М’язова дистрофія Дюшенна - перспективна генна терапія
Дослідникам вдалося відновити м’язову силу на тваринній моделі.
Опубліковано 10.11.2014 18:11
М'язова дистрофія Дюшенна (ДМД) є найпоширенішим нервово-м'язовим захворюванням у дітей. На сьогоднішній день не існує лікувального лікування цієї прогресуючої хвороби, яка вражає лише хлопчиків (одне з 3500 народжених). Звідси інтерес, викликаний генною терапією, розробленою в Нантській лабораторії Atlantic Gene Therapies, яка дає чудові результати для собак і має бути перевірена протягом року на десяти пацієнтах.
М’язова дистрофія Дюшенна, інша назва ДМД, зумовлена аномалією гена, що кодує дистрофін, білок, необхідний для скорочення м’язових клітин. “Я часто кажу, що дистрофін - це як клей, який утримує м’язові клітини разом. Без цього м’язові волокна стають дезорганізованими, і м’яз втрачає стійкість до зусиль », - пояснює доктор Каролайн Ле Гінер, провідний автор дослідження, опублікованого в листопаді в« Молекулярна терапія ». У міру дорослішання пацієнти бачать, що їхні м’язи слабшають - кінцівок, а також серця та діафрагми. Ось чому ми спостерігаємо втрату здатності ходити в підлітковому віці та потребу в респіраторній допомозі в зрілому віці.
Вірусний вектор
Генна терапія Atlantic Gene Therapies базується на новому підході, який називається пропуск екзону. "Це полягає у видаленні тієї частини гена (екзон, зауваження редактора), яка є ненормальною, за допомогою невеликої послідовності ДНК, яка передається до м'язової клітини за допомогою вірусу, який стає нешкідливим", пояснює доктор Ле Гінер. Таким чином, мутація «короткозамкнута», клітина може виробляти дистрофін у скороченому варіанті, але який залишається функціональним.
Щойно опубліковані результати - це результати тестів, проведених на 18 собаках у віці від 3 до 4 місяців, коли ген препарату вводили внутрішньовенно в лапу. Вони показують, що вектор допомагає відновити вироблення дистрофіну до рівня, достатнього для відновлення м’язової сили на місцевому рівні. Побічних ефектів не спостерігалося, і ефект тривав три з половиною місяці після прийому.
«Пропускання екзону вже тестується на пацієнтах в інших лабораторіях, але у формі ліків, які потрібно вводити регулярно. За допомогою генної терапії проблема вирішується у джерела, і, нарешті, кілька років », - пояснює д-р Ле Гінер.
Ці задовільні результати на тваринах прокладають шлях для клінічних випробувань на десяти пацієнтах приблизно за рік, якщо влада дасть зелене світло. "Ми будемо лікувати підлітків або молодих людей", - пояснює доктор Ле Гінер. Ми будемо вводити продукт їм у руку, оскільки для пацієнтів на інвалідних візках ця частина тіла необхідна для незалежності ".
Хвороба не однорідна
Хоча ця робота, що значною мірою фінансується телемарафоном, є багатообіцяючою, на даний момент вона призначена лише для частини (8-12%) чоловіків, які страждають на м'язову дистрофію Дюшенна. "Дистрофія Дюшенна не є однорідною, існує безліч варіантів", - пояснює Серж Браун, науковий керівник AFM-Telethon. Однак, якщо інтерес до пропуску екзону підтвердиться, цей принцип в кінцевому підсумку може призвести до терапії 60% пацієнтів », - вважає він.
Однак вчені застерігають від занадто великих надій. Замість чудодійного лікування пацієнтам, швидше за все, запропонують широкий спектр терапії, серед яких це може знайти своє місце.
Якщо підхід пропуску екзону підтвердить його інтерес до людей, дослідники перевірять ін’єкції у все тіло. Більше того, такий же механізм можна розробити для інших генетичних захворювань, навіть раку. "З'являється нова терапевтична сім'я", - робить висновок Серж Браун.
РЕДАКЦІЯ РЕКОМЕНДУЄ ВАМ: