Лікування ожиріння; подагра
1 Сечова кислота: продукт розпаду пуринового обміну
2 Подагра: Кристалічна артропатія Концентрація сечової кислоти в крові: Чоловіки Жінки 6,5 мг/100 мл 5,5 мг/100 мл Хвороби: 1. Первинна гіперурикемія 2. Вторинна гіперурикемія Діагноз: рівень сечової кислоти> 6,5 гострий напад подагри
3 Подагра: кришталева артропатія Класифікація подагри: 1. Метаболічна гіперурикемія (10%): а. Первинна гіперурикемія невідомі молекулярні дефекти (генетично), пов’язані з ферментними дефектами: активність PRPP-синтази гіпоксантин-гуанін PPRT b. Вторинна гіперурикемія збільшила вироблення сечової кислоти 2. Гіперурикемія нирок (90%): а. первинна гіперурикемія b. вторинна гіперурикемія
4 Можливі причини вторинної гіперурикемії: 1. Збільшення виробництва сечової кислоти a. Гемобластома - мієлоїдний лейкоз - поліцитемія - остеомієлосклероз - хронічна гемолітична анемія b. Псоріаз с. дієтичні (збільшення споживання харчових пуринів) d. Цитостатична терапія
5 Можливі причини вторинної гіперурикемії: 2. Знижена екскреція сечової кислоти a. хронічне захворювання нирок b. високий рівень алкоголю c. Ацидоз: молочнокислий ацидоз, кетоацидоз (діабет) d. Ліки: саліцилати та ін.
6 Регуляція біосинтезу пуринів
Подагра 7: кришталева артропатія
9 Терапія гострого нападу подагри Колхіцин: отрута осінніх періодозів пригнічує рухливість лейкоцитів Швидке всмоктування Сильне зв’язування з білком плазми Можливе накопичення Інгібітор мітозу, зв’язування з тубуліном Поліпшення симптомів протягом 4 годин Дозування: 4 мг/4 години спочатку 0,5-1 мг/2 години Максимальна добова доза: 8мг
10 Терапія гострих нападів подагри Колхіцин: побічні ефекти гостра нудота блювота діарея ураження нирок параліч м'язів хронічна депресія кісткового мозку мієлопатія алопеція азооспермія
11 Інтервальна терапія при подагрі 1. Урикозурика 2. Урикостатика 3. Дієта
12 Інтервальні терапії подагри
13 Інтервальна терапія подагри Урикостатики Інгібітор ксантиноксидази Ниркова екскреція ксантину та гіпоксантину
14 Інтервальна терапія подагри Урикостатичні агенти Ксантин та гіпоксантин більш розчинні у воді, ніж сечова кислота.Знижений синтез de novo через шлях порятунку Дозування: 300 мг/добу СЗ: розлади ШКТ алергічні реакції Ризик гострого нападу подагри спочатку
15 Регулювання виведення сечової кислоти
16 Інтервальна терапія подагри Uricosurics Benzbromaron: Доза: мг/добу (вкрадання) - тривала дія - фекальні виділення - взаємодія: саліцилати, орг. Кислоти NW: - рідко - скарги на ШКТ - головний біль
17 Сульфінпіразон: Лікування ожиріння та подагри Інтервальна терапія подагри Доза Uricosurica: мг/добу (вкрадання) - тривалість дії 10 годин - пригнічує агрегацію тромбоцитів NW: - рідко - скарги на шлунково-кишковий тракт - алергічні симптоми шкіри - оборотна лейко та тромбоцитопенія Взаємодія: - фенітоїн - ß- Блокатор - сульфонілсечовини Хільгенфельдт Хільгенфельдт
18 Інтервальна терапія подагри Урикосурика пробенецид: Доза: NW: мг/добу (вкрадання) - тривалість дії> 10 год - зв’язування з білками плазми крові - парадоксальна затримка сечової кислоти - гальмує ниркову екскрецію великої кількості препаратів
20 1. Проблема надмірної ваги, ожиріння, діабету II типу, високого кров’яного тиску, судинних та серцевих захворювань, захворювань ходячого та допоміжного апарату, захворювань органів травлення та метаболізму, психічних захворювань Німецьке кардіологічне товариство визначило витрати на 2007 рік трохи більше 1,4 млрд.
21 2. Причини ІМТ: кг/м 2 Низький 40
22 2. Причини Згідно з публікацією ВООЗ, частка людей, що страждають ожирінням, в Європі з 1980-х років потроїлась (1) і зараз становить "епідемічні пропорції". (1) ВООЗ 2005: Інформаційний бюлетень Євро 13/05 Міжнародної робочої групи з питань ожиріння, теми охорони здоров’я - ожиріння, с.3.
2. Причини ожиріння в Китаї: 82%, 6%. Джерело: wallstreet-online,
2. Причини Особливий розвиток подій у дітей викликає особливу тривогу. Частка дітей із зайвою вагою в Німеччині знаходиться у нижчому кварталі порівняно з іншими європейськими країнами, проте демонструє тенденцію до зростання. (Звіт ВООЗ)
25 2. Причини ожиріння можуть викликати нездужання набагато раніше, ніж передбачалося раніше. Навіть немовлята та малюки, у яких занадто багато жиру на ребрах, більше страждають від рухових розладів, проблем з диханням, хропіння та астми. Джерело: Spiegel
26 2. Причини. Діти, батьки яких товсті, мають на 80% підвищений ризик ожиріння. Чому?
