Невропатія в механізмах раку, фактори ризику, профілактика

Механізми, фактори ризику, профілактика нейротоксичних наслідків терапії раку

Інформація з Інтернету може дати вам загальний огляд. Вони не призначені замінити поради лікаря.

У деяких онкологічних хворих пошкоджені нерви з'являються в результаті лікування раковими препаратами. Променева терапія або сама пухлина також можуть пошкодити нерви. Розлад може бути тимчасовим, але у деяких людей може зберігатися. У більшості пацієнтів «нейротоксичний» ефект деяких методів лікування впливає на нерви, які відповідають за тактильні відчуття, сприйняття температури та передачу подразників та болю. Експерти називають цю шкоду "невропатією". Попередження невропатії дотепер було можливим лише в обмеженій мірі.

Цей текст розрахований на постраждалих, родичів та зацікавлені сторони. Він пропонує відповіді на наступні питання: Які причини можуть пошкодити нерви у хворих на рак? Які нерви часто вражаються? Чи можете ви запобігти пошкодженню нервів або виявити його на ранніх термінах? Важливо знати: що стосується діагностики або лікування, інформація з Інтернету не може замінити спілкування з лікуючим лікарем.

Причини: Коли у хворих на рак виникають пошкодження нервів?

Лікування раку є однією з найпоширеніших причин пошкодження нервів у хворих на рак: деякі хіміотерапевтичні засоби, зокрема, пошкоджують нерви.

Навіть при операціях та деяких променевих терапіях не завжди можна уникнути травмування дрібних нервів. Наприклад, після операцій шкіра навколо рубця оніміє або чутлива до дотику. Нарешті, сама пухлина може знищити нерви, росте навколо них або тисне на них.

Особливо у онкологічних хворих із запущеним пухлинним захворюванням лікарям буває важко негайно з’ясувати справжню причину невропатичних симптомів. Кілька факторів відіграють важливу роль у багатьох онкологічних хворих.

Тому важливими питаннями для діагностики є: Чи існують інші фактори ризику, наприклад попередні захворювання?

Хворі на рак мають більший ризик пошкодження нервів від лікування раку

з іншими захворюваннями, такими як діабет, слабкість нирок, недостатня активність щитовидної залози, а також захворювання сполучної тканини та запальні ревматичні захворювання,
при частому вживанні алкоголю,
з авітамінозом (особливо B1, B6, B12),
з зараженням ВІЛ та
з вродженими змінами генетичного складу, що збільшують ризик.

Чи є пацієнти раку старшого віку більш ризикованими? Ступінь, в якій старість сприяє виникненню пошкодження нервів під час лікування раку, ще остаточно не з’ясована.

Як проявляється нейропатія

Поговоріть зі своїм лікарем про те, чи є у вас ризик пошкодження нервів.

Те, що раніше сприймалося як звичайний дотик, може раптово стати незручним або болючим, коли починається пошкодження нерва. Деякі пацієнти сприймають тиск, дотик, біль чи вібрацію та температуру лише слабко або взагалі більше не сприймають. Інші відчувають оніміння ніг і рук і їм важко стискатися, писати або перестрахуватися. Ще інші пацієнти відчувають поколювання або "шпильки" на підошвах ніг або кінчиках пальців.

Чи вражені нерви рук чи ніг, а не черепно-мозкові? Тоді пацієнти також можуть не чути і не бачити.

Загалом, ці стресові симптоми пошкодження нервів часто суворо обмежують тих, хто постраждав у їх повсякденному житті та якості життя.

Препарати від раку: які ліки пошкоджують нерви?

Які найпоширеніші причини невропатичних проблем? Статистика показує: хіміотерапевтичні препарати, які належать до групи сполук платини, до таксанів, алкалоїдів вінки та речовини ерибуліну. Ці речовини часто або дуже часто пошкоджують периферичні нервові шляхи хворих на рак.

Скільки людей постраждало?

Важко дати конкретні твердження про ймовірність: у літературі показники часто суперечливі і не завжди порівнянні.

Чи розвивається нейропатична симптоматика у окремого пацієнта з раком, залежить від різних факторів: самого препарату, а також індивідуальної дози, загальної дози протягом усього лікування та тривалості інфузії та лікування.
Також важливо, чи вводяться в поєднанні різні ліки, що пошкоджують нерви, такі як таксани плюс карбоплатин. Існують також окремі фактори ризику, які не мають нічого спільного з лікуванням раку чи раком.

