Нова діюча речовина робить їжу приємною для пацієнтів з ФКУ
Головна навігація
Протягом десятиліть спеціальна дієта з низьким вмістом білка була єдиним способом запобігання важким порушенням психічного розвитку у дітей з фенілкетонурією (ФКУ). Але такий тип дієти не дуже смачний і перевіряє готовність постраждалих співпрацювати. Ройтлінгенський педіатр професор доктор Фрідріх Трефц тепер зміг показати, що діюча речовина сапроптерин може реактивувати заблокований метаболічний шлях до такої міри, що деякі пацієнти можуть знову нормально харчуватися.
Невеликий укол у п’яті та кілька крапель крові, які вловлюються шматочком фільтрувального паперу - саме так всі діти, народжені в Німеччині, пройшли обстеження на ПКУ протягом чотирьох десятиліть. Величезні зусилля для надзвичайно рідкісних захворювань, оскільки лише один із 10 000 новонароджених страждає цим генетичним дефектом ферменту, що призводить до блокування метаболічного шляху фенілаланіну. Але головний лікар клініки дитячої та підліткової медицини Ройтлінгена, професор д-р. Фрідріх Трефц знає, що різких наслідків ФКУ можна попередити лише в тому випадку, якщо дієта з низьким вмістом фенілаланіну, яку контролює лікар, починається протягом декількох днів після народження: "Інакше у дітей у перші кілька місяців життя виникнуть серйозні неврологічні розлади призводять до інтелектуальних обмежень ".
Донедавна дієта була єдиним доступним способом лікування. Він був створений в 1953 році німецьким педіатром професором д-ром. Горст Бікель, який зміг показати, що ті діти, які вчасно отримували дієту з низьким вмістом фенілаланіну, як правило, фізично та розумово розвивалися абсолютно нормально. "Впровадження цієї спеціальної дієти - разом із скринінгом новонароджених на ПКУ - є знаковим етапом у профілактичній медицині", - каже Трефц, який багато років працював з Бікелем в Університетській лікарні Гейдельберга, - це дозволило тисячам дітей стикатися з важкими вадами бути збереженим ".
Дієта вимагає дисципліни
Мутації гена фенілаланінгідроксилази (ПАУ), ферменту, який метаболізує дієтичну амінокислоту фенілаланін у печінці до тирозину, відповідальні за ФКУ. Через ферментний дефект відбувається різке підвищення рівня фенілаланіну в крові постраждалих, що суттєво впливає на дозрівання мозку дитини. Також спостерігається зменшення кількості нейромедіаторів у головному мозку та в пігменті меланіні, саме тому постраждалі здаються помітно блондинками та блідими та мають блакитні очі.
Якщо споживання фенілаланіну з їжею - фенілаланін виявляється у високих концентраціях у м’ясі, рибі та молочних продуктах - знижується до мінімуму відразу після народження, серйозних неврологічних симптомів можна уникнути, наскільки це можливо. Але дієта має свою "ціну" - з одного боку, вона дуже дорога, тому що пацієнтам потрібні промислово виготовлені амінокислотні суміші як харчові добавки, з іншого боку, ці добавки є нічим іншим, ніж смачними. "Чим старший пацієнт, тим складніше їм дотримуватись необхідної дисципліни", - говорить Трефз зі свого багаторічного досвіду.
Життєвий твір "Материнська ФКУ"
Після закінчення розвитку мозку підвищений рівень фенілаланіну вже не має прямого впливу на коефіцієнт інтелекту, але зараз експерти рекомендують продовжувати дієту на все життя. "Доведено, що обробка інформації в мозку в іншому випадку погіршується різними способами", - повідомляє лікар. Результатом можуть бути головні болі та погана концентрація уваги. Trefz.
Однак послідовний раціон є необхідним для жінок з ФКУ у разі вагітності, оскільки підвищений рівень фенілаланіну у майбутньої матері матиме катастрофічні наслідки для розвитку майбутньої дитини. Клінічна картина схожа на алкогольну ембріопатію і характеризується проблемами поведінки та порушеннями інтелекту. Трефз надавав медичну допомогу численним пацієнтам у цей критичний етап їхнього життя - досвід, який залишив на нього тривалий слід. "Профілактика" материнської ФКУ "певною мірою стала для мене справою життя", - сказав Трефц, який створив спеціальну клініку для вроджених метаболічних захворювань у Ройтлінгені багато років тому.
Нова діюча речовина стабілізує фермент
Завдяки активному інгредієнту сапроптерину (тетрагідробіоптерин, BH4), лікар та його колеги досягли важливого терапевтичного прогресу в лікуванні пацієнтів з ФКУ. BH4 є необхідним кофактором ферменту фенілаланінгідроксилази (ПАУ) і вже давно відіграє важливу роль у лікуванні рідкісної форми ФКУ. "Відомо, що невеликий відсоток людей з підвищеним рівнем фенілаланіну не має дефекту ПАУ, але натомість має генетичний дефіцит ВН4", - говорить Трефз. Якщо цих пацієнтів лікувати сапроптерином - синтетичним ВН4, значення фенілаланіну нормалізуються за дуже короткий час.
Той факт, що BH4 також впливає на класичну, аутосомно-рецесивну спадкову ФКУ, довгий час був невідомий. "Очевидно, що у великих дозах BH4 у клітинах мутована фенілаланінгідроксилаза стабілізується", - говорить Трефз. Однак цей так званий ефект шаперону діє не у всіх пацієнтів, а лише у тих, у кого ПАУ все ще має залишкову ферментативну активність.
Толерантність до фенілаланіну зростає
Більшість із понад 400 різних мутацій гена фенілаланінгідроксилази призводять до настільки серйозних змін структури білка, що утворений фермент, а отже, і BH4, залишається абсолютно неефективним. "Але щонайменше у 30 відсотків пацієнтів можна продемонструвати чіткий вплив на активність ПАУ, а отже, і на рівень фенілаланіну", - повідомляє Trefz, - "з цими людьми дієта тепер може бути значно розслаблена або навіть повністю пропущена".
Не тільки смак їжі набагато кращий, але також можна отримати відчутні клінічні переваги - адже дієта з низьким вмістом фенілаланіну також має побічні ефекти. Зокрема, порушується кістковий обмін. "У багатьох людей з ФКУ у молодому віці розвивається остеопороз, - каже Трефз, - або проявляються інші симптоми дефіциту, які можна запобігти звичайним харчуванням".
Надія на класичну ФКУ теж
Незважаючи на це, не всі пацієнти одразу ж сприйняли нову терапію із захопленням. Часто директор клініки чує заперечення проти того, що дієта є природним лікуванням, тоді як BH4 є хімічним агентом. "Іноді для цього потрібно трохи переконати", - говорить Трефз, який зазначає, що BH4 зазвичай надзвичайно добре переноситься. Але навіть для пацієнтів із класичною важкою формою ФКУ, яка не реагує на ВН4, лікар тепер бачить світло в кінці тунелю. "В даний час проводиться клінічне випробування ферментно-замісної терапії фенілаланін-аміачною ліазою, - повідомляє Trefz, - цей рекомбінантно вироблений фермент може розщепити надлишок фенілаланіну на коричну кислоту та аміак і, таким чином, зробити його нешкідливим для організму".