Нова концепція лікування ожиріння - Swiss Medical Review
Відновлення чутливості до лептину за допомогою інгібування генів стає новою перспективою лікування ожиріння. Лептин - білковий гормон, що виробляється адипоцитами. Він бере участь у декількох фізіологічних функціях, включаючи передачу ситості в гіпоталамусі. Впливаючи на рецептори OB-R, розташовані в центральній нервовій системі та периферичних тканинах, високий рівень лептину в крові призводить до зменшення споживання їжі та жирової маси за рахунок збільшення витрат енергії. Чим більше жиру в особини, тим вища їх лептинемія.
Але у пацієнтів з ожирінням циркулюючий лептин, хоча і присутній у надлишку, не виконує своєї ролі; це називається "стійкістю до лептину". Це явище пов’язане з тим, що OB-R-рецептори в основному знаходяться всередині клітинних мембран і більше не є на їх поверхні, стаючи недоступними для циркулюючого лептину. Команда Inserm виявила існування OB-RGRP, білка, який систематично ко-транскрибується одночасно з OB-R. Ті самі дослідники у співпраці з трьома командами з CNRS щойно встановили його функцію: регулювати кількість рецепторів лептину на поверхні клітин. Чи може інгібування експресії OB-RGRP бути способом відновлення кількості рецепторів лептину OB-R?
In vitro надмірна експресія OB-RGP знижує регуляцію експресії OB-R рецепторів на поверхні клітин; І навпаки, інгібування експресії OB-RGP збільшує експресію рецептора лептину. Але in vivo? Дослідники використовували мутантів-мишей, запрограмованих на розвиток прогресивної стійкості до лептину, гіперлептинемії та ожиріння на дієті з високим вмістом жиру. Вони вводили дугоподібні ядра гіпоталамуса цих мишей, специфічні ділянки дії лептину на енергетичний гомеостаз, з інтерферуючими РНК, які спеціально інгібували експресію гена, що кодує OB-RGP. Піддаючись дієті з високим вмістом жиру, миші, які зазвичай мали ожиріння, підтримують нормальну вагу; ні жир в організмі, ні лептинемія не зростали, на відміну від нелікованих мишей. Таким чином, OR-RGRP може стати новою метою для лікування ожиріння.