27 2. Причини лікування ожиріння та подагри b. Неправильне харчування
28 2. Причини Опитування батьків: 68 відсотків матерів дітей із надмірною вагою були впевнені, що організм їхньої дитини повністю в порядку. Джерело: Spiegel
29 2. Причини Лука, 15 місяців 26кг Меліксішвілі 5 років 62кг
30 2. Причини лікування ожиріння та подагри c. Генетичні причини Маленького Будди: 28кг, 11Мо.
31 2. Причини Лікування ожиріння та подагри Генетично обумовлений дефіцит лептину Діагноз був поставлений у віці 3,5 років (лівий малюнок). Потім терапія лептином. Мал. Справа зображений той самий хлопчик у віці 8 років
32 2. Причини Регуляція почуття голоду: Гіпоталамус: 2 різних типи клітин з рецепторами лептину та протилежними ефектами: 1.) Нейрони лептину/інсуліну NPY/AGRP (пептид, пов’язаний з агуті) 2.) Нейрони POMC лептину/інсуліну, -МШ меланокортин -4 рецептор 2008
33 2. Причини Регуляція почуття голоду: Лептин з жирових клітин Почуття голоду CNTF (циліарний нейротрофічний фактор) Втрата апетиту у пацієнтів з аміотрофічним латеральним склерозом нейронів NPY/AGRP (пептид, пов’язаний з агуті) Лептин/інсулін Почуття голоду POMC нейрони МЕМНОКС Лептин/інсулін -4 рецептор відчуває голод
34 2. Причини Вплив генетичних схильностей на розвиток надмірної ваги та ожиріння є безперечним. Однак незрозуміло, які гени відіграють у цьому певну роль.
35 2. Причини Різке зростання рівня поширеності ожиріння в західних індустріальних країнах свідчить лише про незначний генетичний вплив, оскільки "загальнопопуляційні генетичні зміни не відбуваються за такий короткий час".
36 Причини Хвороби Терапія Дієта, неправильне харчування Генетичне схильність Гіпертонія, діабет, порушення обміну ліпідів, подагра та ін Дієта, знижене харчування Фармакотерапія
37 3. Терапія a. Фізична активність b. Дієта с. Фармакотерапія (терапія причин) i. Зниження апетиту (аноректики) ii. Зниження толерантності до інсуліну iii. Зниження травлення жиру
38 3. Терапія b. Дієта Важливість голодування: (Очищення) Частота метаболічних захворювань Діабет Гіпертонія Ревматизм Подагра Порушення жирового обміну Серцево-судинні захворювання Голодування: Позитивне для здоров’я серця. Відмова від кави, чаю та алкоголю не мав доведеного ефекту! Горн та ін. Міжнародний Конгрес Американської асоціації серця, Орландо
39 3. Терапія b. Дієта з низьким вмістом вуглеводів і середземноморська дієта з низьким вмістом жиру для схуднення Група схуднення нежирна (кг) середземноморська (кг) з низьким вмістом вуглеводів (кг) Усі пацієнти -2,9-4,4-4,7 чоловіки -3 4-4,0-4,9 жінки -0,1-6,2-2,4 ЛПВЩ (мг/дл) +6,4 +6,3 +8,4 ЛПНЩ (мг/дл) -0,05 -5,6-3,0 тригліцеридів (мг/дл) -2,8-21,8-23,7 Wood S. Li D та Martin BN (2008). viewarticle /
40 3. Терапія b. Висновок щодо дієти: 1. Жиром стає не жир, а цукром. 2. ЛПВЩ 10 мг/дл (0,26 ммоль/л) ризик інфаркту міокарда (30%) Зворотна кореляція між ризиком інфаркту міокарда та аполіпопротеїном А-1, найважливішим структурним білком ЛПВЩ.
41 Ожиріння: причини, ризики та терапія Речовини, що впливають на апетит: Апетит Апетит Нейропептид Y ß-ендорфін Динорфін Агуті-пов'язаний пептид (AgRP) Меланін-концентруючі гормони Антагоністи рецептора CB1 Грелін NA 5HT CCK GLP-1 -MSH Кокаїн -Амфетаміновий пептид (КАРТИНА) Лептиновий пептид YY 3-36
42 3. Терапія c. Фармакотерапія i. Зниження апетиту I: Аноректики периферичної дії Інгібітори всмоктування жиру Орлістат: Інгібітори ліпази підшлункової залози NW: метеоризм
43 3. Терапія c. Фармакотерапія i. Зниження апетиту II: аноректики центральної дії Симпатоміметики непрямої дії Амфепрамон (Регенон): Вивільнення НС у бічному гіпоталамусі Інгібування апетиту (найважливіше медичне значення) Час між прийомами їжі незмінений
44 3. Терапія c. Фармакотерапія i. Зниження апетиту II: аноректики центральної дії Антагоністи каннабоїдних рецепторів Римонабант (Acomplia): антагоніст анадаміду. Фармакологічна оцінка має вирішальне значення, оскільки можуть виникати тривожні розлади та депресія. Метаболізм через накопичення Cyp3A4 можливий при одночасному прийомі ліків.
45 3. Терапія c. Фармакотерапія i. Зниження апетиту II: аноректики центральної дії Центральні інгібітори почуття голоду Лептин Показання до генетично обумовленої недостатності лептину. Вплив на ожиріння лише у зв'язку з фізичною підготовкою.
46 3. Терапія c. Фармакотерапія ii. Зниження толерантності до інсуліну Адипонектин (Acrp30, apm1) Місце синтезу: Адіпоціен ADIPOR1 ADIPOR2 Функція: Контроль інсуліну Рівень глікемії в крові тригліцеридів
47 3. Терапія c. Фармакотерапія Адипонектин бере участь у придушенні метаболічних розладів, що призводять до діабету 2 типу, ожиріння, атеросклерозу та неалкогольної залежності жирової печінки (НАЖХП).