Міні-дебра - Бульозний епідермоліз
Бульозний епідермоліз це рідкісне, але особливо серйозне генетичне захворювання, поки що невиліковна. Він починається відразу після народження, спочатку вражаючи шкіру на всій поверхні тіла та слизові оболонки.
З часом це може мати руйнівні наслідки для організму пацієнта, впливаючи на суглоби, зуби, очі, нігті, приводячи до сильного дефіциту білків, вітамінів та мінералів в організмі, спричиняючи вади розвитку кінцівок. Шкіра особливо чутлива, будь-який енергійніший дотик, подряпина або удар можуть спричинити серйозні травми.
Дистрофічний бульозний епідермоліз (EBD) є однією з основних форм бульозного епідермолізу. Ознаки та симптоми цього стану сильно варіюються від однієї людини до іншої. У найлегших випадках бувають бульбашки, особливо на руках, ногах, колінах і ліктях. У важких випадках цього стану пухирі з’являються на дуже великих ділянках, включаючи слизові оболонки, що може призвести до дуже серйозних ускладнень.
Дослідники класифікували дистрофічний бульозний епідермоліз на три основні типи. Хоча симптоми цих типів відрізняються від випадку до випадку, існують деякі основні симптоми, постійно присутні. Основною причиною цих трьох типів EBD є мутації, викликані одним і тим же геном.
Аутосомно-рецесивний EBD Hallopeau-Siemens
Цей тип бульозного епідермолізу є найсерйознішою формою EBD. У дітей, уражених EBD-HS, зазвичай народжуються бульбашки на великих ділянках тіла. Вони також можуть мати відсутні ділянки шкіри, найчастіше спричинені травмою, яка трапляється під час пологів. Найчастіше бульбашки присутні на всій поверхні тіла та слизових оболонках, наприклад, на слизовій оболонці рота та травного тракту.
Після загоєння пухирів можуть залишитися дуже виражені рубці. Шрами з рота та стравоходу можуть ускладнити пережовування та ковтання їжі, що призводить до хронічного недоїдання та затримки росту та розвитку організму. В результаті множинних дефектних рубців може відбутися склеювання пальців або стоп, втрата нігтів та скорочення, що ускладнює рух пальців. Також може статися запалення очей, що може призвести до короткочасних порушень зору.
Молоді люди, які страждають на цю форму ЕБД, мають високий ризик розвитку раку шкіри, який називається плоскоклітинний рак (лускатого вигляду), який, як правило, стає дуже агресивним і часто призводить до летального результату.
Автономно-рецесивний EBD, що не стосується Hallopeau-Siemens
Ця форма EBD трохи менш важка, ніж класичний тип EBD, і, в свою чергу, включає кілька підтипів.
Поява бульбашок обмежується кистями, ногами, колінами та ліктями в менш важких випадках, але бульбашки можуть з’являтися на більших ділянках тіла в більш важких ситуаціях.
У постраждалих пацієнтів часто спостерігаються вади розвитку нігтів на руках і ногах.
Цей тип EBD характеризується появою рубців у місцях, де з’явилися бульбашки, але шрами не такі серйозні, як у випадку з класичним типом.
Автосомно-домінантний EBD
Симптоми цього третього типу EBD виявляються менш вираженими, ніж при рецесивних формах EBD. Поява бульбашок часто обмежується кистями, ногами, колінами та ліктями. Бульбашки заживають рубцями, але шрами не дуже серйозні. У більшості пацієнтів з цим типом ВДД є вади розвитку нігтів на руках і ногах і можуть втратити нігті. У найменш важких ситуаціях лише аномальний ріст нігтів є єдиною ознакою захворювання.
Наскільки поширеним є EDB?
Захворюваність на ЕБД у США становить від 6,5 до 1 мільйона новонароджених. Важка аутосомно-рецесивна форма вражає менше 1 з 1 мільйона новонароджених.
Які гени відповідають за появу EBD?
Три основні типи EBD викликані мутаціями гена COL7A1. Цей ген містить інструкції щодо приготування білка, що використовується для побудови колагену VII типу. Колаген - це молекула, яка складає структуру «сполучних тканин», які потрапляють до складу шкіри, сухожиль та зв’язок і надають їм міцності. Колаген типу VII відіграє важливу роль у зміцненні та стабілізації шкіри. Це основний компонент структур, що називаються «закріплюючими волокнами» (закріплюють фібрили), які з’єднують верхню частину шкіри, яка називається епідерміс, з основним шаром шкіри, який називається дермою.
Мутації гена COL7A1 змінюють структуру колагену VII типу або зменшують його вироблення, що призводить до недостатнього зв'язку між епідермісом і дермою. Коли структура колагену VII типу ненормальна або коли вона повністю відсутня, тертя або незначна травма можуть призвести до розщеплення двох шарів та їх розділення. Таким чином, утворюються бульбашки, і після їх загоєння з’являються рубці.
Дослідники намагаються визначити зв’язок між нестачею колагену VII типу або його ненормальною структурою та виникненням раку шкіри, який часто присутній у випадках серйозного розвитку ЕБД.
Більше інформації про ген COL7A1 можна знайти тут -> гіперпосилання. (Http://ghr.nlm.nih.gov/gene=col7a1)
Як генетично передається EBD?
Найгірша форма EBD успадковується від аутосомно-рецесивного типу. У цій ситуації ген COL7A1 має генетичні мутації в обох статевих клітинах. Найчастіше батьки пацієнта з аутосомно-рецесивним EBD є обома носіями гена, який зазнав мутації, але вони не страждають цим станом.
