням файлів cookie.

  • DAZ.online
  • DAZ/AZ
  • ДАЗ 40/2008
  • Лікування .

небажані ефекти

  • З одного боку, змінюється метаболічна функція фізіологічної флори кишечника, що, в свою чергу, впливає на метаболізм вуглеводів та жовчних кислот і призводить до осмотичної або секреторної діареї або їх поєднання.
  • З іншого боку, мікроб, стійкий до антибіотика (умовно-патогенний), може розмножуватися, тоді як нормальна флора кишечника порушується антибіотиком, і це призводить до переростання кишечника цими патогенними мікробами.

Різний вплив антибіотиків на флору кишечника і, отже, їх конкретний ризик діареї, пов’язаної з антибіотиками, залежить від їх спектру мікробів (особливо ефективності проти анаеробів) та концентрації активних речовин у кишковому тракті. Вже визначено, що численні бактерії викликають діарею, пов’язану з антибіотиками. Однак у імунокомпетентних пацієнтів, які не госпіталізовані, у повсякденній клінічній практиці збудників збудників зазвичай не виявляється. Після припинення або заміни антибіотика діарея, пов’язана з антибіотиками, у цих пацієнтів, як правило, самообмежується.

Clostridium difficile як причина коліту

У госпіталізованих або імунодефіцитних хворих діарея, асоційована з антибіотиками, часто асоціюється з всюдисущими, анаеробно зростаючими, грампозитивними стрижневими паличкамиClostridium difficile пов'язані. Збудник має клінічне значення, особливо тому, що він відповідає за майже всі особливо складні форми діареї, асоційованої з антибіотиками, які називають псевдомембранозним колітом. Крім того, C. difficile -Асоційована діарея - це переважно внутрішньолікарняне ускладнення у відповідно хворих пацієнтів. З клініко-терапевтичної точки зору підрозділ на неускладнену діарею (не C. difficile -пов'язані) та C. difficile- позитивна діарея має сенс.

Антибіотики без ефекту проти Clostridium difficile викликають виділення та сильне розмноження цього зародка. Щодо C. difficile -позитивна діарея, асоційована з антибіотиками, зокрема, антибіотики з ефективністю проти анаеробів мають підвищений ризик. Однак не всі антибіотики, які мають високий ризик анаеробної активності, виявляються ефективними Clostridium difficile -позитивні показники AAD йдуть рука об руку. Ризик для a C. difficile -позитивний AAD особливо високий відразу після закінчення лікування антибіотиками, оскільки в цей момент кишкова флора (все ще) порушена. Патогенна дія C. difficile викликається трьома факторами вірулентності: двома токсинами, токсином А (TcdA, ентеротоксин) і токсином В (TcdB, цитотоксин), а також речовиною, яка пригнічує перистальтику кишечника. Однак механізм дії цих факторів патогенності не був повністю розшифрований.

За останні п'ять років випадки C. difficile -Описані AAD, які були пов'язані з надзвичайно високим ступенем тяжкості захворювання, а також летальністю. Цей епідемічний штам, також відомий як риботип 027, виробляє значно вищі рівні токсинів А і В, а також додатковий токсин (токсин типу III) і в значній мірі стійкий до еритроміцину та нових фторхінолонів. Також у Німеччині були важкі випадки C. difficile -Коліт внаслідок зараження гіпервірулентним риботипом 027.

Спори Clostridium difficile надзвичайно поширені та екологічно стійкі. Їх можна було виявити на сидіннях унітазу, підставах для ліжок, підлозі, телефонах, кнопках дзвоника та на руках персоналу. Відповідно, передача особи від людини є частою.

Можливі причини діареї, пов’язаної з антибіотиками

Фактори ризику

Як фактори ризику для a C. difficile -Позитивна внутрішньолікарняна діарея або діарея, асоційована з антибіотиками, стосується, зокрема, людей похилого віку та тривалого перебування в лікарні, а також для прийому з таких громадських установ, як будинки престарілих та використання діуретиків, антигістамінних препаратів або інгібіторів протонної помпи. Тривале лікування антибіотиками (> 15 днів) і введення більше одного антибіотика, а також хірургічні втручання збільшують частоту асоційованого з антибіотиками псевдомембранозного коліту. Супутні захворювання також можуть збільшити ризик. Хоча ці фактори ризику в основному стосуються стаціонарних пацієнтів, їх також можна виявити в амбулаторній зоні. Повідомлялося про псевдомембранозний коліт, наприклад B. у зв'язку з ерадикаційною терапією хелікобактер пілорі-позитивного гастриту або малярійної профілактики доксицикліном.

