Менделівська рандомізація підтверджує надто велику кількість кальцію в крові
Четвер, 27 липня 2017 р
Стокгольм - Люди, які з генетичних причин мають підвищений рівень кальцію в крові, частіше розвивають ішемічну хворобу серця (ІХС) та інфаркти. Результати менделівської рандомізації в American Medical Journal (JAMA 2017; 318: 371-380) викликають критичні питання щодо безпеки харчових добавок з кальцієм.
Безумовно, кальцій є важливим мінералом. Без кальцію нерви не змогли б передавати інформацію, кров не згорталася, якщо травмувалася, багато ферментів не працювали, регуляція артеріального тиску та ендокринної системи руйнувалась, а м’язи не стискалися. І останнє, але не менш важливе: кальцій є важливою складовою кістки, а його дефіцит є важливою характеристикою остеопорозу в літньому віці. Тому поєднання кальцію та вітаміну D3 є частиною базової терапії остеопорозу.
Кальцій також є компонентом атеросклеротичних бляшок, що може призвести до розладів кровообігу та інфарктів. Отже, некритичне споживання кальцію, який міститься у багатьох харчових добавках, також може бути шкідливим для здоров'я. Насправді прийом добавок кальцію в рандомізованих дослідженнях був пов'язаний із збільшенням серцево-судинних захворювань, що також було підтверджено в мета-аналізах (BMJ 2010; 341: c3691). Однак є також дослідження, які не виявили зв’язку або приписують позитивні наслідки для здоров’я добавкам кальцію.
Порівняно новим методом оцінки ризиків для здоров'я є менделівська рандомізація. Він використовує дані загальногеномних досліджень асоціацій (GWAS). GWAS шукає генетичні причини для різних фізичних умов. За результатами GWAS, на рівень кальцію впливають сім варіантів генів (однонуклеотидний поліморфізм SNP). Менделівська рандомізація тепер досліджує, чи порушення, спричинені SNP (тут підвищене значення кальцію), також пов'язані з деякими розладами здоров'я (тут ІХС та інфаркт міокарда).
Метод дозволяє уникнути упередженості, оскільки SNP є генетичним маркером, на який не впливають інші фактори (наприклад, нездоровий спосіб життя з курінням тощо). З іншого боку, виключається зворотна причинність: теоретично було б можливо, що ІХС підвищує рівень кальцію в крові. Однак вплив на гени дуже малоймовірний.
Сюзанна Ларссон із інституту Каролінської у Стокгольмі та його колеги оцінили дані 184 305 людей, чий SNP був відомий. Сюди увійшли 60 801 людина з ІХС та 123 504 людини без ІХС. Ларссон використовував лише шість із семи SNP в аналізі, оскільки сьомий також впливав на рівень ліпідів, рівень цукру в крові, масу тіла та ризик діабету, що ускладнило б віднесення ризику до підвищеного рівня кальцію.
Результат: Підвищення рівня кальцію на 0,5 мг/дл (що відповідає приблизно одному стандартному відхиленню) було пов’язане з 25-відсотковим підвищенням ризику серцевого нападу та 24-відсотковим ризиком ІХС. Співвідношення шансів для ризику інфаркту міокарда 1,25 було статистично значущим при 95-відсотковому довірчому інтервалі 1,08-1,45. Те саме стосується співвідношення шансів 1,24 (1,05-1,46) для ІХС.
aerzteblatt.de
Ларссон пов'язує результати з іншими відомими факторами серцевого ризику. В інших дослідженнях було встановлено коефіцієнт шансів 1,28 для збільшення значень тригліцеридів, коефіцієнт шансів 1,68 для збільшення значень ЛПНЩ і коефіцієнт шансів 1,49 для підвищеного систолічного та діастолічного артеріального тиску та для ІМТ знайдено 1,40 (кожна пов’язана зі збільшенням на 1 стандартне відхилення). Отже, підвищений рівень кальцію є не менш важливим фактором серцевого ризику, а харчові добавки, що підвищують рівень кальцію, становлять ризик для здоров'я, якого можна уникнути.
Дослідження менделівської рандомізації не позбавлені слабких сторін. Вони стосуються трьох основних припущень. Перше припущення полягає в тому, що SNP безпосередньо відповідають за фактор ризику (кальцій у сироватці крові). Здається, це так, але частка кальцію в сироватці крові, визначена шістьма SNP, є дуже слабкою і становить 0,8 відсотка. Друге припущення полягає в тому, що SNP не є причиною відомих або невідомих упереджень.