Мелатонін, гормон сну, зміцнює імунну функцію - Health Journal

Як відомо, мелатонін, відомий як "гормон сну або темряви", є хорошим регулятором сну. Недавні дослідження говорять про менш відому роль мелатоніну: регулювання імунної системи.

Як боротися з алергією та респіраторними інфекціями в холодну пору року?

Школа в пандемії

Стрес, кортизол та ризик смерті при COVID-19

Найкращі заходи для підтримки імунітету в сезон вірусних інфекцій

Імуносекреція (погіршення імунної системи, пов’язане зі старінням) характеризується низьким рівнем наївних периферичних Т-клітин (похідних від тимусу), втратою незрілих В-клітин з кісткового мозку та зниженням фагоцитарної активності, спричиненої помітним функціональним спадом макрофагів та гранулоцитів.

Оскільки циркулюючий мелатонін зменшується з віком, а активність імунної системи знижується, останніми роками основна увага приділяється імуномодулюючому ефекту мелатоніну.

Мелатонін: кращий сон, сильніший імунітет

Мелатонін, який також називають «темним гормоном», відомий як регулятор сну. Однак менш відома його важлива роль у регулюванні імунної системи. Добре задокументовано, що неадекватний сон негативно впливає на імунітет і підвищує сприйнятливість до інфекційних захворювань та раку, але мелатонін робить набагато більше, ніж регулює цикли сну і неспання. Мелатонін підтримує життєздатність імунної системи, допомагаючи тонко налаштувати імунні реакції та захищаючи від вірусних та інших інфекцій, раку тощо.

Вчені виявили, що мелатонін посилає сигнали імунній системі, а імунна система реагує. Цей "діалог" вдається координувати дії та здорові імунні реакції.

Вплив мелатоніну на імунне здоров’я вперше спостерігався в 1926 р., Коли кошенята, які годували екстрактами епіфіза (основним джерелом мелатоніну), мали значно підвищену стійкість до інфекцій.

У гризунів підвищений рівень мелатоніну спричинив зміну імунного старіння, омолоджуючи імунну функцію. Експерименти на літніх мишах показали, що введення мелатоніну стимулює відновлення виродженого тимусу і відновлення вироблення нових Т-клітин, які покращують імунну функцію.

Результати досліджень in vitro та in vivo роблять висновок, що мелатонін регулює рівні кількох ключових факторів імунної сигналізації, необхідних для організованої імунної відповіді.

Покращує реакцію на антитіла, які "позначають" конкретні віруси, бактерії та інших загарбників, що піддаються атаці з боку різних компонентів імунної системи.
Знижує продукцію прозапальних цитокінів та збільшує вивільнення IFN-g, IL2 та IL6.
Стимулює вироблення та покращує активність Т-клітин, NK (клітин-кілерів) та макрофагів, сприяючи зменшенню хронічного запалення (загальної причини більшості хронічних вікових захворювань).

Мелатонін має помітну протизапальну дію

Мелатонін є ефективним протизапальним агентом при різних моделях запалення та сепсису у тварин, і його протизапальну дію приписують інгібуванню синтази оксиду азоту, зменшуючи наслідки утворення пероксинітриту, стимулюючи різні антиоксидантні ферменти (що сприяє поліпшенню антиоксидантного захисту, захисний вплив на функцію мітохондрій та запобігання апоптозу).

Результати експерименту, проведеного в 2010 р. На щурах із хронічним індукованим запаленням, показали, що лікування мелатоніном викликало помітну протизапальну активність, порівнянну з дією піроксикаму.

У серії експериментів, проведених на моделях тварин із септичним шоком, а також у пацієнтів із септичною хворобою, мелатонін дав сприятливі результати у зменшенні пошкодження клітин та поліорганної недостатності.

Дослідження на мишах, які спеціально вивчали вплив мелатоніну на гостре ураження легенів, показали, що мелатонін забезпечує захист від найтяжчих уражень легенів завдяки своїй здатності пригнічувати запалення NLRP3.

