Назамостат мезилат спочатку зменшує вірусні навантаження SARS-CoV-2 у хом’яків,
Застереження: Ця сторінка є автоматичним перекладом цієї сторінки спочатку англійською мовою. Зверніть увагу, оскільки переклади створюються машинно, не всі переклади будуть ідеальними. Цей веб-сайт та його веб-сторінки призначені для читання англійською мовою. Будь-який переклад цього веб-сайту та його веб-сторінок може бути неточним і неточним, повністю або частково. Цей переклад подано на практиці.
Дослідники виявили, що мезілат нафамостату, вводячи його в носову порожнину сирійських хом'яків, може зменшити початкові вірусні навантаження SARS-CoV-2 у їх носі. Однак цей ефект був тимчасовим, і для визначення клінічно значущих ефектів необхідний подальший моніторинг. Висновки дослідницької організації доступні на сервері препринтів bioRxiv *.
Коронавірус 2 (SARS-CoV-2) - важкий збудник гострого респіраторного синдрому, відповідальний за поточну пандемію коронавірусу 2019 (COVID-19) - вражає дихальні шляхи у людей. Вони зазвичай передаються при тісному контакті із зараженими людьми через повітряно-крапельні частинки та аерозолі.
Спайковий білок (S-білок) вірусу інфікує клітини-господарі людини, зв'язуючись з ангіотензин-перетворюючим ферментом 2 (АСЕ2). Картування РНК in-situ показало, що експресія АСЕ2 є найвищою в носі, зменшуючись у міру опускання верхніх дихальних шляхів. Аналогічним чином, інфекція SARS-CoV-2 вища в культурах епітелію верхніх легенів порівняно з інфекцією в нижчих регіонах. Отже, першими симптомами інфекції часто є нежить, закладеність та біль у горлі.
Незважаючи на те, що різні стратегії, такі як соціальне дистанціювання, носіння масок, карантин та інтенсивний моніторинг, впроваджуються майже у всьому світі, у багатьох місцях вони мали незначний успіх. Інші стратегії, такі як вакцинація та лікування, все ще розробляються. Їм знадобиться час для розвитку та розгортання.
Тим часом, однією з можливих стратегій, можливо, було заблокувати потрапляння вірусу у верхні дихальні шляхи. Це також може використовуватися разом із вакцинацією або іншими противірусними засобами.
Мезилат нафамостату (NM) - це антикоагулянт, який був визнаний для використання в Японії. Також було показано, що він є ефективним інгібітором прогресивного злиття мембран за допомогою білка та інгібітором проникнення SARS-CoV-2 в епітеліальні клітини легенів людини in vitro.
Контролюйте хом'яків за допомогою інтраназального застосування мезилату нафамостату
У новому дослідженні на сирійських хом'ячках дослідники з Німеччини та Нідерландів практично перевірили ефективність нанометра у зменшенні вірусних навантажень та тяжкості носової інфекції COVID-19. Дослідники також перевірили, чи додавання нанометра в шар ліпосом може підвищити стабільність нанометра в носі та виступити механічним бар'єром для вірусної інфекції.
Автори застосували нанометр інтраназально самкам сирійських хом'яків і через 5 хв прищепили їх ГРВІ-CoV-2 - також застосовували через ніс. Вони проаналізували вірусні навантаження на тварин за допомогою назальних фінансових бірж, які були зібрані через 1 і 3 дні після зараження.
Вони виявили, що вірусні навантаження значно зменшуються у тварин, які отримували НМ в ліпідах, коли перевіряли їх через день після зараження. Але через 3 дні різниці у вірусних навантаженнях не було. Усі тварини втрачали вагу після зараження, втрата ваги є ознакою тяжкості захворювання.
Імунохімічне тестування також показало, що носовий епітелій у всіх тварин, незалежно від типу лікування, який вони отримували, має сильний позитивний вплив на вірусні нуклеопротеїни. Дослідження тканин носових порожнин показало запалення та наявність слизу та в носі. Крім того, показано, що епітеліальні тканини носа руйнуються або сильно пошкоджені.
Тимчасове зменшення вірусного навантаження
Хоча спостерігалося значне зменшення вірусних навантажень у носі, цей ефект був тимчасовим, і він не впливав на початок або тяжкість захворювання. Додавання ліпідного транспортера також не сильно вплинуло на вірусні навантаження.
Хоча нанометр фактично уникав потрапляння SARS-CoV-2 в попередні експерименти in vitro, нанометр має внутрішньовенний період напіввиведення лише вісім хвилин. Тому однієї програми може бути недостатньо для досягнення достатнього захисту. Також цілком ймовірно, що експеримент на хом'ячках моделював не ранню інфекцію, а більш пізні стадії інфекції - при цьому вірус переміщався безпосередньо в легені з носа та горла.
Однак інший експеримент на тхорах із назальним застосуванням ліпопептидів дав позитивні результати, де доза та спосіб застосування були різними. Отже, інша експериментальна конструкція, з додаванням ліпопептиду з нанометром, може бути ефективним підходом для зменшення вірусних навантажень та тяжкості захворювання.
Таким чином, експерименти дослідницького органу доводять, що застосування нанометра у хом'яків, з транспортерами ліпідів або без них, може змінити носові вірусні навантаження, що може зменшити ризик передачі та тяжкість захворювання. З точки зору свого потенціалу у лікуванні COVID-19, нанометр - це те, що можна застосувати як інгалятор або назальний спрей. Однак клінічний успіх буде залежати більше від моніторингу та оптимізації місцевої стабільності.
Важливе повідомлення
bioRxiv публікує попередні наукові звіти, які не підлягають спостереженню та, отже, не повинні вважатися переконливими, керувати клінічною практикою/поведінкою, пов’язаною зі здоров’ям, або трактуватися як визначена інформація.