Нітізінон, що застосовується для лікування тирозинемії
Ми використовуємо файли cookie, щоб постійно розробляти DAZ.online та адаптувати його все краще і краще до ваших потреб. DAZ.online фінансується за рахунок реклами, і для цього також встановлюються файли cookie. Тому використання веб-сайту можливе лише за умови згоди на використання файлів cookie. Подробиці щодо використання файлів cookie можна знайти в нашій декларації про захист даних.
Ми використовуємо файли cookie для покращення Вашого досвіду та надання персоналізованого вмісту. Ми фінансуємося з реклами, яка також потребує файлів cookie. Тому, щоб використовувати DAZ.online, вам потрібно погодитися на використання файлів cookie.
«Шкода! Але DAZ.online не може повністю обійтися без файлів cookie, зокрема, тому що ми фінансуємо себе за рахунок доходів від реклами. Тому зараз ви не можете використовувати DAZ.online без цієї згоди.
На жаль, ви не можете отримати доступ до DAZ.online, не погодившись із використанням файлів cookie.
- DAZ.online
- DAZ/AZ
- ДАЗ 22/2005
- Нітізінон для лікування .
Ліки та терапія
Тирозинемія 1 типу - це аутосомно-рецесивний спадковий дефект метаболізму тирозину. Захворювання зустрічається лише рідко: у Німеччині страждає кожен із 100 000 людей.
Фермент для
Розпад тирозину відсутній
У хворих утворення ферменту фумарилацетоацетази, останнього ферменту при розщепленні тирозину, порушується з народження. Тирозин потрапляє в організм з їжею або утворюється з фенілаланіну в процесі обміну амінокислот. Тирозин зазвичай розщеплюється в печінці та нирках.
Через нестачу ферментів при тирозинемії 1 типу токсичні метаболіти фумарилацетоацетат, малеїл ацетоацетат та сукцинілацетон накопичуються в організмі та пошкоджують печінку, нирки та периферичну нервову систему. Як наслідок, печінка часто дає збої в перший рік життя. Якщо хвороба прогресує повільно і хронічно, виникає цироз печінки і часто гепатоцелюлярна карцинома. Постраждалі помирають у пізньому дитинстві. У минулому трансплантація печінки була єдиним способом врятувати життя хворих.
Інгібування розпаду тирозину
Нітізинон (NTBC, 2- (2-нітро-4-трифторметилбензоїл) -1,3-циклогександіон) інгібує розщеплення тирозину та запобігає утворенню токсичних метаболітів. Нітізинон пригнічує 4-гідроксифенілпіруват-діоксигеназу. Цей фермент передує фумарилацетоацетат-гідролазі при розпаді тирозину. Тим самим нітизинон запобігає накопиченню токсичних метаболітів сукцинілацетону та сукцинілацетоацетату. Сукцинілацетон пригнічує синтез порфірину, що призводить до накопичення 5-амінолевуліната у хворих.
Дотримуйтесь дієти з низьким вмістом тирозину протягом усього життя
Дозу нітизинону слід регулювати індивідуально. Рекомендована початкова доза становить 1 мг/кг маси тіла/добу у двох розділених пероральних дозах. Капсулу можна відкрити і вміст суспендувати в невеликій кількості води або дієтичної рідини перед прийомом всередину.
Під час лікування нітизиноном підвищується концентрація тирозину в рідинах організму. Тому пацієнти повинні дотримуватися дієти з низьким вмістом тирозину, ймовірно, протягом усього життя. При такому лікуванні прогноз значно покращується. У порівнянні з даними історичного контролю, хворі люди живуть довше внаслідок лікування нітизиноном у поєднанні з дієтичними обмеженнями.
Знижений ризик раку
Лікування нітізиноном також знижує ризик раку клітин печінки у 2,3-3,7 рази (порівняно з історичними даними про лікування лише дієтою). Почавши лікування достроково, ризик розвитку гепатоцелюлярної карциноми можна ще більше зменшити (у 13,5 рази, якщо лікування було розпочато до кінця першого року життя).
Поширеними побічними ефектами терапії були тромбоцитопенія, лейкопенія, гранулоцитопенія та кон'юнктивіт, помутніння рогівки, кератит, світлобоязнь та біль в очах. Лікування нітизиноном пов’язане з підвищенням концентрації тирозину. Вони були пов’язані з помутнінням рогівки та ураженням гіперкератозу. Обмежене вживання в їжу тирозину та фенілаланіну має обмежити побічні ефекти, пов’язані з цим типом тирозинемії.
Оскільки нітизинон метаболізується in vitro за допомогою CYP3A4, може знадобитися коригування дози при одночасному застосуванні нітизинону з інгібіторами або індукторами цього ферменту. На основі досліджень in vitro не очікується, що нітизинон пригнічує метаболізм, опосередкований CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 або 3A4.
Під час клінічних випробувань нітізінон вводили під час їжі. Тому рекомендується також продовжувати це регулярно продовжувати лікування нитизиноном. привіт
Профіль: нітизинон Торгова назва/виробник: Орфадин 2/-5/-10 мг твердих капсул (Orphan Europe, Dietzenbach)
Дата реалізації: 1 квітня 2005 р
Склад: Кожна капсула містить 2-/5-/10 мг нітизинону. Інші інгредієнти: Вміст капсули: попередньо желатинізований крохмаль (кукурудза). Оболонка капсули: желатин, діоксид титану (E 171). Вихідні дані: протипінний засіб, заліза (II, III) оксид (Е 172), шелак, соєвий лецитин.
Розміри упаковки, ціни та PZN: Орфадин 2 мг: 60 твердих капсул, євро 1144,46. Орфадин 5 мг: 60 твердих капсул, євро 2267,57, PZN 4473965; Орфадин 10 мг: 60 твердих капсул, євро 4047,82, PZN 4473994.
Клас матеріалу: Інгібітори ферментів, препарати від ферментної недостатності та транспортні білки
Індикація: Для лікування пацієнтів з вродженою тирозинемією типу 1 (НТ-1) у поєднанні з обмеженим дієтичним споживанням тирозину та фенілаланіну.
Дозування: Рекомендована початкова доза становить 1 мг/кг маси тіла/добу у двох розділених пероральних дозах. Якщо сукцинілацетон все ще можна виявити в сечі через місяць після початку лікування нітизиноном, дозу нітизинону слід збільшити до 1,5 мг/кг маси тіла/день у два прийоми. Може знадобитися доза 2 мг/кг маси тіла/день, якщо оцінка всіх біохімічних показників свідчить про це. Цю дозу слід розглядати як максимальну дозу для всіх пацієнтів.
Протипоказання: Підвищена чутливість до діючої речовини або будь-якого іншого інгредієнта. Матері, які лікуються нітизиноном, не повинні годувати грудьми.
Побічні ефекти: Тромбоцитопенія, лейкопенія, гранулоцитопенія; Кон'юнктивіт, помутніння рогівки, кератит, світлобоязнь (світлобоязнь), біль в очах
Взаємодія: Оскільки нітизинон метаболізується in vitro за допомогою CYP3A4, може знадобитися коригування дози при одночасному застосуванні нітизинону з інгібіторами або індукторами цього ферменту.
Попередження та застереження: Пацієнти, які мають порушення зору під час лікування нітизиноном, повинні негайно пройти огляд у офтальмолога. Потрібно регулярно контролювати роботу печінки. Рекомендується також моніторинг рівня альфа-фетопротеїну в сироватці крові. Рекомендується регулярний моніторинг тромбоцитів та білих кров'яних клітин.