Менш важка форма EBD успадковується від аутосомно-домінантного шаблону. У цьому випадку мутантний ген присутній лише в одній з двох статевих клітин. Цього достатньо, щоб викликати захворювання.
Приблизно 70% пацієнтів з аутосомно-дистрофічним EBD успадкували мутантний ген COL7A1 від одного з батьків, який також страждає на це захворювання.
Решта 30% постраждалих страждають цією хворобою через появу нової мутації гена COL7A1. У цих випадках мутація виникає у пацієнта, який страждає від СВД, і може відбуватися в сім'ях, де інших випадків СДВ не було.
Бульозний епідермоліз симплекс (EBS) є одним з трьох основних підкласів цього генетичного розладу. Ознаки та симптоми цих форм бульозного епоїдермолізу різняться в залежності від особи. Поява бульбашок може впливати насамперед на кисті і ноги, і в менш важких формах ці бульбашки зазвичай заживають самі по собі, не залишаючи рубців. У більш важких випадках пухирі можуть рости дуже легко, і це може призвести до інфекцій, зневоднення та інших ускладнень. Важкі випадки можуть бути досить небезпечними в дитинстві, якщо не лікувати їх належним чином.
Дослідники визначили 4 основних випадки ЕБС. Хоча 4 типи різняться за ступенем тяжкості, симптоми дуже схожі. 4 типи EBS спричинені мутаціями тих самих генів. Зараз більшість дослідників вважають, що основними формами цього стану насправді є більш бурхливі прояви (з точки зору ознак та симптомів) легших форм.
Бульозний епідермоліз Weber-Cockayne simplex
Це найпростіша форма симплексного бульозного епідермолізу. Характеризується появою бульбашок у будь-який час між дитинством та дорослим віком. Уражені ділянки зазвичай обмежуються кистями рук і ніг. Пізніше в житті шкіра на долонях і підошвах може потовщуватися і ставати твердішою (явище, яке називається гіперкератоз).
Бульозний епідермоліз Кьобнера
При цьому типі ЕБС пухирі з’являються при народженні або у немовляти і набагато більш поширені на поверхні шкіри.
Симплексний бульозний епідермоліз з пігментацією шкіри
Ця форма ЕБС характеризується появою темних плям на тулубі, руках і ногах, плям, які з часом зникають після досягнення пацієнтом повноліття. Ця форма захворювання також передбачає появу бульбашок у немовляти, гіперкератоз і аномальний ріст нігтів.
Буллезний епідермоліз Даулінг-Меара
Це найважча форма ЕБС. Поява пухирів на великих ділянках може виникати в будь-якому місці тіла, включаючи внутрішню частину рота. У цьому випадку бульбашки можуть з’являтися групами. Поява бульбашок присутній з народження і має тенденцію до ослаблення з часом.
Особи, які страждають цією формою ЕБС, також страждають від ненормального росту нігтів та гіперкератозу долонь та підошов.
Epidermolysis simplx типу Ogna
Дослідники виділили ще один набір умов, характерних для ЕБС, який вони назвали типом Огни. Це викликано мутацією гена, який не пов’язаний з жодним із вищезазначених типів ЕБС. Поки незрозуміло, чи Огна є підтипом симплексного бульозного епідермолізу чи окремою формою бульозного епідермолізу.
Наскільки поширений ЕБС?
Точна частота ЕБС невідома.
За оцінками, це вражає 1 із 30000-50 000 людей.
Найбільш поширеним є тип Вебера-Коккейна.
Які гени відповідають за виникнення ЕБС?
Поява симплексного бульозного епідермолізу спричинена мутаціями генів KRT14 та KRT5. Ген PLEC1 також пов'язаний з EBS.
Мутації в генах KRT5 і KRT4 відповідають за 4 основні форми EBS. Ці гени містять інструкції з виробництва білків, що називаються "кератин 5" і "кератин 14". Ці волокнисті та високостійкі білки потрапляють до складу зовнішнього шару шкіри (так званого епідермісу) і надають їй міцності та довговічності.
Мутації в одному з двох генів KRT5 або KRT14 призводять до того, що клітини є крихкими і дуже легко руйнуються. Як результат, шкіра менш стійка до стирання і навіть незначних травм, через що бульбашки з’являються легко.
У деяких дуже рідкісних випадках EBS не виявлено мутацій ні в одному з двох генів KRT5 та KRT14. Натомість мутації були виявлені в іншому гені, PLEC1, і вони були пов’язані з менш поширеним типом EBS, типом Огни. Ген PLEC1 містить інструкції щодо виготовлення білка під назвою пектин, який допомагає епідермісу прикріпитися до шарів шкіри під ним.
Дослідники продовжують дослідження мутацій гена PLEC1 у людей з ЕБС. Вони також намагаються визначити, як ці мутації можуть призвести до важких випадків ЕБС.
Як генетично передається ЕБС?
EBS зазвичай успадковується від автосомно-домінантного шаблону. Це означає, що існування зміненого гена в кожній з двох статевих клітин є достатнім, щоб викликати захворювання. Деякі уражені особи можуть успадкувати хворобу безпосередньо від одного з батьків, якщо він або вона, в свою чергу, страждає на ЕБС.
В інших випадках захворювання виникає внаслідок нових генетичних мутацій і може виникати у осіб, які не мають членів родини, які страждали від ЕБС.
У надзвичайно рідкісних випадках EBS передається після аутосомно-рецесивного типу. Автосомно-рецесивна передача означає, що захворювання виникає, коли уражаються дві копії генів у кожній статевій клітині. Батьки особи, яка страждає на аутосомно-рецесивний успадкований ЕБС, є обома носіями зміненого гена ЕБС, але вони не виявляють симптомів захворювання.
Як проявляється епідермоліз?