Мелатонін - захисний при вірусних або бактеріальних інфекціях

Хоча прямої віруцидної дії мелатоніну не було показано через його протизапальні, антиоксидантні та імуномодулюючі властивості, він може спричинити непрямий противірусний ефект.

Той факт, що мелатонін є регулятором аутофагії (завдяки своїм потужним антиоксидантним властивостям) і пригнічувачем стресу ендоплазматичного ретикулума, свідчить про потенційну корисну роль у лікуванні вірусних інфекцій.

Разом ці ефекти допомагають усунути інфекційні патогени з організму та підтримують імунну відповідь на адекватних, безпечних рівнях, уникаючи шкідливих надмірних реакцій або надмірного запалення.

Експерименти на Ебола, денге, енцефаломіокардиті, венесуельському енцефаліті коней, геморагічній хворобі кроликів, папіломі людини продемонстрували успіх мелатоніну в захисті від вірусних інфекцій.

Вчені піддали мишей надзвичайно агресивному вірусу, що називається венесуельський енцефаломієліт коней, від якого загинуло 100% заражених тварин. Для тварин, які отримували мелатонін, рівень смертності був знижений лише до 16%.

У тварин, інфікованих респіраторно-синцитіальним вірусом, мелатонін зменшував гостре окислювальне ураження легенів та виділення прозапальних цитокінів. .

Бактеріальні інфекції можуть призвести до сепсису, стану, що загрожує життю, що може призвести до шоку, відмови органу та смерті. У пацієнтів з сепсисом низький рівень нічного мелатоніну корелює з більш важким перебігом захворювання. На тваринних моделях сепсису мелатонін запобігає поліорганну недостатність та недостатність кровообігу.

Результати 3 клінічних випробувань на 120 новонароджених (як недоношених, так і доношених) з діагнозом сепсис підтвердили, що введення мелатоніну як допоміжної терапії суттєво знижує запальний біомаркер та покращує стан новонароджених із сепсисом.

Мелатонін - можливі переваги для пацієнтів, інфікованих COVID-19

Нинішня пандемія COVID-19 є однією з найбільш руйнівних подій в новітній історії. Вірус завдає відносно невеликої шкоди молодому та здоровому населенню, але є реальною небезпекою для життя людей похилого віку та людей із захворюваннями, пов'язаними з хронічним запаленням.

Зазвичай патологія ГРВІ-CoV-2 викликає надмірне запалення, окислення та імунну відповідь, активуючи запальний процес NLRP3. Це призводить до великої кількості цитокінів в організмі, включаючи IL-1B та IL-18, через порушення вироблення NF-kB.

Зазвичай невеликі кількості цитокінів корисні для боротьби з інфекціями, але в надлишку ці білки можуть завдати серйозної, безповоротної шкоди організму. У разі ГРВІ-CoV-2 ця буря цитокінів може спричинити пошкодження легенів та гострі респіраторні розлади.

Відомо, що діти мають набагато вищий рівень мелатоніну, ніж дорослі, і не страждають COVID-19 так сильно, як їхні бабусі та дідусі. Крім того, кажани не страждають від вірусу, який вони передають, але у кажанів рівень мелатоніну набагато вищий (у 4 рази вище, ніж у дітей).

Здатність мелатоніну контролювати запалення та регулювати імунну активність висунула його на перший план як можливе допоміжне лікування COVID-19.

На думку експертів, у пацієнтів, незалежно від віку, які мають адекватний рівень мелатоніну, зараженість COVID-19 може бути значно зменшена, а ризик розвитку ускладнень може бути значно зменшений.

Як мелатонін може захистити організм у разі зараження COVID-19?

