Метастази від пухлин - Health Industry BW

Головна навігація

Коли в організмі утворюються метастази, лікування раку, як правило, не існує. Метастази часто стійкі до препаратів, за допомогою яких можна успішно вилікувати первинну пухлину. На сьогодні відомі основні особливості складного процесу метастазування, навіть якщо багато деталей ще недостатньо добре зрозумілі, і проводяться інтенсивні дослідження нових концепцій терапії з метою ефективної боротьби з метастазами.

З понад 220 000 смертей від раку в Німеччині (і 9,6 мільйона у світі) 90 відсотків спричинені метастазами, дочірніми пухлинами, які утворилися з клітин первинної пухлини в інших частинах тіла. Різні форми раку сильно відрізняються за своїм потенціалом метастазування, що також статистично відображається у порівнянні випадків хвороби та смерті (див. Таблицю): Якщо кількість смертей, пов’язаних з раком, майже така ж висока, як кількість нових випадків раку, це особливо злоякісно, що призводить до метастазування схильні пухлини. Метастази часто виникають довгий час після того, як первинна пухлина була ліквідована ефективною терапією. Інша причина, через яку їх настільки важко піддається лікуванню, полягає в тому, що вони часто сильно відрізняються від ракових клітин своєї початкової пухлини - наприклад, завдяки стійкості до хіміотерапевтичних засобів, які мають успіх у первинній пухлині. Незважаючи на величезне медичне значення, дуже складний процес метастазування досі не вивчений детально, але основні особливості були з'ясовані в ході досліджень за останнє десятиліття.

Багатоступеневий процес метастазування

Хоча раніше припускали, що метастазують, як правило, лише великі, високорозвинені первинні пухлини, ми тепер знаємо, що ракові клітини можуть відокремлюватися від невеликих, діагностично важко виявлених пухлин. На першому етапі, локальній інвазії, пухлинні клітини проникають у навколишню сполучну тканину - окремо або в дрібних клітинних скупченнях - через бар’єри, що обмежують первинну пухлину (наприклад, епітелій з базальною пластиною). На другому етапі, інтравазації, вони проникають через шар клітин судинної стінки (ендотелій) у кров або лімфатичну судину. У деяких випадках, таких як рак яєчників, у порожнині тіла також спостерігаються прямі метастази. Лімфогенне поширення (через лімфатичну судину) в основному призводить до метастазів у сусідніх лімфатичних вузлах, тоді як віддалені метастази виникають із клітин, що поширюються гематогенно (через кров).

Ми розглянемо лише останнє в наступному. Пухлинні клітини (КТК), що циркулюють у крові, були виявлені, зокрема, при метастатичному раку молочної залози та легенів, а також при раку передміхурової залози та товстої кишки. Однак кореляції між кількістю КТК та ступенем метастазування не виявлено. Лише дуже мала частка ЦТК здатна утворювати метастази - за словами Майкла Баумана, генерального директора Німецького центру дослідження раку (DKFZ), лише приблизно одна з 10 000 клітин. Це також узгоджується з даними про те, що серед КТК у крові є крихітна популяція клітин пацієнтів із запущеним раком молочної залози (так звані "клітини, що ініціюють метастази"; MIC), які мають властивості стовбурових клітин і набагато краще підходять для утворення метастазів ніж інші КТК. Дослідники стовбурових клітин Гейдельберга, що працюють з Андреасом Трампом, змогли показати на тваринних моделях, що такі мікрофонні мікрофони насправді можуть виробляти метастази в кістці.

Вважається, що переважна більшість пухлинних клітин, що циркулюють у крові, усуваються власними імунними клітинами організму, які патрулюють кров, але деякі пухлинні клітини можуть ховатися від них, прикріплюючи тромбоцити до своєї поверхні. Іноді вони також утворюють дрібноклітинні агрегати, укладені в тромбоцити, які краще захищають від імунної атаки. Багато ракових клітин, що циркулюють у крові, також застряють у легенях, як решето, або - у випадку крові з шлунково-кишкового тракту - в печінці. Однак деяким клітинам пухлини або дрібним кластерам пухлинних клітин вдається поширюватися через ці органи з кров’ю по всьому тілу. На наступному етапі, екстравазації, вони можуть проникнути через ендотелій кровоносних капілярів в навколишні тканини. Гейдельберзький онколог та судинний експерт Андреас Фішер продемонстрував, що існує активна взаємодія між раковою клітиною та ендотеліальними клітинами, наприклад, шляхом утворення специфічних стикувальних білків. В експериментах на тваринах вже вдалося заблокувати цей процес антитілами - перспективний підхід до лікування метастатичного раку.

Точна онкологія

Клітини, що відпочивають у своїй ніші, зазвичай стійкі до хіміотерапії або променевої терапії, яка може атакувати активні, діляться ракові клітини і, як правило, успішно придушувати первинну пухлину. Стратегія боротьби з метастатичними пухлинами, яка дотепер була здійсненною, наприклад, у випадку раку крові, має на меті пробудити ці сплячі пухлинні клітини, щоб вони ділились і ставали вразливими до хіміотерапії цитостатиками.

Повинні бути дотримані різні умови, щоб клітини пухлини в органі-мішені могли перерости в дочірні пухлини. Сюди входять фактори росту, що виділяються клітинами, що призводить до утворення нових судин (неоангіогенез), оскільки приблизно від одного міліметра в діаметрі кожна пухлина залежить від надходження з кровоносних або лімфатичних судин. Інгібітори ангіогенезу, за допомогою яких можна придушити утворення кровоносних судин, а пухлину можна «померти з голоду», тому вже давно є частиною репертуару ракової медицини.

Розробка цього нового класу активних інгредієнтів, за який Джеймс П. Елісон і Тасуку Хонджо отримали Нобелівську премію з медицини в 2018 році, є яскравим прикладом того, як основні онкологічні дослідження можуть поліпшити терапію навіть при запущених метастатичних пухлинах. Майкл Бауманн підкреслив ці успіхи під час відкриття 1-го німецького конгресу з дослідження раку, який відбувся в Гейдельберзі в лютому 2019 року як початок "Національного десятиліття проти раку". Бауманн, який також є співголовою стратегічної групи цього Національного десятиліття, суперечив заявам федерального міністра охорони здоров'я (згодом релятивізованих) "Rheinische Post" про те, що "ми могли перемогти рак за десять-20 років". Швидше, ми можемо очікувати збільшення числа нових випадків раку на 20 відсотків лише до 2030 року. Тому профілактика раку та раннє виявлення пухлин з метою повного знищення пухлини до метастазування, відповідно до девізу "Зупинка метастазування у їх джерелі", є тим більш важливим буде.