Місце тестостерону в гіпоактивному розладі статевого потягу у жінок - медичний огляд
резюме
Вступ та визначення
Серед терапевтичного арсеналу прихильників антивікової медицини тестостерон посідає важливе місце, в тому числі у жінок, оскільки його часто представляють як "гормон бажання". Оскільки вік, як правило, асоціюється зі зниженням лібідо, він, таким чином, широко використовується в певних країнах, таких як США, без схвалення цього показання. Отже, місце для тестостерону є у розладі статевого потягу у жінок ?
Серед сексуальних дисфункцій у жінок найпоширеніший гіпоактивний розлад сексуального потягу (DSH), який зачіпає в середньому 10% жіночого населення, зокрема жінок з хірургічною менопаузою (двостороння оофоректомія), у яких поширеність цього розладу може досягати 25 %. 1–3 Це визначається як погіршення або відсутність сексуальних фантазій та бажання до сексуальної активності, що спричиняє особистий або міжособистісний дистрес (дистрес). Тому розлад DSH не обмежується лише зменшенням бажання, частота якого набагато вища. При цій дисфункції зменшення бажання породжує страждання, пов’язані зі статевим життям пари (зниження сексуальної активності та задоволення) або психологічний стан жінки (наприклад, почуття розчарування або смутку, втрата жіночності або самооцінки).
Виробництво тестостерону у жінок
У жінок 50% циркулюючого тестостерону виробляється безпосередньо яєчниками та наднирковими залозами, тоді як інша половина відбувається внаслідок периферичного перетворення гормональних попередників, таких як DHEA (дегідроепіандростерон). З віком відбувається поступове зменшення вироблення тестостерону, на яке безпосередньо не впливає природна менопауза. Дійсно, якщо вироблення яєчників естрогену у менопаузі скасовується, яєчники зберігають здатність виробляти тестостерон. У випадку хірургічної менопаузи спостерігається більше зниження рівня тестостерону, приблизно на 50%, порівняно з жінками з природною менопаузою.
Гормони та механізм статевого потягу 4
Сексуальне бажання модулюється в лімбічній системі та корі головного мозку за допомогою нейромедіаторів та статевих гормонів. Теорія подвійної контрольної моделі вважає, що бажання є результатом балансу між збудливим (дофамін, тестостерон, естроген ...) та інгібуючим (серотонін, пролактин, опіоїди ...) механізмами на центральному рівні. Зниження лібідо, отже, було б наслідком зменшення збудливості або збільшення інгібуючої активності. Очевидно, що статевий потяг не можна звести до “простої” нейрогормональної активності. Інші елементи, такі як певні стани здоров'я, наркотики, психосоціальні чи психологічні фактори, також впливають на це (таблиця 1).
Фактори, які можуть сприяти зменшенню сексуального бажання у жінок
Статеві гормони не викликають бажання, але це явно піддається гормональному впливу. Однак питання про те, чи сексуальне бажання в першу чергу залежить від естрогену чи андрогену, залишається спірною темою.
Роль естрогену
У 2013 році Роні та Сіммонс показали, що у регульованих жінок підвищений статевий потяг в середині циклу, схоже, більше пов'язаний з рівнем естрадіолу, ніж тестостерону. 5 Це дослідження підтверджує попередню публікацію, яка спостерігалася за жінками під час перехідного періоду, що призвів до менопаузи, який також показав переважну зв'язок між зниженням бажання та зниженням рівня естрадіолу. 6 Однак важко зрозуміти, чи є це прямим причинно-наслідковим зв’язком центральної дії на бажання чи опосередкованим. Дійсно, симптоми дефіциту естрогену (порушення сну, припливи, сухість піхви, зміна настрою), якими страждають багато жінок під час менопаузи, також можуть сприяти зниженню лібідо.
Замісна гормональна терапія (ЗГТ), що містить естроген, зменшує вазомоторні симптоми та покращує якість сну, загальне самопочуття та сухість піхви. Хоча деякі дослідження показали користь ЗГТ для сексуального потягу, такий ефект не підтверджений в інших публікаціях, особливо у жінок з розладом ДСГ. 1,7–10
Роль тестостерону
Кілька досліджень не виявили зв'язку між рівнем андрогену та сексуальним потягом у жінок. 10,11 З іншого боку, якщо розлад HDD вражає як жінок в менопаузі, так і в постменопаузі, ризик у два-три рази вищий у жінок з хірургічною менопаузою. 1–3 Одне з викладених пояснень - значне зниження тестостерону після двосторонньої оофоректомії порівняно з жінками з природною менопаузою.
Причина, по якій тестостерон впливає на статевий потяг, залишається невідомою. Одна з гіпотез передбачає, що фермент ароматази метаболізує тестостерон до естрадіолу в мозку. Збільшення внутрішньоклітинного естрадіолу в певних тканинах центральної нервової системи-мішені може, отже, збільшити лібідо. Інша гіпотеза на користь синергії між естрогеном і тестостероном стосується транспортного білка статевих гормонів, SHBG (глобулін, що зв’язує статевий гормон). Оскільки це має кращу спорідненість до тестостерону, ніж до естрадіолу, збільшення тестостерону призведе до більшого зв’язування ГСПГ-тестостерону і, таким чином, вивільнить активний естрадіол. Нарешті, тестостерон, здається, здатний модулювати дофамін, центральний нейромедіатор, мабуть, найбільш задіяний у лібідо, і не виключено, що він може також мати прямий центральний вплив на механізм статевого потягу.
