Наркотики, що вивчаються для лікування ожиріння - Galenus Magazine
Анотація: Все більше лікарів стикаються зі збільшенням кількості пацієнтів із надмірною вагою та ожирінням, що мають численні супутні захворювання. Приємно знати, що зараз вивчаються нові продукти або їх комбінації, що стосуються центральних нервових зв’язків, що беруть участь у генезі та підтримці небажаного збільшення ваги.
Анотація: Дедалі більше лікарів стикаються із зростанням кількості пацієнтів із надмірною вагою та ожирінням, що також має певну кількість супутніх захворювань. Варто знати, що в даний час вивчаються деякі нові препарати та їх комбінації, які мають цільові відділи центральної нервової системи, що беруть участь у генезі та продовженні небажаного набору ваги.
З фармакологічної точки зору, будь-який препарат, який стимулює активність POM/CART в гіпоталамусі, корисний для зменшення апетиту. Слід зазначити, що в цій зоні є також рецептори НТ2с (також звані 2с рецепторами серотоніну; серотонін = 5, гідрокситриптамін = НТ), стимуляція яких активує нейрони POMC.
Наскільки ці дані корисні для лікування ожиріння? Ну, клінічний підхід до ожиріння може бути представлений як багаторівнева піраміда, кожна з яких є терапевтичним варіантом. Очевидно, що основою є спосіб життя, тому всі пацієнти повинні брати участь у його зміні, зменшуючи споживання калорій та підвищуючи рівень фізичної активності. Незалежно від того, використовуються чи ні інші терапевтичні засоби, зміна способу життя є обов’язковою. Медикаментозне лікування - послідовний крок, який корисний як допоміжний засіб у деяких пацієнтів. Баріатрична хірургія присвячена пацієнтам із важким ожирінням, які не реагують на менш інвазивне лікування.
Якщо з точки зору зміни способу життя корисні елементи широко популяризуються, і це вже усталене правило, згідно з яким лікуючий лікар повинен постійно підходити і контролювати їх, у його стосунках із пацієнтом із зайвою вагою не однаково. до наркотичного підходу. Це правда, що тут ведуться інтенсивні дослідження, і що використання хімічних речовин було дещо підірвано багатьма побічними ефектами продуктів, що використовувались до цього часу (і які призвели, наприклад, до виведення сибутраміну з ринку). Далі ми представимо 3 нові препарати та комбінації, використання яких при ожирінні вивчається: локасерин (селективний агоніст рецепторів 5-НТ2с) та комбінації налтрексон/бупропіон та фентерамін/топірамат. В даний час жоден з продуктів не представлений на ринку, але приміщення для їх затвердження для подальшого використання залежать від результатів проведених дотепер досліджень і відтепер.
Застосування локасерину засноване на активації 5-HT2C-рецепторів нейронів POMC, що призводить до активації рецепторів альфа-MSH (меланостимулюючого гормону) для меланокортину. Підтвердження використання серотонінергічних рецепторів як мішені для лікування схуднення було здійснено за допомогою фенфлураміну, який у поєднанні з фентераміном виявився надзвичайно ефективним. Однак продукт був вилучений з ринку через активацію рецепторів 5-HT2B, що призвело до пошкодження клапана серця (Heisler, 2002).
Дослідження BLOOM (Модифікація поведінки та лоркасерин для лікування ожиріння та надмірної ваги) оцінювало ефекти локасерину двічі на день (одна доза = 10 мг) протягом 2 років у пацієнтів із надмірною вагою або ожирінням, які одночасно проводили рекомендовані зміни способу життя. життя. Порівняно з плацебо, ефекти були значними протягом одного року, зберігаючись і протягом другого. Пацієнти, переселені до групи плацебо, на другий рік відновили більшу вагу, ніж ті, хто продовжував приймати препарат (Smith, 2009). Через можливі проблеми з серцем проводили семестрові УЗД, шукаючи можливу появу вальвулопатій. Однак вони не визначались локасерином, побічні ефекти мають інший характер і складаються з головного болю, запаморочення, нудоти, запору, астенії або ксеростомії.
