Маркери пухлини та асоційований рак
Маркери пухлини - загальна інформація
Маркери пухлини - це речовини, переважно білки, які виробляються самими пухлинними клітинами, а іноді і організмом людини, у відповідь на наявність пухлинних клітин.
Ці речовини можуть бути виявлені у зразках крові, сечі або тканин і можуть використовуватися разом з іншими тестами та процедурами розслідування для діагностики раку, можуть передбачати або допомагати контролювати реакцію на певні онкологічні методи лікування, а також допомагають виявити ранні рецидиви захворювання.
Термін онкомаркери отримала ширше визнання в останні роки, оскільки з'явилися нові тести, які слідують за змінами генетичного матеріалу клітин злоякісної пухлини (ДНК і РНК) і не обов'язково мають аналог в білках пухлини (маркери пухлини сироватки) із зразка крові, зібраного з пацієнт. Було встановлено, що генетичні зміни, пов’язані з певними типами раку, можуть використовуватися як онкомаркери, які можуть надавати інформацію про прогноз захворювання та/або направляти онколога на цілеспрямоване лікування та дозволяти на ранніх термінах виявити рецидив.
Крім того, розвиток технології генетичного тестування призвів до появи панелей з декількох генетичних маркерів, що виконуються одночасно, панелей, що надають велику інформацію про характеристики пухлини і можуть призвести до застосування персоналізованого лікування.
Основні категорії онкомаркерів:
Існує дві основні категорії онкомаркерів:
• циркулюючі онкомаркери (сироватка)
• маркери пухлинних тканин
Якщо ми маємо на увазі суворо циркулюючі онкомаркери (сироватка крові), як класичний прототип того, що мається на увазі під поняттям пухлинний маркер, вони доступні протягом декількох десятиліть і корисні в клініці для оцінки та моніторингу розвитку та реакції на лікування раку для певних видів раку, і про які я докладно розповім нижче. ця презентація.
Інші маркери сироваткової пухлини, хоча і доступні, не призначаються для проведення, оскільки вони виявились менш чутливими та/або специфічними. Існують також інші маркери, які використовуються лише для дослідницьких цілей і продовжують оцінюватися в клінічних випробуваннях. Можливо, у найближчі роки в клінічному застосуванні з’явиться більше маркерів із більшою ефективністю.
Циркулюючі онкомаркери, Хоча вони можуть надати корисну клінічну інформацію, вони все ще мають ряд обмежень, а саме:
• Вони самі по собі не є засобом діагностики раку.
• Багато онкологічних маркерів можна вирощувати у людей, які страждають на незлоякісні захворювання або захворювання.
• Деякі онкомаркери характерні для певного типу раку, тоді як інші можуть вирощуватись у декількох різних типах раку.
• Не у кожного пацієнта з певним типом раку буде підвищений рівень онкомаркерів у сироватці крові, що відповідає цьому типу раку.
• Не у кожного раку є пухлинний маркер, який ідентифікується як пов'язаний (відповідно) з цим типом раку.
• На ранніх стадіях раку онкомаркери можуть мати нормальні значення.
• Деякі онкологічні пацієнти ніколи не мають підвищених значень специфічних онкологічних маркерів.
• Отже, самі по собі онкомаркери не є діагностичним критерієм для певного типу раку, але для певних типів раку вони надають додаткову інформацію, разом із історією хвороби пацієнта, дослідженнями зображення та іншими лабораторними дослідженнями.
Як і для чого використовуються онкомаркери?
✓ Під час скринінгу (раннє виявлення): оскільки онкомаркери недостатньо чутливі або досить специфічні, вони не дуже корисні для скринінгу серед загальної популяції. Однак мало хто з них може бути використаний як скринінг у людей з високим ризиком розвитку виду раку на підставі сильної сімейної історії або конкретних факторів ризику для конкретного виду раку.
✓ Специфікація діагнозу: у людини, яка має специфічні для раку симптоми, вони можуть допомогти разом з іншими специфічними методами діагностики виявити рак та допомогти відрізнитись від інших станів із подібними симптомами.
✓ Постановка: для кількох видів раку онкомаркери є частиною критеріїв стадії захворювання (приклад: рак яєчок та інші зародкові пухлини).
✓ Моніторинг реакції на конкретне лікування: при деяких видах раку (наприклад, рак молочної залози, яєчок, товстої кишки та прямої кишки, яєчників, підшлункової залози) серійний та повторний контроль відповідних маркерів дозволяє оцінити ефективність лікування, особливо на запущених стадіях захворювання (якщо маркер сироватки зменшується, лікування є ефективним; якщо маркер сироватки залишається високим, необхідно відкоригувати або змінити лікування). Однак інформацію, принесену значеннями маркера, слід використовувати з обережністю, оскільки існують ситуації, які можуть збільшити або зменшити рівень маркера незалежно від еволюції або інволюції пухлини.