Це означає: Той, хто хоче дізнатись більше про свій індивідуальний ризик, повинен поговорити зі своїми лікуючими лікарями - вони, швидше за все, дадуть оцінку, оскільки знають особисту ситуацію та конкретний план лікування.

Про які ліки конкретно йдеться?

Багато хіміотерапії та інших видів терапії раку доступні як пацієнт безпосередньо в клініці або на практиці, наприклад, у вигляді суміші в інфузії. Тому, якщо ви точно не знаєте, чим вас лікують - запитайте у лікарів!

Препарати для хіміотерапії, що містять платину
До них належать, наприклад, оксаліплатин, цисплатин та карбоплатин. Зі статистичної точки зору, оксаліплатин призводить до гострого дискомфорту у великої кількості пацієнтів відразу після введення препарату, особливо коли він холодний. Зазвичай вони вирішуються самостійно через кілька днів.
Менше пацієнтів страждають на більш тривалі периферичні невропатії після введення оксаліплатину.

Коли пацієнти отримують цисплатин, ймовірність пошкодження внутрішнього вуха висока. Пацієнти можуть відчувати погіршення слуху, особливо при підвищених тонах, а також дзвін у вухах або проблеми з рівновагою, оскільки це впливає на почуття рівноваги у внутрішньому вусі. Часто спостерігаються також поколювання в руках і ногах, порушення координації або нестійка хода. Тимчасові порушення зору рідкісні. Стійке ураження очей дуже рідко. Чи можна запобігти погіршення слуху введенням тіосульфату натрію - предмет сучасних досліджень. У будь-якому випадку, під час дослідження з онкологічними дітьми таким чином значно знизився ризик.

Ймовірність обмеження в довгостроковій перспективі залежить від дозування цисплатину. Вимірювані, стійкі симптоми можуть виникати у трохи менше третини всіх пацієнтів після прийому однієї дози.

Симптоми, подібні до симптомів цисплатину, також можуть спостерігатися при застосуванні карбоплатину. Після завершення хіміотерапії на основі платини нейропатія деяких людей може погіршитися. Експерти говорять про так званий феномен узбережжя.

Таксани
Прикладом нейротоксичного агента з цієї групи є активний інгредієнт паклітаксел. Паразитарні відчуття всіх ступенів тяжкості спостерігаються дуже часто.

Алкалоїди Вінча
До них належать, наприклад, вінкристин, вінбластин і винорелбін. Нейропатії всіх ступенів тяжкості дуже ймовірно виникають із цими препаратами.

Більше хіміотерапевтичних препаратів
Також існує певний ризик таких порушень з іншими хіміотерапевтичними препаратами. Однак він значно нижчий, а невропатії менш виражені.

Націлені препарати: Однак препарати для хіміотерапії - не єдині фактори, що викликають невропатії.
Деякі цілеспрямовані препарати проти раку можуть також погіршити функціонування нервових волокон. До них належать, наприклад, бортезоміб і талідомід.

Радіація, хірургічне втручання, пухлина: коли вони провокують нейропатію?

Опромінення як пусковий механізм

Радіація може пошкодити нервові шляхи, що лежать в радіаційному полі. Це трапляється порівняно часто, коли також доводиться опромінювати більші нервові сплетення. Це або безпосередньо пошкоджує самі нерви, або опромінена тканина з часом твердне і тисне на нерви.

Чи є пошкодження нервів і наскільки воно важке після променевої терапії, залежить від наступних факторів:

Яка добова доза променевої терапії, яку отримує людина?
Яка загальна доза опромінення?
Ви одночасно отримуєте ліки, що пошкоджують нерви, або ви вже отримували їх раніше?
Чи існують раніше існуючі та супутні захворювання, які сприяють пошкодженню нервів?

Операція як тригер

Під час операції не завжди можна уникнути травм нервів. Це теж може призвести до оніміння або ненормальних відчуттів у ділянках тіла, що забезпечуються ураженими нервами. Типовим прикладом є порушення чутливості, особливо шкіри навколо рани.
Можлива регенерація пошкоджених нервів, і у багатьох з уражених симптоми через деякий час покращуються.

Пухлина як пусковий механізм для нейропатії

Вони часто горять або жалять. Саме це відрізняє його від більшості інших причин болю.

