НЕЙРОМОДУЛЯТОРИ В ПРОФІЛАКСІІ МІГРЕНИ - журнал Galenus

ЛІКАР. АДІНА РОЦЕАНУ, Д-Р. АНТОЧІ ФЛОРИНА, проф. Д-р ОВІДІУ БАДЖЕНАРУ

мігрени

Неврологічна клініка, лікарня швидкої допомоги Бухарестського університету

Мігрень - це хронічний головний біль, що характеризується епізодами сильного болю (пульсуючого, односторонньо локалізованого), пов’язаного з явищами дисфункції вегетативної системи (нудота, блювота) та гіперчутливістю до таких проблем, як світло (світлобоязнь), звук (фонофобія) або при русі головою (мігрень без аури).

Близько 30% мігрені мають ауру - ознаки минущої зорової або сенсомоторної дисфункції, що передують або супроводжують головний біль.

Зараз доступні нові терапевтичні варіанти як для лікування нападів мігрені, так і для профілактики мігрені..

Фундаментальні дослідження показали наявність патогенних зв'язків між мігренню та епілепсією. Епідеміологічні дослідження показали наявність супутньої мігрені-епілепсії.

Нейромодулятори - протиепілептичні препарати - вальпроат натрію і топірамат можуть запобігати нападам мігрені та епілепсії.

Ключові слова: мігрень, напад мігрені, профілактика, нейромодулятори.

Мігрень - це поширене хронічне захворювання, яке характеризується епізодами сильного головного болю (часто пульсуючого та часто одностороннього), пов’язаного з дисфункцією вегетативної нервової системи (нудота, блювота) та чутливістю до аферентних факторів, таких як світло, звук та рух голови (мігрень без аури). ).

Приблизно 30% хворих на мігрень відчувають ауру - перехідну зорову або сенсорно-моторну дисфункцію, яка передує або супроводжує головний біль (мігрень з аурою).

Доступні нові терапевтичні варіанти для медикаментозного лікування нападів мігрені та профілактики мігрені. Останні основні результати досліджень виявили патофізіологічний зв’язок між мігренню та епілепсією. Крім того, епідеміологічні дослідження припустили, що виникнення мігрені та епілепсії у людини може бути поза змінами.

Нейромодулятори - антиепілептичні засоби - натрій дивальпроекс та топірамат можуть запобігати нападам мігрені та епілепсії.

Ключові слова: мігрень, напад мігрені, профілактика, нейромодулятори

Мігрень - це хронічний головний біль, що характеризується епізодами сильного головного болю (пульсуючого, односторонньо локалізованого), пов’язаного з явищами дисфункції вегетативної системи (нудота, блювота) та гіперчутливістю до світла (світлобоязнь), звуку (фонофобія) або при русі головою. Існує дві основні форми мігрені:

- мігрень без аури - клінічний синдром, що характеризується головним болем зі специфічними ознаками та супутніми симптомами;

- мігрень з аурою - характеризується вогнищевими неврологічними симптомами, які передують і іноді супроводжують головний біль (1-2).

Мігрень спричиняє значну інвалідність (за даними ВООЗ посідає 19 місце в ієрархії захворювань, що спричиняють інвалідність), саме тому профілактичне лікування виправдане. Мігрень - це хронічне захворювання, яке може прогресувати у деяких пацієнтів, що також підтверджує необхідність профілактичного лікування.

ПОКАЗАННЯ ПРОФІЛАКТИЧНОГО ЛІКУВАННЯ МІГРЕНИ:

Профілактичне лікування мігрені проводиться протягом принаймні 6 місяців і призначається у таких ситуаціях:

  • висока частота нападів мігрені (³ 3 місяці) з ризиком передозування ліків у гострій фазі;
  • неефективне лікування гострої фази зі значними побічними ефектами або надмірним вживанням;
  • переваги пацієнта;
  • мігрень суттєво заважає повсякденному життю пацієнта, хоча він проводить лікування гострої фази;
  • наявність рідкісних форм мігрені (наприклад, геміплегічна мігрень, мігрень базилярного типу, мігрень з тривалою аурою, інфаркт мігрені) (2,3,4).

Сучасні дані про патогенез мігрені свідчать про те, що це основний стан ЦНС, при якому спостерігаються відхилення як кори, так і стовбура мозку, і генетично може бути каналопатія (сімейна геміплегічна мігрень).

Застосування антиковульсивних препаратів (нейромодуляторів, нервових стабілізаторів) для профілактики мігрені виправдано, виходячи з думки, що і мігрень, і епілепсія є хронічними захворюваннями, що характеризуються періодичними атаками нейрональної дисфункції (5).

НЕЙРОМОДУЛЯТОРНІ ЛІКУВАННЯ ПРИ ПРОФІЛАКСІІ МІГРЕНИ:

Використання фенітоїну та карбамазепіну для профілактики мігрені було випробувано в минулому, але його припинено через важливі побічні ефекти цих препаратів.

