На шляху до персоналізованої імунотерапії проти раку крові Інтерністи в мережі

Для розробки персоніфікованої імунотерапії проти мієлопроліферативних новоутворень (MPN) потрібні антигени раку, які містяться в клітинах пухлини, але не в здорових клітинах.

Характеристики певного типу раку крові - так званих мієлопроліферативних новоутворень (МПН) - це підвищене утворення клітин крові, схильність до тромбозів і частий перехід на гострий лейкоз. Викликані раком зміни генів (мутації в генах JAK2, CALR та MPL тощо) вже визначені як причини MPN. Хоча процеси хвороби відомі докладно, трансплантація стовбурових клітин залишається єдиним лікувальним методом лікування лише для кількох пацієнтів із МПН із належними умовами. Вчені Дослідницького центру молекулярної медицини CeMM при Австрійській академії наук, MedUni Відень та Університеті Павії (див. Blood, опубліковано в Інтернеті 13 травня 2019 року). З цією метою був розроблений новий метод на основі РНК для систематичної ідентифікації антигенів раку, які знаходяться в пухлинних клітинах, але не в здорових клітинах.

персоналізованої

Визначення послідовності генів (секвенування РНК) матеріалу за допомогою біопсії пухлини є особливо ефективним як відправна точка для розробки персоналізованої імунотерапії. Таким чином, з одного боку, можуть бути ідентифіковані лише експресовані і, отже, відповідні антигени, а, з іншого боку, може бути виявлена ​​велика кількість різних класів мутацій. Злиті гени та дефекти сплайсингу - це, наприклад, класи мутацій, які можна систематично документувати насамперед за допомогою секвенування РНК. У згаданому дослідженні тепер можна було показати, що велика кількість пухлиноспецифічних пептидів продукується, зокрема, у двох місцях розташування гена (мутації гена SF3B1, фактора сплайсингу та гена CALR). Ці модифіковані пептиди можуть слугувати основою для розробки вакцин проти раку.

Роберт Краловіс, керівник дослідницької групи CeMM і автор-кореспондент дослідження, оптимістичний: "Ми хочемо показати, що ці пухлиноспецифічні антигени здатні викликати імунну відповідь і, отже, представляють придатну мішень для Т-клітин, здатних до ракових клітин усунути. Той факт, що пухлиноспецифічні антигени були виявлені у 62% пацієнтів із МПН - і це лише консервативна оцінка - дає нам надію, що багато пацієнтів із МПН отримають користь від цього підходу до дослідження ".

Джерело: Дослідницький центр молекулярної медицини CeMM Австрійської академії наук