Ліпоматози - Аль Газаль - 2018 - JDDG Журнал Німецького дерматологічного товариства - Wiley

Клініка дерматології, венерології та алергології, Університетський медичний центр Геттінген

Поточна адреса: Клініка дерматології, клініка Ольденбург.

Клініка дерматології, венерології та алергології, Університетський медичний центр Геттінген

Поточна адреса: Клініка дерматології, клініка Ольденбург.

Клініка дерматології, венерології та алергології, Університетський медичний центр Геттінген

Інститут професійної дерматології нижньої Саксонії (NIB), медичний центр університету Геттінген та університет Оснабрюк

Адреса для кореспонденції

Професор доктор мед. Майкл П. Шон

Венерологія та алергологія

Клініка дерматології, венерології та алергології, Університетський медичний центр Геттінген

Поточна адреса: Клініка дерматології, клініка Ольденбург.

Клініка дерматології, венерології та алергології, Університетський медичний центр Геттінген

Поточна адреса: Клініка дерматології, клініка Ольденбург.

Клініка дерматології, венерології та алергології, Університетський медичний центр Геттінген

Адреса для кореспонденції

Професор доктор мед. Майкл П. Шон

Венерологія та алергологія

При симетричному доброякісному ліпоматозі (BSL; синдром Лонуа-Бензо) розвиваються доброякісні збільшення жирової тканини.

Точна етіологія та патогенез БСЛ невідомі. Підозрюються асоціації з високим споживанням алкоголю та метаболічними захворюваннями. У деяких сімейних випадках були виявлені мутації мітохондріальної ДНК.

BSL може бути пов'язаний з неврологічними захворюваннями, особливо периферичною нейропатією, міопатією або синдромом MERRF.

Порушення розподілу жиру, спричинені ятрогеном, свідчать про те, що порушення мітохондріальної регуляції беруть участь у розвитку BSL.

Бурі стовбурові клітини жирової тканини, мабуть, відіграють певну роль у патогенезі БСЛ. Дисрегульовані модулятори в дихальному ланцюзі, такі як термогенін, можуть сприяти розвитку.

Адіпоцитарні стромальні клітини, як видається, беруть участь у регуляції ліпогенезу при БСЛ.

Клінічно існує чотири типи BSL: тип шиї та шиї, тип плечового поясу, тип тазового поясу та черевний тип. Часто трапляються змішані форми.

Абстиненція від алкоголю є одним із загальних емпіричних заходів при лікуванні ЧСК. Однак ця медична порада не ґрунтується на фактичних даних.

Хірургічне видалення «зайвої» жирової тканини, як правило, є терапією вибору. Однак рецидиви є частими явищами.

Ліпоматоз долороза страждає здебільшого жінок середнього віку.

Патогенез ліпоматозу долорози ще не з’ясований. Чи відіграє роль затримка лімфодренажу в розширених лімфатичних судинах, є спекулятивним.

Після виключення диференціальних діагнозів діагноз хвороби Деркума базується на двох основних симптомах: (локалізоване) ожиріння та сильний біль у жировій тканині, спонтанний або спричинений легкими подразниками. Клінічно розрізняють чотири типи, при цьому виникають перекриття.

Хірургічне видалення хворобливої жирової тканини може значно полегшити симптоми ліпоматозу долорози. Однак рецидиви є частими явищами.

Повторна консервативна терапія інфузією лідокаїну може призвести до тривалого позбавлення від симптомів. Про успіхи інших лікарських засобів повідомлялося лише казуїстично.

Супутня (соматизована) депресія у пацієнтів з ліпоматозом долорози повинна бути визнана та лікуватися.

Резюме

Ліпоматоз - це термін, що використовується для опису доброякісного збільшення жирової тканини, як правило, без чіткого спускового механізму, часто із типовою схемою розподілу. На відміну від обмежених ліпом, вони зазвичай розвиваються дифузно симетрично і не оточені фіброзною псевдокапсулою.