Завдяки своїм антиоксидантним властивостям (кожна молекула може зв’язувати до 10 вільних радикалів на відміну від класичних антиоксидантів, таких як вітаміни С і Е, що зв’язуються з одним радикалом) та стимулюючої дії супероксиддисмутази, глутатіонпероксидази, редуктази та каталази, мелатоніну має такі дії:

Зменшує окислювальний стрес, гальмує активацію нейтрофілів і зменшує шкоду, яку вірус завдає ендотеліальним клітинам, зменшуючи інтенсивність і кількість легеневих уражень.
Пригнічує вироблення NF-kB в Т-клітинах і легеневій тканині, а також прооксидантних ферментів в організмі.
Знижує запалення, спричинене вірусом, інгібуючи/блокуючи запалення NLRP3 та зменшуючи запрограмовану загибель клітин (відповідає за значне ураження легенів).
Знижує тривожність і стимулює імунітет.
Запобігає фіброз легеневої тканини.
Знижує окислювальний стрес, викликаний механічною вентиляцією.

Застосовуючи як допоміжну терапію в поєднанні з терапією лопінавіром/ритонавіром, мелатонін зменшує пошкодження нирок, спричинені окислювальним стресом, побічні ефекти комбінації препаратів можуть бути зменшені та доза збільшена.

Мелатонін підвищує потенцію як збудник грипу рибавірину. Дослідження in vitro показали, що рибавірин у поєднанні з мелатоніном покращує властивості інгібування респіраторно-синцитіальної реплікації вірусу.

Застосування мелатоніну як доповнення до лікування хлорохіном та гідроксихлорохіном може сприяти зменшенню активних доз і, отже, токсичності цих препаратів.

Поєднання мелатоніну з преднізоном посилило дію, тому його можна застосовувати у поєднанні з преднізолоном для полегшення набряків із більшою ефективністю у пацієнтів із пневмонією ГРВІ-CoV-2.

Протокол доповнення, який використовував доктор Пол Марік

Ми наводимо приклад протоколу прийому добавок, що використовуються доктором Маріком як допоміжне лікування, пов’язане з основним медикаментозним лікуванням:

Профілактика - добові дози:

■ Мелатонін, починаючи з 0,3 мг і поступово зростаючи до 2 мг (ввечері)

■ Вітамін D3 1000-4000 МО/добу

Помірні симптоми (для пацієнтів, які залишаються вдома):

■ Вітамін D3 2000-4000 МО/добу

Помірні симптоми

■ Вітамін С 500 мг кожні 6 годин

■ Вітамін D3 2000-4000 МО/добу

В даний час проводяться два клінічні випробування для оцінки ефективності введення мелатоніну при інфекції ГРВІ-CoV-2:

Оцінка терапевтичних ефектівмелатоніну заІнгібування NLRP3 Запальнийу пацієнтів з COVID19: клінічне випробування, рандомізоване, подвійне сліпе, на 55 учасників (12 травня - 25 вересня 2020 р.), Університет медичних наук Бакіаталлах, Іран. Учасники цієї групи, крім регулярного лікування COVID-19, отримуватимуть дозу 9 мг мелатоніну протягом семи-десяти ночей.
Ефективністьмелатонінуу профілактиці коронавірусної хвороби 2019(COVID-19)Серед медичних працівників. (MeCOVID): Клінічне дослідження, рандомізоване за плацебо, 450 учасників (20 квітня - грудень 2020 р.), Лікарня Інституту розслідування Університету Ла-Пас, Мадрид, Іспанія. Учасники отримуватимуть 2 мг мелатоніну перед сном протягом 12 тижнів.

Кілька медичних команд по всьому світу вже застосовують ад'ювантне лікування мелатоніном із обнадійливими результатами:

Лікарня Маніла для лікарів (Філіппіни) - перша лікарня у світі, яка вводить мелатонін у високих дозах (від 36 мг до 72 мг/день, розділений на 4 прийоми) для пацієнтів із COVID-19 високого ризику або дорослих із синдромом респіраторного дистрессу, у комбінації з тоцилізумабом.
Команда доктора Річарда Ніла була частиною команди експертів з хімічної та біологічної зброї для Пентагону в 1998-2003 рр., Має ступінь магістра в галузі охорони здоров'я в Гарварді і є співвласником клініки екстреної медичної допомоги Маленького Ельзасу в Кастровілі та Увальде, штат Техас. ).
Команда Доктор Пол Марік, доктор медичних наук, керівник медицини легеневої та критичної медицини, Медична школа Східної Вірджинії, Норфолк, штат Вірджинія.