Якщо пухлина тисне або переростає в нервові шляхи, їх функція порушується, а в гіршому випадку навіть руйнується. Потерпілі тоді часто відчувають пекучий та колючий біль. Вони вважаються особливо типовим невропатичним болем.
Чим це відрізняється від інших болів і що з цим можна зробити, більш детально пояснюється в текстах під загальним терміном знеболююча терапія для онкологічних хворих.

Розташування: які нерви переважно уражені?

Периферичні нерви: Нервові шляхи за межами головного та спинного мозку
Вегетативна нервова система: Нерви, на які не можна добровільно впливати та контролювати внутрішні органи
Центральна нервова система: Мозок і спинний мозок

Периферична нервова система
На довші периферичні нервові шляхи переважно впливають нервово-руйнуючі ефекти більшості нейротоксичних методів лікування. Вони відповідають за тактильні відчуття, сприйняття температури та передачу болю, ознаки пошкодження виглядають відповідно.
Залежно від ситуації пошкоджуються і нерви, що стимулюють м’язи. Це може призвести до гіперчутливості до дотиків, відсутності температурних відчуттів, пекучого болю, м’язової слабкості або оніміння.

Вегетативна нервова система
Побічні ефекти на так звані вегетативні нерви рідше зустрічаються після прийому протиракових препаратів. Це нерви, на які людина не може впливати своєю волею: вони, наприклад, контролюють внутрішні органи, такі як кишечник, сечовий міхур та серцево-судинна система.
Пошкодження може призвести до постійних запорів або проблем з артеріальним тиском.

Центральна нервова система
Лише порівняно мало ліків від раку можуть впливати на головний або спинний мозок, так звану центральну нервову систему. Прикладами цього є хіміотерапевтичні препарати цитарабін, іфосфамід або метотрексат, а також сполуки платини.
Як це робить себе помітним? Тоді постраждалі можуть страждати від головного болю, відчувати в’ялість і втому.
У більшості пацієнтів ці симптоми швидко зникають. В даний час незрозуміло, чи відчувають пацієнти довготривалі обмеження після хіміотерапії, наприклад, в пам'яті, і чи досліджується це в дослідженнях.

Біологія: Як відбувається пошкодження периферичних нервів?

Що саме робить окремі цитостатики настільки шкідливими для нервів, зокрема?
Знання про механізми пошкодження окремих хіміотерапевтичних засобів поки що недостатні. Але: ось уже кілька років вчені досліджують ці причини все більш конкретно.

Пошкодження нервів від ракових препаратів

Експерти підозрюють різні механізми, залежно від використовуваного протиракового препарату: Деякі препарати руйнують нервові закінчення або ізолюючу оболонку навколо відростків нервових клітин. Або вони змінюють канали, за якими відбувається обмін речовин між нервовими клітинами і тканиною і які важливі для передачі подразників.

Інші агенти впливають на функцію структур всередині нервової клітини. До них належать, наприклад, мікротрубочки, як частина "клітинного скелета", або мітохондрії, "електростанції" клітини.
Треті ж руйнують дрібні кровоносні судини навколо нервових клітин, так що вони недостатньо забезпечуються поживними речовинами.

Пошкодження нервів з інших причин

Пошкодження периферичних нервів також може статися опосередковано, не тільки через вплив протиракових препаратів. Причиною, як правило, є порушення роботи всієї навколишньої тканини. Це стосується, наприклад, затверділої шкіри та тканин, спричинених радіацією, "склерозом".
Хіміотерапія може мати не тільки прямий вплив на нерви, але і на кровопостачання: якщо воно зменшується, страждає вся уражена тканина, включаючи нерви.
Але навіть якщо пухлина розростається і тим самим тисне на нервову тканину ззовні, нервова тканина може бути зруйнована або пошкоджена.

Фактори ризику: що впливає на ступінь невропатії?

Лікарі не завжди можуть оцінити, чи будуть пошкоджені нерви, і якщо так, то наскільки сильно, до лікування раку. Наступні запитання можна використовувати як пацієнта для підготовки до бесіди. Вони допомагають отримати більше ясності щодо власного ризику:

Чи ракові препарати, які можна використовувати для мого лікування, пошкоджують мої нерви?
Чи можна зменшити ризик невропатії, наприклад, використовуючи меншу дозу препарату або вибираючи інший препарат? Які наслідки це могло б мати для успіху мого лікування?
Чи є додаткове опромінення? Чи збільшує це ризик розвитку невропатії? Чи одночасно використовуються інші способи пошкодження нервів?
Чи є у мене супутні захворювання, які можуть пошкодити нервові шляхи? Ви вже бачите в мені ознаки нейропатії? Як вони впливають на мій ризик подальшого пошкодження нервів від лікування раку?

