NASH без резистентності до інсуліну - як і раніше проблема харчування скачати PDF безкоштовно
NASH без інсулінорезистентності - все ще харчова проблема? Професор доктор мед. Sebastian Mueller Nutrition 2010 Лейпциг, 18 червня 2010 р. Медична клініка, лікарня Салем та Центр досліджень алкоголю, Гейдельберзький університет
Безалкогольний стеатогепатит (НАСГ) 20 пацієнтів із жировою печінкою НАСГ з часточковим гепатитом, вогнищевим некрозом, запальними інфільтратами, тілами Меллорі, фіброзом до цирозу (3) жінки, ожиріння, діабет На сьогодні ми не знаємо ефективної терапії. Людвіг Дж та інші Mayo Clin Proc 1980; 55: 434-8.
Перівенулярний фіброз тіла NASH Mallory
Хронічний перебіг хвороби печінки? Спостерігач? Здоровий цироз печінки запалення жирової печінки HCC. Фактори
NASH (неалкогольний стеатогепатит) 5-10%> 90% відсутність надмірної ваги відсутність діабету надмірна вага діабету відсутність поліпшення, незважаючи на дієту та фізичні вправи Терапія для резистентності до інсуліну
Печінка - PPAR α Глюконеогенез + + Інсулінорезистентність і NASH Вільні жирні кислоти Глікогеноліз глюкоза Інсулін Інсулінорезистентність - Ліполіз Підшлункова залоза Жир
Жирова печінка - гістологія здорова печінка Жирова печінка периферично центральна дифузна
Фрідріх Теодор Фрерікс (1819-1885) Клініка печінкових захворювань (Braunschw. 1858-62, Vol. 1 і 2)
Фрідріх Теодор Фреріхс: Поширеність жирової печінки 1858 висновків розтину у 466 пацієнтів жирова печінка у 41% жінок (45%)> чоловіків (28%) раптово поранених (25%) новонароджених, вагітних жінок туберкульозу легень 67%, делірію тременсу 50%
Причини жирної печінки? здорова печінка жирова печінка
Чи є жирова хвороба печінки причиною НАСГ? Фрідріх Теодор Фреріхс, 1858: Клініка захворювань печінки
Метаболізм печінки та жиру ЛПВЩ хіломікрони ЛПОНЩ FFS кишечник ЛПНЩ жирова тканина м'язи серця Рапопорт, с. 304
Причини жирового вживання жиру в печінці споживання жиру абсорбція синтез вивільнення/ліполіз ß-окислення експорт щогли жир затримка печінки жир печінка
Зміна споживання енергії жирової печінки/НАСГ
Причини перенасичення жиру печінкою Несиметричність синтез кишкова резорбція інфекція ІЧ поглинання голоду експорт жиру печінки ß-окислення жирової тканини ліполіз пероксиоми мітохондрії
Моделі тварин на миші Ob Ob NASA
Збільшення споживання/синтезу жиру Зниження виведення жиру C57BL6/J самці мишей 45% жиру 4 тижні Щури Sprague Dawley 60% 6 тижнів Дієта з високим вмістом сахарози/фруктози Дефіцит метіоніну та холіну (0,05%) Дієта з дефіцитом аргініну (без ожиріння) Гормони: естрогени, глюкокортикоїди, Ген інсуліну AP2-NSREBP-1C PEPCK-NSREBP-1α A-BZIP/F AP2-дифтерійні миші ß-специфічна для клітин надмірна експресія IGF-II SREBP-1a білка ядра HCV трансгенні миші трансгенні жирові тканини 11ß HSD - жирова печінка - тонка жирова тканина -специфічні C/EBPα -/- STAT 5B -/- миші, культивовані форми мишей OB/OB - миші гіперфагія DB/DB - нульова мутація мишей FA/FA рецептора лептину - нульова мутація рецептора лептину Нокаут PPARα -/- Ацил-КоА-оксидаза -/- Миші з дефіцитом ароматази Ювенільний вісцеральний стеатоз (JVS) миші (Дефіцит карнітину)
Причини жирного запалення печінки здорова печінка жирова печінка жирова печінка гепатит окислювальний стрес бактерії цитокіни?
NASH з обробкою шлунково-кишкового тракту Висока смертність від фульмінантного NASH. Жирова печінка через швидке зниження ваги запалення сліпої петлі внаслідок переростання бактерій та бактеріємії
(N) ASH Перивенулярний фіброз тіла Меллорі
Різниця між ASH та NASH? NASH алкоголь діабет жінки із надмірною вагою резистентність до інсуліну CYP2E1 PNPLA3 жировий стеатогепатит печінки цироз HCC ASH алкоголь діабет жінки із надмірною вагою резистентність до інсуліну CYP2E1 PNPLA3
ASH є найпоширенішою особливою формою метаболічного захворювання печінки NASH
Метаболічні захворювання печінки Дієтичний ген NALD ALD IR Wilson, HFE, інші запалення? ВГС, ВГВ?
FibroScan (перехідна еластографія) Режим M-режиму A-режим збурення
Ригідність печінки та алкогольний цироз печінки 80,0 Ригідність жорсткості печінки 60,0 40,0 AUROC> 0,9 12,5 кпа 8 кпа 20,0 0 F4 F3 0 1 2 3 4 Невеликий показник фіброзу
Звіт про випадок - перспективи Скутість печінки Батько 62 роки, NASH років років син 31 рік, початок NASH 22,4 кпа 7,2 кпа Для NASH без інсулінорезистентності: 1. Діагностика окремих причин NASH 2. Цільова індивідуальна терапія
Висновок NASH метаболічна хвороба печінки NASH без ІР: відсутність харчових проблем Поки що немає ефективної терапії, лікування ускладнень Майбутнє: генетичний аналіз з індивідуальною терапією, моніторинг Fibroscan для діагностики цирозу печінки та запалення
Резюме II 1. Діагностика ГПГ базується на анамнезі, типовій лабораторії, клініці та, можливо, гістології печінки. 2. Прогноз ASH є змінним і може бути оцінений за допомогою DF та MELD. 3. Тансіентна еластографія (Фіброскан) є чудовим діагнозом запущеного фіброзу (F3/4). 4. У присутності АШ трансамінази необхідні для оцінки ригідності печінки.
Резюме III 1. Терапевтичні стратегії залежать від тяжкості захворювання. 2. Достатня абстиненція від алкоголю при неускладненому АПГ 3. Поживна терапія з понад 2000 ккал на добу та заміна вітамінів при недоїданні та помірному АСГ 4. Стероїди при тяжкому перебігу АШ (DF> 32), особливо за наявності жовтяниці та енцефалопатії. 5. Пентоксифілін оптимістичний, інфліксимаб лише у дослідженнях