✓ Виявлення рецидивів захворювання (рецидивів): одним із найважливіших застосувань онкомаркерів, поряд із контролем реакції на лікування, є (раннє) виявлення рецидивів. Якщо значення маркера збільшуються до початку лікування, нормалізуються під час або після закінчення лікування, а потім починають рости через певний проміжок часу, передбачається рецидив пухлини, який повинен бути підтверджений специфічними методами візуалізації (УЗД, КТ, МРТ-дослідження, дослідження ПЕТ-КТ) або іншими методами (хірургічне втручання, біопсія, тканини, біопсія рідини тощо).
Нижче представлені основні циркулюючі онкомаркери (сироватки, що відповідають різним типам пухлин, та їх використання для різних клінічних ситуацій)
AFP (альфа-фетопротеїн)
Бета- 2 мікроглобулін
CA 15-3
CA-125
кальцитонін
CEA (канцерогенний ембріональний антиген)
Хромогранін А (CgA)
DCP (дес-гамма-протромбіновий карбокси)
гастрин
ХГЧ (хоріонічний гонадотропін людини) або бета-ХГЧ
Лактатдегідрогеназа (ЛДГ)
PSA (простатичний специфічний антиген)
тиреоглобулін
CA 72-4
КІФРА 21-1
NSE (нейроноспецифічна енолаза)
S-100
Pro-GRP (пептид, пов’язаний з про G)
SCCA (антиген плоскоклітинного раку)
На додаток до цих маркерів сироваткової пухлини, які найчастіше використовуються в сучасній онкологічній практиці, було виявлено ряд маркерів, які найближчим часом можуть увійти до поточного використання, враховуючи високий ступінь специфічності (83%) та чутливості (90 %), таких як чотири сироваткові білки, виявлені в орально-плоскоклітинних карциномах, а саме: кальцій-зв'язуючий білок MRP14, CD59, Profilin1 і Catalase, а також маркери мітахондріальних мутацій, виявлені в ДНК мітохондрій (mtDNA), нещодавно виявлених у раку молочної залози, товстої кишки, стравоходу, ендометрій, рак голови та шиї, печінка, нирки, лейкемія легенів, меланома, ротова порожнина, простата, щитовидна залоза.
На додаток до пухлинних маркерів, перелічених у таблиці вище, поняття "онкомаркери" включає цілу низку факторів, що залежать від злоякісних пухлинних клітин або належать до них, і які можна аналізувати в крові, сечі чи інших біологічних рідинах, а також у тканині пухлини та які представляють або успадковані мутації, або мутації, отримані в певних генах, специфічних для пухлини, зі сприятливими або несприятливими прогностичними наслідками та передбачувальними наслідками (тобто факторами, що демонструють чутливість раку до певного виду лікування), але представлення яких виходить за рамки цієї статті (наприклад: мутації все-RAS, мутації EGFR, HER2, BRAF, BRCA1, BRCA2, мікросупутникова нестабільність_MSI та недостатність ремонту невідповідності-dMMR), PD-1/2 та PDL-1, циркулюючі клітини пухлини та циркулююча ДНК без пухлини -молекулярні маркери з незаперечною роллю у застосуванні цілеспрямованого та персоналізованого онкологічного лікування.
Тому важливо не фетишизувати та без розбору використовувати циркулюючі онкомаркери, а використовувати їх лише як допоміжний засіб для інших методів діагностики та контролю еволюції злоякісних утворень, що лікуються.
Враховуючи їх недостатню специфічність, а також посередню чутливість, їх невибіркові рекомендації у всіляких незрозумілих ситуаціях з метою встановлення діагнозу можуть призвести до помилкових слів.
Настільки ж недоречним є спокуса потенційних пацієнтів дозувати свої онкомаркери без медичної рекомендації, оскільки таке ставлення може викликати серйозне занепокоєння у потенційного пацієнта при виявленні значень, що перевищують так зване нормальне значення. Ці тести ніколи не зможуть встановити або запропонувати діагноз раку.
Єдиною реальною сферою їх корисності є і повинно залишатися моніторинг еволюції онкологічного захворювання, а також його реакція на лікування. .
Залишається дезідератам виявити більш чутливі маркери з набагато вищою специфічністю для кожного типу раку, що дозволило б ранню діагностику раку.