► Вальпроєва кислота (дивалпроекс натрію) - Це особливо корисно для пацієнтів із супутньою епілепсією, мігренно-тривожним розладом або мігрено-біполярним розладом. Механізм його дії пояснюється наявністю рецепторів ГАМК в стовбурі мозку та трійчастому ганглії. Введення вальпроату підсилює ГАМК-ергічні ефекти, що, як наслідок, блокує нейрогенне запалення та індуковане речовиною Р (6).

Його можна призначати пацієнтам, яким протипоказані бета-адреноблокатори. Вальпроєва кислота в дозах 500-1000 мг/добу (нижче доз, що застосовуються при епілепсії) зменшує частоту нападів мігрені.

Гепатотоксичність є найважчим побічним ефектом, що вимагає дозування печінкових ферментів на початку лікування. Він протипоказаний при ураженні печінки, підшлункової залози, тромбоцитопенії, а також у разі вагітності через ризик тератогену. Основними побічними ефектами є: седація, випадання волосся, збільшення ваги, розвиток полікістозу яєчників (4,6,7)

►Топірамат (Топамакс) - це найсучасніший антиепілептичний препарат із багатьма потенційними механізмами дії: це блокатор натрієвих каналів, стимулятор передачі, опосередкований ГАМК, та інгібітор рецепторів глутамату АМРА. Крім того, топірамат може модулювати тригемінально-судинну сигналізацію, що бере участь у патогенезі мігрені (8-10).

У 2 подвійних сліпих, плацебо-контрольованих дослідженнях було показано, що це корисно для профілактики мігрені при дозах (75-150 мг), менших, ніж при епілепсії. Його побічними ефектами є: парестезії, анорексія, втрата ваги, погіршення пам’яті. Це особливо корисно людям із ожирінням і протипоказано при вагітності.

Топірамат успішно застосовується для профілактики судом у пацієнтів з рефрактерною мігренню у дорослих (Krusz and Scott, 1999; Storey et al., 1999; Shuab et al. 1999). Оскільки частота побічних ефектів зростає із збільшенням дози топірамату, рекомендується повільне титрування (25 мг/тиждень).

Hershey at al. застосовували середню дозу 84 мг +/- 38 мг/добу для дітей, досягаючи 46% зменшення частоти головного болю. У дитячому головному болі топірамат переноситься краще і ефективний у менших дозах, ніж потрібно при лікуванні епілепсії.

При дозі Топамаксу від 100 до 200 мг/добу спостерігалося зменшення частоти нападів мігрені, зменшення кількості днів із мігренню/місяць та зменшення використання ліків для терапії гострої мігрені. Крім того, було відзначено, що сприятливі ефекти проявляються з першого місяця лікування (10-13).

Топірамат вивчався в найбільших дослідженнях, проведених з метою профілактики мігрені MIGR-001, MIGR-002 (контроль плацебо), що включав 970 пацієнтів та MIGR-003, в яких існує активний контроль з пропранололом. Пацієнти отримували топірамат після 14-денного періоду вимивання, з повільним титруванням 25 мг/тиждень та періодом підтримання 18 тижнів (14-16).

Лікування топіраматом 100-200 мг/добу асоціювалося зі значним зменшенням частоти мігрені, днів мігрені та кількості нападів мігрені на місяць та зменшенням використання гострих препаратів для нападу мігрені.

Топірамат є профілактичним вибором для людей із надмірною вагою або тих, хто супутній епілепсії, у дозі 100 мг/добу має оптимальне співвідношення ефективність/переносимість.

► Ламотриджин (ламіктал) є новим протиепілептичним препаратом, який пригнічує патологічне вивільнення збудливих амінокислот, таких як глутамат та аспартат, що, як було показано, ефективно зменшує ауру мігрені та зменшує частоту нападів мігрені з аурою (D'Andrea 1999, Lampl.1999, Lampl C., 2005).

► Леветирацетам (кеппра) є протиепілептичним препаратом останнього покоління з дуже хорошим профілем безпеки, з механізмом дії, який досі не з’ясований до кінця (схоже, чинить інгібуючу дію на нейронні кальцієві канали), що нещодавно виявилось корисним для профілактики мігрені. з аурою, поряд з ламікталом (Бригіна Ф., 2006).

Профілактичне лікування проводиться вибірково у пацієнтів з частими нападами (понад 3-4/місяць), коли інтенсивні або тривалі напади та/або коли терапія аборту неефективна.

Цілями профілактичних ліків є запобігання появі болю та супутніх симптомів. Показано, що антиконвульсанти (більш правильно називані нейронально-стабілізуючими або нейромодулюючими засобами) ефективні при лікуванні головного болю, що узгоджується з теорією, що мігрень є відображенням дисфункції мозку.

Вальпроат та топірамат натрію офіційно схвалені FDA (Управління з контролю за продуктами та ліками США) та рекомендовані міжнародними рекомендаціями щодо лікування мігрені для профілактики головних болів при мігрені.

В ході клінічних випробувань було показано, що протиепілептики наступного покоління, такі як ламіктал та леветирацетам, є корисними для профілактики мігрені з аурою.

Бібліографія:

Будьте пов’язані з новинами та відкриттями у медико-фармацевтичній галузі!

Ми використовуємо ваші дані для листування та комерційного спілкування. Щоб прочитати більше інформації, натисніть тут.