L-орнітин-L-аспартат при енцефалопатії PZ - Pharmazeutische Zeitung
ліки
L-орнітин-L-аспартат при енцефалопатії
Печінкова енцефалопатія - одне з найсерйозніших ускладнень цирозу печінки. У хворих на цироз печінки, які страждають цим вторинним захворюванням, різко збільшується ризик смертності. Тому лікарі вимагають якнайшвидшого лікування. Дослідження, опубліковане в червні, показує, що інфузія L-орнітин-L-аспартату значно зменшує тяжкість енцефалопатії.
Початок печінкової енцефалопатії часто залишається непоміченим. Як зазначає професор д-р Рюдігер Ніліус із приватної клініки внутрішніх захворювань Max Uibeleisen GmbH у Бад-Кіссінгені пояснив, що субклінічна фаза здебільшого протікає без симптомів, але хвороба може бути надійно діагностована за допомогою психометричних тестів навіть на цій стадії. На наступній стадії захворювання (тяжкість 1) були помітні емоційні зміни та зниження здатності зосереджуватися і пам’ятати. На наступних стадіях захворювання летаргія та апатія (тяжкість 2), зміни особистості та сплутаність свідомості (тяжкість 3) аж до коми (тяжкість 4) можуть.
Печінкова енцефалопатія спричинена поганою детоксикацією крові через знижену ефективність циротичної печінки, пояснив Ніліус. Перш за все, неадекватний розпад нейротоксичного аміаку призводить до порушення функцій мозку, сказав він на прес-конференції, організованій Мерц 11 вересня в Бонні. Розпад аміаку відбувається в основному в перипортальних гепатоцитах, в яких молекула перетворюється на сечовину за допомогою карбамілфосфатсинтетази. Другим шляхом розпаду нейротоксину є синтез глутаміну, в якому ключову роль відіграє фермент глутамінсинтетаза. Фатально, обидва шляхи розпаду порушуються при цирозі печінки, сказав Ніліус. Як глутамінсинтетаза, так і карбамілфосфатаза не працювали належним чином. Результат - гіперамонемія.
Однак надлишок аміаку, мабуть, не єдина причина печінкової енцефалопатії. Наприклад, у циротиках реєструється зсув розподілу амінокислот у крові. У той час як аліфатичні амінокислоти з розгалуженим ланцюгом (лейцин, ізолейцин та валін) містяться в менших концентраціях, частка ароматичних амінокислот (фенілаланін, тирозин та триптофан) значно зростає. Тоді так звані помилкові передавачі синтезуватимуться в мозку з ароматичних амінокислот, описав Ніліус. Вони займають ті самі рецептори, що і справжні передавачі, але менш потужні, що порушує передачу сигналу в мозку.
Порівняно з іншими церебральними дисфункціями, терапевтичні варіанти печінкової енцефалопатії є дуже перспективними. Хвороба потенційно оборотна, підкреслив Ніліус. При лікуванні печінкової енцефалопатії використання ліків не на першому плані. Найголовніше - уникати таких шкідливих речовин, як алкоголь, хімікати та різні наркотики. Також необхідна адекватна дієта з великою кількістю клітковини і мало тваринного білка. Крім того, слід усунути можливу інфекцію та домагатися регулярного спорожнення кишечника.
У деяких випадках додаткова лікарська терапія L-орнітин-L-аспартатом має сенс, продовжив лікар. Сіль, що складається з двох амінокислот орнітину та аспартату, має певний позитивний ефект при печінковій енцефалопатії, покращує співвідношення амінокислот до аліфатичної, збільшує регенераційну здатність клітин печінки та знижує рівень аміаку в крові.
Дослідження, проведене Ніліусом спільно з Dr. Джеральд Кіршайс, Merz and Co, опублікований в американському науковому журналі Hepatology, підтверджує цю оцінку. Двоє вчених змогли показати, що внутрішньовенне введення 20 грамів L-орнітин-L-аспартату на день протягом тижня одночасно знижує концентрацію венозного аміаку та підвищує розумову працездатність. Всього в дослідженні взяли участь 126 пацієнтів, зазначив Кіршайс. 63 отримували L-орнітин-L-аспартат, інші отримували плацебо. Через сім днів концентрація аміаку натощак у групі веруму становила в середньому 61,8 мкмоль/л, тоді як у групі плацебо вона становила 76,9 мкмоль/л. Психічний стан найбільше покращився у групі verum у пацієнтів з печінковою енцефалопатією 2 ступеня. 82 відсотки випробовуваних працювали краще, ніж на початку дослідження, у групі плацебо лише 22 відсотки досягли кращого результату, ніж раніше. Різниця в субклінічній енцефалопатії була менш чіткою. Психічний стан покращився лише на 35 відсотків, у групі плацебо він знову становив 22 відсотки.
За словами Кіршайса, пероральне введення L-орнітин-L-аспартату є таким же ефективним, як і інфузія. Ще не опубліковане дослідження з 66 випробуваними, які приймали по 18 грамів речовини перорально на день, привело до порівнянних результатів, як дослідження, вже опубліковане в Hepatology.
Стаття PZ Даніеля Рюккера, Бонн