Нещодавно виявлений білок може грати ключову функцію при ожирінні та метаболічних захворюваннях;
Застереження: Ця сторінка є автоматичним перекладом цієї сторінки спочатку англійською мовою. Зверніть увагу, оскільки переклади створюються машинно, не всі переклади будуть ідеальними. Цей веб-сайт та його веб-сторінки призначені для читання англійською мовою. Будь-який переклад цього веб-сайту та його веб-сторінок може бути неточним і неточним, повністю або частково. Цей переклад подано на практиці.
З несподіваними відкриттями про білок, який сильно експресується в жировій тканині, вчені з дослідження Скриппса відкрили двері для нових критичних розумінь про ожиріння та метаболізм. Їх відкриття, яке з'являється 20 листопада в журналі "Nature", може призвести до нових підходів до боротьби з ожирінням та потенційно багатьма іншими захворюваннями.
Сигнальний білок, відомий як PGRMC2, раніше широко не вивчався. Скорочене слово "компонент мембрани рецептора прогестерону 2", воно було знайдено в матці, печінці та кількох ділянках тіла. Але лабораторія Енріке Саеса, доктор філософії, побачила, що в ній найбільше жирової тканини - особливо коричневого жиру, який перетворює їжу на нагрівання для підтримки температури тіла, - і зацікавилася її роботою там.
Головна роль: керівництво по гемовій расі
Команда спиралася на своє недавнє відкриття, що PGRMC2 зв'язується і вивільняє важливу молекулу, яка називається гемом. Нещодавно в центрі уваги завдяки своїй ролі у наданні аромату центральному центральному неможливому гамбургеру, гем зберігає набагато важливішу роль в організмі. Молекула, що містить залізо, рухається по клітинах, щоб активувати життєво важливі тривалі процеси, такі як дихання клітин, проліферація клітин, загибель клітин та циркадні ритми.
Використовуючи біохімічні методи та вдосконалений внутрішньоклітинний аналіз, Саез та його команда виявили, що PGRMC2 є "шапероном" гему, інкапсулюючи молекулу та транспортуючи її з мітохондрій клітин, де виробляється гем, до ядра, де він допомагає виконувати важливі ролі. Без захисного шаперона гем реагував би - і руйнував - все, що є в його ланцюзі.
Значення гему для багатьох клітинних процесів було відомо давно. Але ми також знали, що гем токсичний для клітинних матеріалів навколо нього, і йому буде потрібно сортування, щоб змінити шлях. На сьогоднішній день було багато гіпотез, проте білки, які переносять транспорт, не були ідентифіковані. "
Енріке Саез, доцент кафедри молекулярних ліків Науково-дослідного інституту Скриппса
Інноваційний підхід до ожиріння ?
Шляхом досліджень на мишах вчені визначили PGRMC2 як перший внутрішньоклітинний шаперон гему, описаний у ссавців. Однак на цьому вони не зупинились; вони вирішили з’ясувати, що відбувається в організмі, якщо цього білка не існує для транспортування гему.
І ось як вони зробили своє наступне велике відкриття: без присутності PGRMC2 у їх жировій тканині миші, які харчувались жирною їжею, переносили глюкозу, а інсулін нечутливий - симптоми діабету та інших метаболічних захворювань. На противагу цьому, миші з діабетом, що страждають ожирінням, які отримували препарат для активації функції PGRMC2, продемонстрували помітне поліпшення симптомів, пов’язаних з діабетом.
"Ми бачили, як миші покращувались, ставали більш толерантними до глюкози і менш стійкими до інсуліну", - сказав Саез. «Наші висновки свідчать про те, що модуляція активності PGRMC2 в жировій тканині може бути корисним фармакологічним підходом для зменшення деяких серйозних наслідків ожиріння для здоров’я. "
Команда також оцінила, як білок змінює інші функції коричневого та білого жиру, каже провідний автор дослідження Андреа Гальмоцці, доктор філософії. "Першою несподіваною знахідкою було те, що коричневий жир виглядав білим", - сказав він.
Коричневий жир, який, як правило, є найбільшим у вмісті гему, часто вважається "хорошим жиром". Однією з його ключових функцій є виробництво тепла для оновлення температури тіла. Серед мишей, які не змогли продукувати PGRMC2 у жировій тканині, температури швидко падали, коли їх поміщали в холодне середовище.
"Незважаючи на те, що їх мозок надсилав правильні знаки, щоб увімкнути тепло, миші не могли захистити температуру свого тіла", - говорить Гальмоцці. “Без гему ви отримуєте дисфункцію мітохондрій, і клітина не може спалити енергію для тепла. "
Саез вважає, що можливо активація шамового гему в інших органах - включаючи печінку, де проводиться велика кількість гему - може допомогти зменшити наслідки інших метаболічних розладів, таких як неалкогольний стеатогепатит (NASH), що є головна причина трансплантації печінки сьогодні.
"Нам цікаво дізнатися, чи виконує цей білок однакову роль в інших тканинах, де ми бачимо дефекти гему, що призводять до хвороби", - говорить Саез.