Найбільш поширеним є доброякісний симетричний ліпоматоз (BSL; синдром Лануа-Бензода), з яких можна виділити чотири типи на основі схеми розподілу гіперпластичної жирової тканини. Етіологія та патогенез захворювання досі в основному невідомі, хоча деякі форми, схоже, мають спадкову основу або пов'язані зі збільшенням споживання алкоголю. У деяких випадках було продемонстровано дисфункцію мітохондрій. Ліпоматози можуть виникати окремо, але також у поєднанні з супутніми симптомами або захворюваннями (супутня патологія). Ефективна лікарська терапія не відома; хірургічні процедури, навпаки, можуть поліпшити симптоми.

Ліпоматоз долороза, який слід диференціювати від БСЛ, зустрічається переважно у жінок середнього віку і характеризується збільшенням жирової тканини та сильним болем в уражених ділянках. Потрібно уточнити різні диференціальні діагнози та супутні захворювання, особливо депресію. Рекомендацій щодо терапії, що базуються на фактах, немає. Повторювані вливання лідокаїну можуть призвести до тимчасових поліпшень; Рецидиви часто трапляються після хірургічних втручань, але також досягається довгостроковий успіх.

I Доброякісний симетричний ліпоматоз (синдром Лонуа-Бензода)

вступ

Термін доброякісний симетричний ліпоматоз (BSL, синдром Лануа-Бензо) включає різні форми рідкісних, патофізіологічно не повністю зрозумілих збільшення підшкірної жирової тканини. Як випливає з назви, це гістопатологічні та молекулярно-генетичні доброякісні гіперплазії та гіпертрофії жирової тканини. Однак уражені пацієнти часто страждають сильно. Внаслідок свого зневажливого характеру, зокрема, захворювання пов’язане із значним психосоціальним стресом.

BSL вперше був описаний в 1846 р. 1. У 1888 р. Німецький хірург Отто Вільгельм Маделунг повідомив про першу особливу форму BSL - церковно-мозковий ліпоматоз, який і сьогодні носить його ім'я 2. Детальна клінічна розробка BSL на основі 65 випадків, за якими через десять років пішли французькі лікарі П'єр - Еміль Лонуа та Рауль Бензо 3 .

Патогенез та патофізіологія

Причина BSL невідома. На додаток до генетичної схильності у випадку сімейних явищ, споживання алкоголю або метаболічні захворювання обговорюються як фактори провокації 4, 5. Взаємозв'язок з етилтоксичною дисфункцією печінки повідомлялося в давнішій літературі, зокрема 6, 7. Резистентність до периферичного катехоламіну, яка може призвести до автономного росту жирових клітин, також описана як можлива причина 8 .

У кількох випадках із сімейним накопиченням виявлено мутації мітохондріальної ДНК із множинними делеціями 9, 10. Сучасні клінічні та молекулярно-генетичні дослідження підтверджують гіпотезу про те, що BSL спричинений, принаймні в деяких випадках, дисфункцією мітохондрій у коричневій жировій тканині (плюривакуолярна жирова тканина, в якій тепло може вироблятися окисленням жирних кислот) 11 .

У більш недавньому дослідженні за семи пацієнтами з ЛЖ спостерігали періоди від восьми до 20 років. У всіх пацієнтів збільшувався жир на шийці матки, починаючи від невеликих вогнищ і закінчуючи спотвореними розмірами. Шість пацієнтів мали периферичну нейропатію, а п’ять - проксимальну міопатію. У всіх пацієнтів симптоми погіршувались протягом періоду спостереження. Молекулярно-патологічні дослідження м’язової тканини показали захворювання мітохондрій. П'ять пацієнтів мали точкову мутацію mt-ДНК у положенні 8344 (A> G 11).

У подальших серіях випадків та повідомленнях про випадки буде обговорено спільне виникнення BSL та міоклонічну епілепсію рвані червоні волокна (Синдром MERRF, хвороба Фукухари). Це комплекс симптомів, що складається з міоклонії, генералізованих нападів, мозочкової атаксії та патологічно змінених м’язових волокон 12. Причиною є порушення синтезу білка мітохондрій із загибеллю клітини в результаті точкової мутації з неправильною експресією тРНК (передача РНК опосередковує транспорт правильної амінокислоти до відповідного кодону мРНК під час трансляції через основний триплет її антикодону) 13. У систематичному огляді повідомлялося, що ця мітохондріальна дисфункція також виявляється у приблизно 28% випадків БСЛ 14 .

