Лоперамід - застосування, ефект, жовтий список побічних ефектів
Лоперамід є активним інгредієнтом, який зв’язується з опіоїдними рецепторами в стінці кишечника для боротьби з діареєю. Таким чином, препарат є протидіарейним засобом. Оскільки лоперамід є субстратом р-глікопротеїну, він не має центральних ефектів.
застосування
Лікування діареї лоперамідом гідрохлоридом є лише симптоматичним. Щоразу, коли вдається встановити причину захворювання, слід проводити специфічне лікування.
області застосування
- Симптоматичне лікування діареї, якщо причинно-наслідкова терапія відсутня.
Анкети
- Лоперамід доступний на німецькому ринку у вигляді твердих капсул, м'яких капсул, пероральних розчинів, таблеток, шипучих таблеток, крапель та таблеток, що диспергуються на роті.
фармакологія
Фармакодинаміка (ефект)
Лоперамід зв'язується з опіоїдними рецепторами в стінці кишечника і, таким чином, пригнічує вивільнення ацетилхоліну та простагландинів, що, в свою чергу, зменшує пропульсивну перистальтику та збільшує час кишкового транзиту.
Лоперамід також підвищує тонус анального сфінктера, зменшуючи нетримання і позиви до дефекації.
Фармакокінетика
- Лоперамід піддається вираженому метаболізму першого проходження, тому його системна біодоступність становить лише 0,3%
- Зв’язування лопераміду з білками плазми крові становить 95%. В основному він зв’язаний з альбуміном
- Лоперамід також є субстратом Р-глікопротеїн
- Активний інгредієнт, як правило, лише в дуже незначній мірі проникає через гематоенцефалічний бар’єр у дорослих
- Лоперамід майже повністю екстрагується печінкою, де в основному метаболізується, кон'югується та виводиться з жовчю
- Основним метаболічним шляхом є N-деметилювання CYP3A4 і CYP2C8
- Крізь дуже високий ефект першого проходу плазмові концентрації лопераміду залишаються надзвичайно низькими
- Період напіввиведення лопераміду становить близько 11 годин
- Лоперамід та його метаболіти в основному виводяться з фекаліями
дозування
Дорослі
При гострій діареї рекомендують 4 мг лопераміду гідрохлориду на початку лікування, а потім 2 мг лопераміду гідрохлориду після кожного несформованого стільця. Максимальна добова доза - 16 мг лопераміду гідрохлориду.
При хронічній діареї рекомендується приймати 4 мг лопераміду гідрохлориду щодня.
Досвід застосування препарату дітям та підліткам до 12 років обмежений.
Діти старше 8 років
При гострій діареї на початку лікування та після кожного несформованого стільця рекомендується 2 мг лопераміду гідрохлориду.
Не слід перевищувати добову дозу 8 мг лопераміду гідрохлориду.
При хронічній діареї рекомендована доза становить 2 мг лопераміду гідрохлориду на день.
Діти від 2 до 8 років
Для дітей віком від 2 до 8 років рекомендована доза становить 0,04 мг лопераміду гідрохлориду на кг маси тіла щодня.
Діти до 2 років
Лоперамід протипоказаний дітям до 2 років.
Літні пацієнти
У пацієнтів літнього віку корекція дози не потрібна.
Порушення функції нирок
У пацієнтів із порушеннями функції нирок корекція дози не потрібна.
Порушення функції печінки
Немає даних про фармакокінетику у пацієнтів із порушеннями функції печінки. Однак через знижений метаболізм першого проходження рекомендується застосовувати обережно.
Побічні ефекти
У клінічних випробуваннях найчастіше повідомлялося про побічні реакції: запор (2,7%), метеоризм (1,7%), головний біль (1,2%) та нудота (1,1%).
У клінічних дослідженнях хронічної діареї найбільш часто повідомлялося про побічні реакції: метеоризм (2,8%), запор (2,2%), нудота (1,1%) та запаморочення (1,2%).
Взаємодія
- Необхідно враховувати взаємодію з препаратами, що впливають на Р-глікопротеїн.
- Хінідин або ритонавір (інгібітори Р-глікопротеїну) ► Підвищення плазмової концентрації лопераміду (лоперамід є субстратом Р-глікопротеїну).
- Ітраконазол (інгібітор CYP3A4 та P-глікопротеїну) ► Збільшення концентрації лопераміду в плазмі крові
- Гемфіброзил ► Збільшення загальної доступності у плазмі крові
- Кетоконазол (CYP3A4 та інгібітор P-глікопротеїну) ► Збільшення концентрації лопераміду в плазмі крові.
- Пероральний десмопресин ► Підвищення концентрації десмопресину у плазмі крові
Протипоказання
Лоперамід не можна застосовувати у:
- Підвищена чутливість до діючої речовини
- Діти до 2 років
- Діарея з лихоманкою та кров’янистим стільцем (наприклад, при гострій дизентерії)
- гострий епізод виразкового коліту
- бактеріальний ентероколіт, спричинений інвазивними мікроорганізмами (наприклад, сальмонела, шигела та кампілобактер)
- Діарея, що виникає під час або після прийому антибіотиків (псевдомембранозний коліт)
Вагітність/лактація
Поки що немає чітких доказів тератогенного потенціалу лопераміду. Тому лоперамід не слід застосовувати під час вагітності, особливо протягом першого триместру.
Лоперамід проникає в грудне молоко в невеликих кількостях. Тому лоперамід не слід застосовувати під час годування груддю.