Метилфенідат - застосування, ефекти, побічні ефекти жовтий список

Метилфенідат - активний інгредієнт, який використовується як психостимулятор для лікування розладу гіперактивності з дефіцитом уваги (СДУГ) та нарколепсії (сну). Препарат вийшов на ринок у 1954 році під назвою Ritalin. У Німеччині метилфенідат підпадає під дію Закону про наркотики (BtMG).

метилфенідат

застосування

області застосування

Лікарські форми

  • Метилфенідат випускається на німецькому ринку у формі таблеток з пролонгованим вивільненням, твердих капсул із модифікованим вивільненням активних інгредієнтів та у вигляді таблеток.

Торгові назви

фармакологія

Фармакодинаміка (ефект)

  • Метилфенідат - це психостимулятор з більш вираженим впливом як на центральну, так і на рухову діяльність. Активний інгредієнт має два центри асиметрії і тому зустрічається у чотирьох стереоізомерах. Фармакодинамічно активна конфігурація є формою трео. D-ізомер є фармакологічно більш активним, ніж L-ізомер.
  • Метилфенідат має опосередковану симпатоміметичну дію, вивільняючи норадреналін із внутрішньонейронних запасів адренергічних нейронів та інгібуючи його зворотне захоплення.
  • Зі збільшенням концентрації в центральній нервовій системі метилфенідат також виділяє дофамін і інгібує його зворотне захоплення.
  • Вважається, що ефект обумовлений інгібуванням зворотного захоплення дофаміну в смугастому тілі, не викликаючи вивільнення дофаміну.
  • Механізм, на якому базуються когнітивні та поведінкові ефекти, чітко не встановлений.
  • Центральний стимулюючий ефект виражається, серед іншого, у підвищенні здатності до концентрації уваги, готовності виконувати та приймати рішення та придушенні втоми та фізичного виснаження.

Фармакокінетика

  • Метилфенідат швидко і майже повністю всмоктується. Завдяки вираженому метаболізму "першого проходження", абсолютна біодоступність становить 22 ± 8 відсотків для D-енантіомеру та 5 ± 3 відсотка для L-енантіомеру.
  • Попадання всередину їжі не впливає на всмоктування.
  • Існують значні між- та внутрішньо-індивідуальні коливання у плазмовій концентрації, які, однак, не мають прогностичного значення для терапевтичної ефективності.
  • Порівняно короткий період напіввиведення добре корелює з тривалістю дії від 1 до 4 годин.
  • У крові метилфенідат та його метаболіти розподіляються між плазмою (57 відсотків) та еритроцитами (43 відсотки). Зв’язування метилфенідату та його метаболітів з білками плазми крові є низьким - від 10 до 33 відсотків.
  • Метилфенідат швидко і майже повністю метаболізується карбоксилестеразою CES1A1. В основному він розщеплюється на риталову кислоту, яка має слабку або зовсім не фармакодинамічну активність.
  • Максимальні рівні риталової кислоти в плазмі досягаються приблизно через 2 години після прийому і в 30-50 разів перевищують рівні метилфенідата.
  • Період напіввиведення риталової кислоти приблизно вдвічі довший, ніж у метилфенідата, що дозволяє накопичувати його у пацієнтів з нирковою недостатністю.
  • Оскільки риталова кислота має незначну або зовсім не фармакодинамічну активність, це відіграє супутню роль терапевтично.
  • Можна виявити лише невелику кількість гідроксильованих метаболітів (наприклад, гідроксиметилфенідат та гідроксириталова кислота). Терапевтична активність, як видається, обмежена в основному метилфенідатом.
  • Метилфенідат виводиться з плазми із середнім періодом напіввиведення 2 години
  • Після перорального прийому 78-97% дози виводиться із сечею та 1-3 відсотки з калом у вигляді метаболітів протягом 48-96 годин.
  • Здається, немає ніяких відмінностей у фармакокінетиці між дітьми та здоровими дорослими суб'єктами.