Комбінація налтрексон-бупропіон містить два препарати, які вже є на ринку. Бупропіон - антидепресант (із групи інгібіторів зворотного захоплення допаміну та норадреналіну), який також використовується як допоміжний препарат під час відмови від куріння. Він активує нейрони POMC і посилює вивільнення альфа-MSH, що призводить до пригнічення апетиту. Налтрексон - це агоніст опіоїдних рецепторів, який в даний час вказується на пристрасть до опіоїдів та етилового спирту. Він блокує автоінгібіцію POMC, опосередковану бета-ендорфіном, щоб стимулювати вивільнення альфа-MSH. Таким чином, синергічні ефекти бупропіону та налтрексону посилюють пригнічення апетиту.
Нещодавно було проведено два плацебо-контрольованих дослідження, COR I та COR II, в яких понад 3000 пацієнтів отримували лікування за допомогою вищезазначеної комбінації. В обох дослідженнях 360 мг бупропіону SR асоціювалося з 16 або 32 мг налтрексону. Незалежно від дози останньої речовини, поєднання призвело до зменшення ваги, вищого, ніж у групі плацебо (8,1% -8,2% у робочій групі, порівняно з 1,2-1,3% у групах плацебо). Значна втрата ваги (на 5, 10 та 15% від початкової ваги) була статистично значущою у робочих групах порівняно з плацебо. Це свідчить про ефективність комбінації препаратів.
Дослідження також показали дані про вплив на харчову поведінку. Бупропіон діє за допомогою дофаміну, тому теоретично препарат зменшує імпульсивне споживання їжі, а пацієнти отримують вищий контроль над споживанням їжі. Ця гіпотеза була підтверджена, випробовувані в робочих групах краще чинили опір зменшенню споживання їжі, краще контролювали споживання їжі і менше їли (вимірювали за допомогою подібної візуальної шкали).
Звичайно, також повідомлялося про такі побічні ефекти, як нудота, головний біль, запор та ксеростомія. Крім того, більша кількість пацієнтів у робочих групах припинили лікування порівняно з пацієнтами у групах плацебо, найчастіше цитованою причиною є нудота. Аналіз цього симптому під час лікування показав, що він був присутній на ранній стадії, а за інтенсивністю він був легким та середнім.
Останньою випробуваною комбінацією був топірамат/фентерамін. Фентерамін - це симпатоміметичний засіб, в даний час затверджений для контролю ожиріння. Топірамат дозволений для лікування епілепсії, як протисудомний засіб та як корисний засіб для профілактики мігрені. Під час використання продукту також була помічена втрата ваги пацієнтів. Механізм, відповідальний за це явище, незрозумілий, але, мабуть, опосередкований наступними елементами: модуляція рецепторів ГАМК (гамма-аміномасляної кислоти), інгібування кальцієвих каналів, інгібування вуглекислої ангідрази, модуляція активності ліпопротеїнової ліпази, стимуляція термогенезу та витрат енергії, інгібування гормонів кортикотропні, глюкокортикоїдні та глюкокортикоїдні рецептори, пригнічення активності глутамату на АМФ/каїнатних рецепторах.
3 представлені товари/асоціації все ще оцінюються. Але приємно знати, що в майбутньому будуть розроблені нові препарати, які стосуються пацієнтів із зайвою вагою. Ліки проти ожиріння обіцяють відігравати все більшу роль у лікуванні цих пацієнтів. Однак через складність механізмів гіпоталамусу, що поєднуються, цілком ймовірно, що комбінації препаратів виявляться ефективнішими, ніж монотерапія.
Ми згадуємо критерії, розроблені NHLBI (Національний інститут серця, легенів та крові) щодо моменту, коли лікар повинен подумати про лікарський підхід до проблем ваги свого пацієнта. Відповідно до критеріїв керівництва, фармакотерапію слід розглядати при індексі маси тіла 30 або вище або у пацієнтів, які мають його щонайменше 27, але пов’язано з принаймні однією супутньою патологією.
Автор: доктор Коріна-Аурелія Зуграву, викладач університету, UMF "Carol Davila", Бухарест