М’язова атрофія хребта (SMA) l причини, симптоми та лікування - Рош у Німеччині

Причини, симптоми, лікування

Спинальна м’язова атрофія, або коротше SMA, є рідкісним, прогресуючим нервово-м’язовим захворюванням, яким страждає приблизно 1 із 10000 новонароджених1. Це найпоширеніше спадкове захворювання, яке призводить до смерті в дитинстві, і переважно діагностується в ранньому дитинстві

При SMA пошкоджуються нервові клітини, які контролюють м’язові рухи - так звані рухові нейрони, що призводить до поступової втрати цих клітин.2 Як результат, постраждалі страждають від зростаючої м’язової слабкості, головного симптому SMA, а також втрати м’язів (атрофія м’язів) та паралічу. 4 SMA більше як захворювання рухових нервових клітин, а це означає, що воно також впливає на функцію інших органів, таких як серце та травний тракт.

Причина SMA

Причиною спінальної м’язової атрофії є ​​мутація, тобто втрата або зміна так званого гена SMN1. Цей ген утворює план білка під назвою "Виживання моторного нейрону" - коротше SMN. SMN є важливим у багатьох клітинах організму і відіграє вирішальну роль, серед іншого, для того, щоб нервові клітини могли взаємодіяти з м’язовими клітинами, а м’язи могли нормально функціонувати.2. Окрім гена SMN1, в організмі людини є другий ген для продукування білка SMN - SMN2- Ген. Однак за допомогою цього гена організм може виробляти лише близько 10% функціонального білка SMN

Якщо ген SMN1 зазнає збою через генетичний дефект, як це буває у людей із SMA, залишається лише ген SMN2, який виробляє життєво важливий білок SMN. Кількість, у якій може вироблятися білок SMN, багато в чому залежить від того, скільки копій гена SMN2 є у людини з SMA. Пацієнти SMA з більшою кількістю копій гена SMN2, як правило, менше страждають від захворювання. Це призводить до різних типів захворювань.

Крістіан, 23 роки, про своє життя з SMA типу 2.

Спадщина SMA

SMA - це так званий аутосомно-рецесивний спадковий розлад. Це означає, що хворітимуть лише ті люди, які успадкують дефектний ген SMN1 від матері та батька. Якщо у кожного з батьків є правильна і дефектна копія гена SMN1, і, таким чином, вони є носіями генетичного складу SMA, ймовірність становить 25%, що їхнє потомство розвине SMA.5 Дослідження показують, що приблизно 1 з 50 людей є носіями .1

Знання як про вплив дефекту гена SMN1 на організм людини, так і про можливі підходи до лікування хворих на SMA значно зросли за останні роки. Компанія Roche використовує цю можливість завдяки своїй дослідницькій програмі - з метою розробки нових варіантів лікування для людей із СНА.

язова

Що таке SMA?

  • SMA - це спадкове захворювання, яке проявляється - різною мірою тяжкості - через прогресуючу втрату м’язів та втрату рухової функції. SMA спричинений дефіцитом білка SMN та наслідком загибелі нервових клітин, що контролюють м’язи
  • Частота: приблизно 1 з 10 000 живонароджених на рік. 1

У кожного з SMA різні - три найпоширеніші типи захворювання

Тип 1 спінальної м’язової атрофії

Перші ознаки SMA типу 1 з’являються у немовлят віком до 6 місяців. У цій важкій формі захворювання проявляється як виражена нездатність рухатися. Дихання і ковтання також часто дуже важкі для немовлят. Якщо їх не лікувати, діти з СМА ніколи не досягають важливих рухових рубежів у розвитку дитини, таких як здатність сидіти без допомоги та часто гинуть від легеневої недостатності до досягнення ними двох років

Через слабкі м’язи немовлята майже не можуть або зовсім не рухають головою, руками та ногами.6

Немовлятам важко дихати і ковтати через сильну м'язову слабкість.6

Якщо дітей не лікувати, вони ніколи не зможуть сидіти без допомоги.6

Спинно-м’язова атрофія 2 типу

Говорять про SMA типу 2, коли діти (зазвичай у віці від 7 до 18 місяців) досягають рухового рубежу, «сидячи без допоміжних засобів». 6 У випадку захворювання 2 типу, руховий розвиток все ще сильно затримується: Діти можуть сидіти без допомоги, але їм часто потрібна підтримка, щоб стати в положення сидячи. Ви ніколи не зможете стояти чи ходити.6,7 Навіть при цій формі SMA тривалість життя може бути значно коротшою порівняно зі здоровими людьми.7

Якщо дітей не лікувати, вони ніколи не зможуть самостійно стояти та ходити. 6,7

М'язова слабкість може призвести до викривлення та деформації хребта.6

Дітям може бути важко дихати і ковтати.7

У певний момент фізичного розвитку діти можуть сидіти самостійно.6 Однак симптоми зазвичай посилюються в міру прогресування захворювання.7,8

Спинно-м’язова атрофія 3 типу

Люди з SMA типу 3 здатні ходити хоча б раз у своєму житті. Однак із прогресуванням SMA вони можуть знову втратити цю здатність.9 При SMA типу 3 м’язова слабкість часто більш виражена в ногах, ніж в руках.6 SMA тип 3 зазвичай виникає після досягнення 18-місячного віку. Однак у дуже рідкісних випадках симптоми можуть проявлятися лише у зрілому віці; це називається SMA типу 4.9. Навіть не лікуючись, люди з SMA типу 3, на відміну від типів SMA 1 та 2, мають майже нормальну тривалість життя