Переваги лікування тестостероном від статевого потягу
Мало досліджень порівнювали ефект лікування тестостероном та плацебо у жінок у постменопаузі без ЗГТ. Основна публікація Девіса та співавт. (2008) порівняли, у більш ніж 800 жінок із природною або хірургічною менопаузою та розладом DSH, ефективність пластиру тестостерону у двох різних дозуваннях (150 та 300 мкг/день) протягом 24 тижнів порівняно з групою плацебо. 15 Дослідження робить висновок, що існує значна, хоча і помірна, користь від статевого потягу (і особистий дистрес, пов’язаний з цією відсутністю бажання) у групі, яка отримує тестостерон, з більш вираженим ефектом для пластиру 300 мкг/день у порівнянні з нижча доза. Знову ж таки, рівень тестостерону в плазмі, отриманий у дозі 300 мкг/день, був надфізіологічним, що може викликати деякі питання щодо безпеки тривалого використання пластиру у такій дозі. Це дослідження, зокрема, дозволило показати, що користь тестостерону від статевого потягу не залежить від паралельного прийому естрогену, оскільки певні гіпотези висувалися.
Нарешті, дуже мало досліджень розглядали призначення тестостерону жінкам у період менопаузи з розладом сексуального потягу. Незважаючи на те, що вигода присутня, якість досліджень та результати не дозволяють робити жодних висновків.
Ризики лікування тестостероном
Одне із занепокоєнь щодо довгострокових ризиків лікування тестостероном у жінок стосується раку молочної залози. Дійсно, деякі публікації прийшли до висновку, що у жінок у постменопаузі існує позитивний зв’язок між рівнем тестостерону в плазмі крові та ризиком раку молочної залози, проте причинно-наслідкові зв’язки не продемонстровані. Щодо досліджень, включаючи жінок у постменопаузі з розладом ДСГ, які отримували терапію тестостероном, спостережні дослідження призвели до суперечливих результатів, і немає довготривалих рандомізованих досліджень, щоб відповісти на питання. 16
Проблема однакова щодо можливого серцево-судинного ризику. Знову ж таки, хоча деякі дослідження припускають позитивну зв'язок між рівнем тестостерону та ризиком серцево-судинних ускладнень через можливий атерогенний або тромботичний ефект, не існує жодних валідних досліджень, що оцінювали б цей ризик після тривалого вживання тестостерону у жінок.
Нарешті, основними побічними ефектами лікування тестостероном є, як не дивно, андрогенні (головним чином гірсутизм, вугрі та алопеція). Однак вони відносно рідкі, якщо тестостерон залишається в межах фізіологічних показників, як правило, легкого ступеня і найчастіше оборотний після припинення лікування. Під час різних досліджень, що тривали 3-6 місяців, ці андрогенні побічні ефекти рідко були причиною зупинки тестостерону.
Межі та висновок
У світлі цих даних та результатів Ендокринне товариство опублікувало в 2014 році оновлення своїх рекомендацій щодо використання тестостерону у жінок та певних його обмежень, зокрема в контексті розладу статевого потягу: 17
Окрім еталонних методів вимірювання, таких як мас-спектрометрія, аналізи тестостерону не стандартизовані, неточні та не дуже чутливі до низьких значень, таких як у жінок. Не існує кореляції між рівнем тестостерону та наявністю симптомів, а отже, немає порогового значення, нижче якого можна вважати, що існує ймовірний дефіцит андрогену. Отже, дозування тестостерону не є корисним для вибору суб'єктів, що підлягають лікуванню.
Не існує жодної фізіологічної дози препарату тестостерону для використання у жінок, що є затвердженою. Єдине лікування, яке отримало дозвіл на продаж у Європі кілька років тому (пластир Intrinsa 300 мкг/добу), однак, більше не доступне і ніколи не було затверджене у Швейцарії чи США, де Адміністрація з харчових продуктів та медикаментів все ще очікувала довготривалого періоду. дані про безпеку.
На додаток до відсутності досліджень щодо довготривалої безпеки, особливо безпеки серцево-судинної системи та ризику раку молочної залози, недостатньо наукових даних щодо використання тестостерону у жінок в період менопаузи з низьким лібідо.
Нарешті, єдиною ситуацією, коли лікування тестостероном можна розглядати на основі наукових даних, хоча і середньої якості, є, отже, розлад DSH у жінок у постменопаузі. У цьому випадку за відсутності протипоказань (наприклад: рак молочної залози, серцево-судинні захворювання) може бути запропонований препарат - майстерний, враховуючи відсутність доступного лікування - на основі тестостерону, що сприяє черезшкірному введенню тривалістю від трьох до шести місяців. Однак, крім пластиру 300 мкг/день, експерти не коментують рекомендовану дозу кремів або гелів, які можуть бути використані (Примітка: деякі дослідження використовували тестостероновий гель із дозою 10 мг/добу). 18 Хоча дозування загальної тестостеронемії має багато обмежень, рекомендується контролювати її під час лікування, щоб уникнути супрафізіологічних рівнів, пов’язаних з більшою кількістю побічних ефектів, особливо андрогенних.
Конфлікт інтересів:
Автор не заявив про конфлікт інтересів стосовно цієї статті.
Практичні наслідки
▪ Розлад сексуального потягу є поширеним явищем серед жіночого населення, і тестостерон є одним із факторів, що беруть участь у його механізмі
▪ Тест на тестостерон мало корисний для оцінки падіння лібідо, оскільки не існує кореляції між рівнем тестостерону та симптомами
▪ Перевага черезшкірного лікування тестостероном була продемонстрована у жінок у постменопаузі з гіпоактивним розладом сексуального потягу
▪ Однак у Швейцарії не існує жодного препарату тестостерону, який був би затверджений для цього показання, а також жодних гарантій щодо довгострокової безпеки такого лікування