Мегалобластна анемія Orphanet Thiamine, що реагує на цукровий діабет та сенсоневральну
Знайти хворобу
Додаткові параметри пошуку
Мегалобластна анемія, що реагує на тіамін, із цукровим діабетом та сенсоневральною втратою слуху
Синдром мегалобластної анемії, що реагує на тіамін (TRMA), характеризується тріадою мегалобластної анемії, цукрового діабету I типу та сенсоневральної втрати слуху.
ОРФІЯ: 49827
Синдром TRMA повідомляється менш ніж у 80 випадках у всьому світі. Його поширеність невідома.
Клінічний опис
TRMA виявляється між немовлятами та підлітковим віком, але не завжди повністю на початку. Типовий TRMA характеризується тріадою мегалобластичної, реагуючої на тіамін анемії, сенсоневральної втрати слуху та цукрового діабету I типу. Можливими клінічними симптомами мегалобластної анемії є гіпорексія (зниження апетиту), млявість, головний біль, блідість, діарея та парестезія в кистях і ногах. Іншими змінними клінічними ознаками є дистрофія сітківки та атрофія зорового нерва; невеликий зріст; серцево-судинні аномалії (вроджені вади серця, такі як дефекти передсердь та/або шлуночкової перегородки, аритмії/порушення провідності); Судоми та інфаркти. Через змінну фенотипову появу синдрому TRMA може пройти довгий час від появи симптомів до встановлення правильного діагнозу.
Етіологія
TRMA є аутосомно-рецесивним розладом, спричиненим мутаціями гена високоафінного транспортера SLC19A2 (1q23.3). Майже всі ідентифіковані пацієнти є гомозиготними щодо мутацій SLC19A2, лише деякі пацієнти були складними гетерозиготами.
Діагностичні процедури
Діагноз TRMA базується на клінічних висновках і може бути підтверджений обстеженням кісткового мозку. Це показує мегалобластну анемію та еритробласти з мітохондріями, що зберігають залізо (кільцеві сидеробласти). Молекулярно-генетичний аналіз гена SLC19A2 підтверджує діагноз. У постраждалих нормальний рівень тіаміну в сироватці крові. Новонароджених слід проходити скринінг з використанням ототоакустичних викидів продуктів спотворення (DPOAE) та акустично викликаних потенціалів стовбура мозку (BERA).
Диференціальна діагностика
Диференціальними діагнозами є: синдром Вольфрама, мітохондріальні розлади (синдром Кернса-Сейра, синдром Пірсона (див. Там)) та дефіцит вітаміну В12 або фолієвої кислоти, пов’язаний з дієтою.
Пренатальна діагностика
Пренатальна діагностика можлива після амніоцентезу або відбору проб ворсинок хоріона за допомогою специфічного генетичного аналізу.
Генетичне консультування
Мутація SLC19A2 передається як аутосомно-рецесивна ознака. Постраждалим та їх сім'ям слід пропонувати генетичні консультації, в яких вони повинні бути проінформовані про можливості проведення перевірок на носіїв для членів сім'ї, що перебувають у групі ризику, та генетичний ризик передачі їх дітям. Багато пацієнтів походять із сімей із загальним походженням, що ускладнює визначення того, чи всі клінічні особливості, про які повідомляється в деяких сім'ях, пов'язані виключно з мутацією SLC19A2.
Лікування та лікування
Лікування симптоматичне і включає добові дози тіаміну (вітамін В1; 25-75 мг на день) з метою полегшення анемії та, якщо це можливо, для поліпшення цукрового діабету в короткостроковій та довгостроковій перспективі. Втрата слуху, мабуть, невиліковна і розвивається протягом різного періоду часу. Досі залишається суперечливим, чи суттєво затримує початок лікування та зменшує втрату слуху пренатальне та раннє лікування тіаміном у постраждалих; кілька пацієнтів, яким діагностували молодий вік, змогли підтримувати свій слух за допомогою лікування тіаміном, починаючи з раннього віку. Рекомендуються слухові апарати та паліативна допомога. Лікування захворювань включає регулярний гематологічний контроль та обстеження толерантності до глюкози, функції сечі, слуху, очей та серця.
прогноз
Прогноз різний. Після втрати слуху його неможливо відновити, тоді як анемія в основному оборотна, а діабет можна полегшити на деякий час і певною мірою за допомогою лікування. Нормальна тривалість життя повинна бути досяжною у пацієнтів з відповідним лікуванням та регулярним подальшим доглядом.
Рецензент: Доктор Елліс НОЙФЕЛЬД - Останнє оновлення: Грудень 2012 р