дозування

Потрібно завжди дотримуватися різних сфер застосування та лікарських форм різних готових лікарських засобів, що містять метилфенідат.
Терапія повинна проводитися під наглядом поведінкового фахівця. На початку лікування необхідне ретельне титрування індивідуальної дози, починаючи з найнижчої дози, щоб досягти задовільного контролю симптомів.

Лікування СДУГ у дітей та підлітків (6 років і старше)

Лікування СДУГ у дорослих

Продовження терапії

Спочатку лікування можна продовжувати в тій же добовій дозі (мг/добу), якщо дорослі явно виграли від лікування в дитячому або юнацькому віці. Слід регулярно перевіряти, чи необхідна корекція дози залежно від ефективності та переносимості.

Новий найм дорослих

Рекомендована початкова доза становить 10 мг на день. За необхідності, залежно від ефективності та переносимості, добову дозу можна збільшувати щотижня з кроком по 10 мг на день. Загальну добову дозу слід розділити на два прийоми, вранці та опівдні. Добова доза базується на масі тіла пацієнта, при цьому максимальна добова доза не повинна перевищувати 1 мг/кг маси тіла. Незалежно від цього, не слід перевищувати максимальну добову дозу 80 мг метилфенідату гідрохлориду у дорослих.

Регулярне оцінювання лікування СДУГ

Щоб оцінити стан пацієнта, терапію слід регулярно припиняти, а поліпшення може підтримуватися. Лікування можна відновити, якщо симптоми погіршуються. Лікування наркотиками повинно і не повинно бути необмеженим. Зазвичай терапію відміняють у дітей із СДУГ під час або після статевого дозрівання.

Зменшення дози та переривання прийому ліків

Якщо симптоми не покращуються після відповідної корекції дози протягом місяця, лікування слід припинити. Дозу слід зменшити або припинити прийом препарату, якщо спостерігається парадоксальне погіршення симптомів або інші серйозні побічні ефекти.

Діти до 6 років і старші пацієнти

Метилфенідат не можна застосовувати дітям до 6 років та людям похилого віку, оскільки безпека та ефективність метилфенідату не встановлені у цих вікових групах.

Порушення функції нирок і печінки

Метилфенідат не вивчався у пацієнтів із порушеннями функції нирок або печінки, тому цим пацієнтам слід дотримуватися обережності.

Нарколепсія у дітей та підлітків (6 років і старше)

Лікування слід розпочинати з 5 мг один або два рази на день (наприклад, вранці та опівдні) з метилфенідатом короткої дії або швидкого вивільнення. За необхідності добову дозу можна збільшувати на 5–10 мг через тиждень. Необхідно дотримуватися максимальної добової дози 60 мг. Загальну добову дозу слід розділити на 2 - 3 індивідуальні дози. Заздалегідь перевірте, який із готових готових лікарських засобів, що містять метилфенідат, дозволений для лікування нарколепсії у дітей.

Лікування нарколепсії дорослих

Середня добова доза становить 20-30 мг і її слід розділити на 2-3 індивідуальні дози. Деякі пацієнти потребують добових доз 40–60 мг, тоді як інші реагують на дози 10–15 мг на добу. Необхідно дотримуватися максимальної добової дози 80 мг. Якщо ефективність недостатня, слід припинити застосування метилфенідату та розглянути можливість переходу на інший препарат. Слід заздалегідь перевірити, який із готових готових лікарських засобів, що містять метилфенідат, дозволений для лікування нарколепсії у дорослих.

Побічні ефекти

Дуже поширені (≥ 1/10) побічні ефекти включають:

  • Втрата апетиту
  • Безсоння, нервозність
  • Відсутність концентрації та чутливості до шуму (у дорослих з нарколепсією)
  • головний біль
  • Нудота, сухість у роті
  • піт