Профілактика: можна щось зробити щодо пошкодження периферичних нервів?

Не використовуйте будь-які ліки, що пошкоджують нерви
Для більшості протиракових препаратів, що пошкоджують нерви, найбезпечнішим способом запобігання симптомів є перехід на менш або зовсім відсутні нейротоксичні препарати. Однак це можливо не для всіх онкологічних хворих без різкого зменшення шансів на одужання.

Низькі дози
При перших ознаках невропатичних симптомів лікарі за можливості зменшують дозу хіміотерапії. Якщо стресові неврологічні симптоми все-таки погіршуються, у деяких пацієнтів може знадобитися припинити лікування. За певних обставин може допомогти більш тривала перерва в терапії.

Зважування переваг та ризиків
Пацієнти та лікарі повинні спільно обговорити переваги та ризики цих заходів, особливо у випадку терапії раку з перспективою вилікування.
На наступні запитання можна відповісти лише окремо:

Скільки стресу пошкодження нерва призведе до мене в довгостроковій перспективі та обмежить моє повсякденне життя?
Як скарги впливають на якість мого життя?
Який ризик для мене важливіший: можливість нейропатії від терапії раку? Або ризик того, що мої шанси на одужання зменшаться, якщо дозу зменшити, перерву в терапії або перехід на інший, менш ефективний препарат?

Нейропротективні препарати для профілактики?

Поки що не вдалося запобігти пошкодженню нервів побічним ефектом хіміотерапії препаратами.

Протягом багатьох років вчені шукали ліки, які запобігають або принаймні полегшують пошкодження нервів. Оптимальними були б захисні для нерва речовини, які постраждалі могли отримати до хіміотерапії. Поки що, однак, такого препарату немає.

Що досліджується?
Такі агенти, як ацетилцистеїн, альфа-ліпоєва кислота, глутатіон, аміфостин, кальцій, магній, карбамазепін, вітамін Е та інші речовини були досліджені та досліджуються в ході досліджень. Однак досі немає переконливих доказів їх ефективності та нешкідливості.
Тому нинішні рекомендації рекомендують: ацетилцистеїн, альфа-ліпоєва кислота та глутатіон не слід застосовувати для запобігання пошкодженню нервів, пов’язаному з хіміотерапією. Також не слід застосовувати аміфостин, кальцій, магній, карбамазепін, вітамін Е.

Подібна ситуація і із захистом від проблем із слухом: ліки, що захищають пацієнтів від порушень слуху, пов’язаних з хіміотерапією, також є предметом сучасних досліджень.

Ерготерапія, електротерапія, сенсомоторне тренування, вібраційне тренування для профілактики?
Медицина знає ряд способів стимулювати відчуття дотику або, загалом, передачу подразників через шкіру. Поточна настанова містить кілька прикладів:
До них належать, наприклад, вправи з ерготерапії у так званій «бобовій ванні», ванні, наповненій квасолею, іншими зернами або маленькими кульками; або електротерапія, за допомогою якої нерви спеціально стимулюються. Однак наразі незрозуміло, чи корисні ці програми для запобігання пошкодженню нервів. Відповідно до керівних принципів, їх можна використовувати, якщо вони не спричиняють пошкодження шкіри або не посилюють наявні проблеми зі шкірою.
Також поки не доведено для профілактики: цілеспрямоване сенсомоторне тренування фізіотерапевтами або ерготерапевтами або тренування з вібрації з відповідним обладнанням.
Для того, щоб довести ефективність або неефективність таких процедур, спочатку слід провести значущі дослідження з цього питання.

Холодні рукавички та шкарпетки для профілактики?
Дослідження також вивчають, чи можна уникнути пошкодження периферичних нервів, зменшивши кровопостачання особливо чутливих рук під час інфузії цитостатиків. Ідея за цим: Таким чином, ліки не повинні навіть діставати нерви. Цього можна досягти, наприклад, шляхом переохолодження за допомогою спеціального «льоду» або охолоджуючих рукавичок і шкарпеток.
Залишаються без відповіді питання щодо переваг та можливих ризиків.