Дослідження впливу оксиду азоту (NO) на проліферацію та диференціацію культивованих адипоцитів BSL показало, що хоча вони виражають підвищений рівень термогеніну, на відміну від нормальної коричневої жирової тканини, вони не транскрибують ген термогеніну в підвищеній мірі після норадренергічних стимулів. Норадреналін також не індукував експресію гена iNOS, так що отримане відносно зменшене вироблення NO зменшило антипроліферативні, адипогенні ефекти норадреналіну. Крім того, транскрипційний активатор проліфератора пероксисоми гамма-коактиватор 1 (PGC-1) експресувався в адипоцитах BSL, але не індукований норадренергічними стимулами. PCG-1 важливий для симпатично стимульованого мітохондріального біогенезу бурих адипоцитів 22 .

Цікавим з'єднанням з цим є ятрогенна індукція "шиї буйвола" за допомогою HAART (високоактивна антиретровірусна терапія) у ВІЛ-інфікованих пацієнтів 23, 24. На додаток до відомої ліподистрофії індукується локалізований дорзоцервікальний ліпоматоз із поширеністю до 6% 25, 26. Тут також термогенін все частіше експресується в ліпоматозній тканині 27-29. Цей зв’язок підкріплює сучасну гіпотезу про те, що мітохондріальні дисфункції генетичного або фармакологічного походження спричиняють порушення регуляції адипоцитів, що може призвести до утворення ліпоматозів 30, 31 .

Нещодавно пара постраждалих братів і сестер та третій пацієнт, який також страждав від невропатії (як уже згадувалося вище), пройшли секвенування екзоми (секвенування цілого екзома) рідкісна гомозиготна мутація в Мітофузин-2Ген (MFN2-Ген; c.2119C> T: p.R707W) ідентифіковано 32. Гетерозиготні мутації в MFN2Гени викликають спадкову моторно-чутливу невропатію типу I (HMSN I, хвороба Шарко-Марі-Зуба) 33 . Мітофузин 2 кодує GTPase сімейства Dynamin на зовнішній мітохондріальній мембрані, що важливо для форми мітохондрій 34 .

Нещодавно були обстежені стромові клітини, отримані з жирової тканини (ADSC) із судинної фракції трьох хворих на ЛШ. ADSC мали сильний адипогенний потенціал і демонстрували властивості незрілих клітин (вимірюваних, наприклад, їх високою експресією кількох характеристик стовбурових клітин та їх проліферативним потенціалом) 35. Рисунок 1 ілюструє наше сучасне розуміння патогенезу БСЛ.

Клінічні симптоми

Діагноз BSL ставиться клінічно; Сонографія, комп’ютерна або магнітно-резонансна томографія можуть сприяти встановленню правильного діагнозу в окремих випадках 36-38. Це також може знадобитися в окремих випадках для диференціації від ліпосаркоми. Окрім погіршення естетичного самопочуття постраждалих, жирові маси de novo можуть проникати в навколишні тканини та пошкоджувати судини, нерви та м’язи 39. При цервіконухальній BSL, яка особливо вражає чоловіків середнього віку, і поширеність становить близько 1: 25 000, існує ризик стиснення таких життєво важливих органів, як трахея та стравохід 40. При пальпації пухлини в ліпоматозах часто здаються напрочуд твердими, але іноді вони також мають пастоподібну консистенцію. На відміну від одиночних ліпом, гіперпластична підшкірно-жирова клітковина при БСЛ не оточена псевдокапсулою. Це відбувається симетрично на шиї, тулубі, надпліччі та/або стегнах, залежно від підтипу.

На основі схеми розподілу збільшення жирової тканини в 1991 році була проведена класифікація на чотири підтипи, яка наведена в таблиці 1 і є чинною сьогодні 41 .