Нова вакцина, яка вбиває старіння імунних клітин, полегшує метаболічні порушення в Росії
Огляд Емілі Хендерсон, доктор технічних наук, 30 червня 2020 р
Старіння - це багатогранний процес, який впливає на наше тіло кількома способами. У новому дослідженні дослідники з Університету Осаки розробили нову вакцину, яка вбиває старіння імунних клітин, а потім показала поліпшення метаболічних розладів, пов’язаних з діабетом, вакцинацією мишей із ожирінням.
Як відомо, старі або старі клітини шкодять оточуючим молодшим клітинам, створюючи запальне середовище. Специфічний тип імунних клітин, який називається Т-клітиною, може накопичуватися в жировій тканині у людей, які страждають ожирінням, і вони старіють, викликаючи хронічне запалення, порушення обміну речовин та серцеві захворювання. Щоб зменшити негативний вплив застарілих клітин на організм, розроблена сенотерапія, спрямована на ліквідацію цих клітин-шахраїв. Однак, оскільки цей підхід не робить розмежування між різними типами старечих клітин, залишається невідомим, чи може конкретне виснаження старечих Т-клітин покращити їх згубний вплив на фізіологію органів.
Думка про те, що видалення застарілих клітин покращує дисфункцію органів, яку ми відчуваємо у віці, є абсолютно новою. Оскільки старі Т-клітини можуть сприяти метаболічним порушенням, подібним до діабету, ми хотіли знайти новий підхід для зменшення кількості застарілих Т-клітин, а потім змінити негативний вплив, який вони мають на метаболізм глюкози. "
Хіронорі Накагамі, автор-кореспондент дослідження
Для досягнення своєї мети дослідники розробили нову вакцину, націлену на поверхневий білок CD153, який присутній на старечих Т-клітинах, що населяють жирову тканину, таким чином гарантуючи, що нормальні Т-клітини не зазнають впливу. Щоб перевірити вплив своєї вакцини, дослідники годували мишей дієтою з високим вмістом жиру, щоб ожиріння і, зрештою, імітували метаболічні зміни, що спостерігаються при діабеті. Сюди входять резистентність до інсуліну та неправильно функціонуючий метаболізм глюкози, що може сприяти пошкодженню очей, нирок, нервів та серця. Коли вони вакцинували цих мишей проти CD153, дослідники спостерігали різке падіння застарілих Т-клітин у жировій тканині мишей, демонструючи успіх їхнього підходу.
Але чи це покращило метаболізм глюкози у мишей із ожирінням? Щоб дослідити це, дослідники звернулись до тесту, який широко застосовується у клінічній діагностиці хворих на цукровий діабет, і провели пероральний тест на толерантність до глюкози у мишей, в якому вимірювали рівень глюкози в крові до 2 годин після надання тваринам відомої кількості глюкози пити. Вакцинація проти CD153 змогла відновити толерантність до глюкози у мишей із ожирінням. Однак ожирілі невакциновані миші продовжували відчувати труднощі з метаболізмом глюкози після прийому всередину, і набагато більше часу досягало рівня крові, подібного до рівня у вакцинованих тварин. Дослідники також вимірювали ступінь інсулінорезистентності, яка є наріжним каменем метаболічних змін, що спостерігаються при ожирінні та діабеті. Вакциновані миші продемонстрували значне поліпшення резистентності до інсуліну порівняно з невакцинованими тваринами, демонструючи, що гормон, який організм виробляє для зниження рівня цукру в крові, працював належним чином.
"Це вражаючі результати, які показують, як зменшення застарілих Т-клітин у жировій тканині покращує метаболізм глюкози у мишей із ожирінням", - говорить Накагамі. «Наші результати дають нові уявлення про елімінацію певних старечих клітин за допомогою специфічних вакцин і потенційно можуть бути використані як новий терапевтичний інструмент для контролю метаболізму глюкози у людей із ожирінням. "