SMA типу 3 зазвичай виникає після досягнення 18-місячного віку

Люди з SMA типу 3 за своє життя вчаться ходити. Однак у міру прогресування захворювання вони можуть знову втратити цю здатність.9 Якщо їх не лікувати, вони мають майже нормальну тривалість життя

Якщо їх не лікувати, вони мають майже нормальну тривалість життя.6

Зазвичай ноги страждають більше, ніж руки.6

Три найпоширеніші типи SMA та те, чим вони виділяються

  • Тип SMA 1: Як правило, SMA вже показує у віці від 0 до 6 місяців, що діти можуть лише лежати, але ніколи не сидіти.
  • Тип SMA 2: В основному страждають маленькі діти у віці від 7 до 18 місяців.
    Ви можете сидіти, але ніколи не стояти 6
  • Тип SMA 3: SMA зазвичай виявляється у маленьких дітей після досягнення 18-місячного віку, але також може з’являтися вперше у людей у ​​ранньому дорослому віці. Постраждалі вчаться ходити, але можуть знову втратити цю здатність через прогресуючу хворобу
  • Слід зазначити, що переходи між типами плавні. Кожен пацієнт із SMA відрізняється.

SMA - більше, ніж просто захворювання рухових нервових клітин?

Залежно від ступеня тяжкості, нестача білка SMN впливає на весь організм і чревата найрізноманітнішими ускладненнями. Сюди входять проблеми з диханням, серцево-судинною системою та травленням, порушення ковтання та зниження щільності кісткової тканини з підвищеним ризиком переломів кісток.10,11,13,14 Ці симптоми вказують на те, що білок SMN бере участь у важливих основних функціях кожної клітини організму.

Діагностика СМА

При важкій формі 1 типу підозра на SMA ґрунтується на спостереженні характерних фізичних відхилень, особливо м’язової слабкості в ногах та руках. Зокрема, у немовлят, дзвоноподібна грудна клітка є важливим показником м’язової атрофії хребта.4 Оскільки пацієнти з СМА часто є маленькими дітьми, батьки відіграють важливу роль у відповіді на питання, пов’язані із захворюваннями, як частину діагнозу. Молекулярно-генетичне тестування забезпечує впевненість у діагнозі СМА. Це означає, що лікар бере кров у людини. Потім клітини, що містяться в них, досліджуються в лабораторії на наявність дефекту гена SMN1. Найшвидший можливий діагноз і ранній початок причинно-наслідкової терапії можуть найкраще запобігти втраті рухових нейронів і значно покращити результати лікування пацієнтів із СМА.

Як визначається спинна м’язова атрофія?

Надійний діагноз SMA можна поставити лише за допомогою генетичного тесту. Для цього у пацієнта беруть кров, щоб дослідити клітини крові на наявність дефекту гена SMN1.

Терапія SMA

Сучасні варіанти лікування

Перша медикаментозна терапія м’язової атрофії хребта доступна в Німеччині з 2017 року. Різні компанії розробляють подальші терапевтичні підходи. В даний час існує два різних підходи. І ті, і інші спрямовані на збільшення кількості функціонального білка SMN:

про ген SMN1: Модифікований вірус вводить у клітини людини ген SMN1 без помилок (так звана генна терапія).

про ген SMN2: Препарат покращує трансляцію гена SMN2 у функціональний білок SMN (так звана "модифікація сплайсингу").

Відповідно до рекомендацій експертів, лікування хворих на СМА вимагає комплексної, міждисциплінарної медичної допомоги через складність захворювання. Він складається з наступних восьми областей: харчування, ортопедія, реабілітація, догляд за легенями, гостра допомога, лікування ліками та догляд за іншими органами. Крім того, реабілітаційні заходи, такі як регулярна фізіотерапія, можуть допомогти людям із ЗМА позитивно вплинути на перебіг захворювання

Які варіанти лікування SMA?

  • Лікарська
  • Занесення в клітини бездоганного гена SMN1 (генна терапія)
  • Кращий переклад гена SMN2 у функціональний білок SMN
  • Симптоматична терапія
  • Підтримка дихання
  • фізіотерапія
  • Ортопедична техніка


Дослідження щодо SMA тривають

На сьогоднішній день є все більше доказів того, що відсутність білка SMN впливає не тільки на нервово-клітинні, що контролюють м’язи, але також впливає на звичайні завдання інших клітин організму. Метою є розробка сучасних варіантів лікування на основі останніх результатів, які можуть стабільно покращити життя людей із СНА.

Як цей стан впливає на життя людей із СМА та їхніх близьких?

У людей зі спінальною м’язовою атрофією мова йде не лише про саму хворобу, але наслідки SMA відіграють велику роль у повсякденному житті пацієнтів та їхніх близьких. Оскільки це дуже складна хвороба, людям із СМА повинна надаватись підтримка міждисциплінарної групи експертів, до складу якої входять неврологи або нейропедіатри, пульмонологи, ортопеди, гастроентерологи та фізіотерапевти. Часто проблемою є інтеграція багатьох регулярних обстежень до повсякденного дня. Особливо важкі форми SMA, які виникають у ранньому дитинстві, є величезним тягарем для сімей - особливо у повсякденному житті. Почуття самотності як родича не рідко є наслідком SMA. Обмін з іншими людьми з SMA набагато важливіший.

Наступні посилання дають можливість дізнатись більше та поспілкуватися з іншими сім’ями: