Неактивні рецептори можуть зробити імунотерапію неефективною при раку
Дослідники виявили причину поганої роботи інгібіторів контрольних пунктів. Неактивний рецептор робить імунотерапію неефективною при раку.
Метою імунотерапії є вплив на імунну систему таким чином, що вона знову самостійно бореться з пухлинами. Інгібітори КПП - це активні інгредієнти, які вже застосовуються клінічно. Однак вони працюють лише у третини постраждалих. Одну з причин, чому це так, показала група з Мюнхенського технічного університету (TUM), використовуючи зразки тканин людини. Оскільки неактивний рецептор може зробити імунотерапію неефективною. Це заважає активним речовинам клітин пухлини реактивувати імунну систему.
Ризик надмірно активної імунної системи
Надмірно активна імунна система може бути майже такою ж небезпечною, як і неактивна. Це може спровокувати запалення, яке атакує власні тканини. Ось чому імунна система має так звані молекули контрольних точок, які діють як імунне гальмо, коли їх включають. Однак цим також користуються пухлини: вони обходять атаки імунної системи, вмикаючи надлишкові молекули. В такий спосіб приборкана імунна відповідь більше не може діяти адекватно проти пухлинних клітин.
Так звані інгібітори контрольних точок - це новий спосіб лікування раку. Ці активні інгредієнти вивільняють «гальма», які активували клітини пухлини і таким чином змушують імунні клітини знову боротися з раком. Вони вже успішно використовуються для лікування шкіри та багатьох інших видів раку.
Рецептор RIG-I є важливим фактором
«Однак інгібітори контрольної точки працюють не у всіх пацієнтів. Завдяки нашому новому дослідженню деяких видів раку, ми розуміємо, чому це так, і вже можемо це виправити експериментальними підходами », - говорить приватний викладач д-р. Саймон Хайдеггер, науковець медичної клініки III Університетської клініки ТУМ справа від Ізара та перший автор дослідження з наукової імунології.
RIG-I є рецепторним білком, який насправді відіграє роль у захисті від вірусів. Хайдеггера, і це від його колеги Privatdozent Dr. Однак команда, яку очолює Хендрік Поек, тепер визнала, що вона також має вирішальний ефект у боротьбі з пухлинами.
На різних моделях мишей для раку шкіри, підшлункової залози та товстої кишки вони змогли показати, що клітини пухлини, в яких був активний RIG-I, набагато краще реагували на терапію інгібіторами контрольних точок, ніж миші, у яких RIG-I був неактивним у пухлині. Великою перевагою було те, що вже існує активний інгредієнт, який активує RIG-I і тестується в клінічних випробуваннях на людях. Команда успішно використовувала його на моделях мишей: миші, які отримували активний інгредієнт, знову значно ефективніше реагували на терапію.
Зразки шкіри людини показують, чому імунотерапія була неефективною при раку шкіри
Потім на наступному етапі дослідники використали близько 450 зразків тканин хворих на рак шкіри, щоб дослідити, наскільки активність RIG-I в їх пухлинних клітинах ретроспективно вплинула на тривалість життя. Якщо RIG-I був активним у пухлинних клітинах пацієнта, то вони жили значно довше, незважаючи на пухлину. У 20 перевірених людях команда Хайдеггера змогла довести, що терапія з інгібіторами контрольних точок краще працює з ними.
Вчені хочуть незабаром підтвердити свої результати у великих дослідженнях пацієнтів. «Ми сподіваємось, що, можливо, ми можемо також використовувати RIG-I як маркер, щоб передбачити, наскільки пацієнт буде реагувати на терапію. Це економить непотрібні методи лікування ”, - говорить Хайдеггер. Крім того, вони хочуть протестувати активні речовини в інших моделях мишей, які активують сигнальний шлях RIG-I та вивчити вплив додаткових інгібіторів контрольних точок.