Незважаючи на те, що виникнення діареї вже було описано майже для всіх антибіотиків, що застосовуються в клінічному застосуванні, наступні антибіотики особливо часто асоціюються з діареєю та псевдомембранозним колітом:

  • Цефалоспорини: значно вищий ризик при застосуванні цефалоспоринів третього покоління (цефтріаксон, цефтазидим, цефподоксим проксетил);
  • Пеніциліни широкого спектру дії: напр. Б. похідні ампіциліну, піперацилін (також у поєднанні з тазобактамом);
  • Кліндаміцин;
  • Кларитроміцин: особливо при високих дозах (3 х 500 мг;)
  • Фторхінолони: Ще кілька років тому ризик вважався таким C. difficile -позитивний AAD як низький. Однак виявилося, що хінолони пов'язані з не незначним ризиком розвитку ААД. Через появу хинолону стійкий C. difficile -Зараз хінолони належать до антибіотиків з високим ризиком при діареї, пов’язаній з антибіотиками.

Лікування рецидивів

Спектр симптомів діареї, асоційованої з антибіотиками, варіюється від неускладненої діареї до псевдомембранозного коліту з водянистою діареєю, лихоманкою, болями в животі та судомами, блювотою, гіпоальбумінемією та лейкоцитозом. Ниркова недостатність, сильний електролітний дисбаланс, такий як гіпокаліємія або, рідше, токсичний мегаколон можуть ускладнюватися. Найбільш поширене ускладнення C. difficile -позитивний AAD - це рецидив. В принципі, якщо виникає діарея, пов’язана з антибіотиками, збудник антибіотика слід по можливості припинити або замінити альтернативним антибіотиком. Слід вибирати антибіотики, які рідше асоціюються з діареєю:

  • Аміноглікозиди,
  • Сульфаніламіди,
  • Макроліди,
  • Тетрацикліни,
  • за бажанням ванкоміцин.

Подальші підходи до лікування

На додаток до антимікробної терапії можливі й інші підходи до лікування: використання синтетичних смол для поглинання збудника токсину (наприклад, колестираміну), введення пробіотиків або внутрішньовенних імуноглобулінів. Хоча токсин В видається провідним фактором вірулентності, антитіла проти токсину А захищають від нього C. difficile -асоційована діарея та її рецидиви. Тому терапевтичне використання внутрішньовенних імуноглобулінів було очевидним і, мабуть, також корисним. Однак переваги компенсуються великими витратами та терапевтичними ризиками. В даний час досліджуються моноклональні антитіла проти токсину А. Також розробляється вакцина проти токсину А. Згідно з початковими результатами, це добре переноситься і є достатньо імуногенним, щоб генерувати титри антитіл, необхідні для захисту. Однак результати великих рандомізованих досліджень ефективності все ще очікуються.

Нарешті, існують терапевтичні підходи, які засновані на підтримці регенерації нормальної кишкової флори. Загалом, введення пробіотиків (Saccharomyces, Lactobacillus), схоже, має захисну дію проти різних типів діареї. Що стосується призначення пробіотиків для підтримки терапії діареї, асоційованої з антибіотиками, наразі існує лише декілька досліджень, але загальна рекомендація не може бути зроблена через неоднорідні результати. З огляду на їх вигідний профіль ризику, адитивне використання пробіотиків у терапії ААД цілком може бути виправданим.

Гарна гігієна - найкраща профілактика

Заходи щодо запобігання є результатом описаного вище патомеханізму і по суті засновані на униканні C. difficile -Інфекції. Крім того, обережне та цілеспрямоване використання антибіотиків у повсякденній клінічній практиці відіграє важливу роль. З моменту передачі Clostridium difficile відбувається фекально-оральним шляхом, загальнолікарняні гігієнічні заходи, зокрема дезактивація рук персоналу, мають велике значення. Однак слід також дотримуватись заходів, пов’язаних з пацієнтом: Розміщення пацієнтів із симптомами в окремих кімнатах із власним туалетом, особливо у випадку нетримання калу, використання медичних пристроїв, пов’язаних із пацієнтом, та їх очищення спороцидними речовинами. Крім того, одноразові рукавички та захисні халати слід носити у разі безпосереднього контакту пацієнта.

Крамер, Дж. П.; та ін.: Старі та нові щодо діареї, пов’язаної з антибіотиками. Med Klin 2008; 103: 325-338.

Адреса автора
Фармацевт доктор Андреас Циглер
Flurstr. 2, 90613 Großhabersdorf