НОВИЙ АТИПИЧНИЙ НЕЙРОЛЕПТИЧНИЙ АРИПІПРАЗОЛ (ABILIFY) - телеграма про наркотики

Зазначається, що атипові нейролептики викликають менше екстрапірамідних симптомів і - менш певні - мають кращий вплив на негативні симптоми при шизофренії, ніж звичайні нейролептики, такі як галоперидол (HALDOL тощо). Однак, зі свого боку, вони мають помітний профіль розладів із вираженим збільшенням ваги, збільшенням діабету та серцево-судинного ризику або пошкодженням крові, що загрожує життю.1.2 Нещодавно введене похідне хінолону3 Аріпіпразол (ABILIFY), який за своїм механізмом дії відрізняється від попередніх нейролептиків, рекламується як "перший нетиповий для наступного покоління".4-й Кажуть, що аріпіпразол має "вищу переносимість"4-й розрізнити.

нейролептичний

ХАРАКТЕРИСТИКИ: Попередні нейролептики, як антагоністи дофаміну, призводять до блокування рецепторів та зниження передачі сигналу. Аріпіпразол - це так званий частковий агоніст, який, як кажуть, має антагоністичний ефект при надлишку дофаміну та агоністичний при його дефіциті.5 Кажуть, що аріпіпразол також має частково агоністичну дію на серотонінергічні рецептори 5-HT1A та антагоністично на серотонінергічні рецептори 5-HT2A. Це було пов’язано з передбачуваним анксіолітичним ефектом.1 Точний механізм дії невідомий - як і у інших нейролептиків.6-й

Період напіввиведення становить 75 годин, стійкий стан досягається через 14 днів. Арипіпразол метаболізується через CYP2D6 та CYP3A4, серед іншого, так що слід спостерігати взаємодію з карбамазепіном (TEGRETAL та інші) або флуоксетином (FLUCTIN та інші) та зменшення розпаду у так званих поганих метаболізаторах. Не вдалося визначити оптимальну дозу.3 Рекомендована початкова та підтримуюча доза становить 15 мг на день один раз на день; більш високі дози (максимум 30 мг/день) не вказують на додаткові переваги.7-й

КЛІНІЧНА ЕФЕКТИВНІСТЬ: Лише три з п’яти чотири-шеститижневих досліджень із загальною кількістю 1638 переважно молодих пацієнтів, які є основою для схвалення США щодо гострого лікування шизофренії, показують, що арипіпразол перевершує плацебо. Перевагу отримують лише особи віком до 50 років; у пацієнтів старшого віку перевага не гарантується. Учасники повинні раніше реагувати на антипсихотичні ліки і не мати анамнезу наркоманії або суїцидальності.5

Інформативна цінність досліджень, з яких лише два повністю опубліковані, суворо обмежена високими показниками відсіву від 38% до 66%. Огляд COCHRANE також розкритикував схвалення таких препаратів, як арипіпразол, для яких від 40% до 60% даних ґрунтуються на припущеннях через високі показники відсіву, які не виконуються. На додаток до плацебо-контрольованих короткочасних досліджень, мета-аналіз включає п'ять інших, також переважно не повністю опублікованих досліджень, в яких арипіпразол порівнюється з плацебо або іншими нейролептиками у загальній кількості 4 125 пацієнтів протягом 52 тижнів. Автори приходять до висновку, що засіб ефективно не відрізняється від типових та атипових нейролептиків за ефективністю та переносимістю.2

Через свої частково агоністичні ефекти, арипіпразол може також погіршити психози, згідно з окремими звітами, можливо, особливо при переході на попередньо пролікованих пацієнтів. Автори постулюють як механізм дії, серед іншого, протирегуляторне підвищення дофамінових рецепторів при нейролептичній терапії, яке, якщо змінити, може сприяти агоністичному ефекту арипіпразолу із загостренням психозу.8-й

ВМІТИ: Психоз є найпоширенішим побічним ефектом, що призводить до припинення прийому арипіпразолу в короткочасних дослідженнях (плацебо 6,1%, аріпіпразол 3,6%, галоперидол 1,5%).1 Головний біль (32%), безсоння (24%), нудота (14%), блювота (12%), сонливість (11%), акатизія (10%), тремор (до 8,5% при тривалому дослідженні), висип ( 6%) і затуманення зору (3%) також є загальними.1,5,6,9 На відміну від очікувань, заснованих на профілі рецепторів, тривожність не рідше спостерігається у арипіпразолу, ніж у плацебо (25% проти 24%).1.5.6 Виходячи з обмежених даних про суїцидальність, арипіпразол, здається, діє трохи менш сприятливо, ніж галоперидол, і, мабуть, не кращий за плацебо.5.10

У довгостроковому порівнянні за рік екстрапірамідні рухові скарги (27%) виникають рідше, ніж при галоперидолі (58%).10 Натомість, пізні дискінезії, схоже, трапляються з подібною частотою (0,6% проти 0,9%). Потенційно небезпечний для життя нейролептичний синдром описаний у кожного з 4000 пацієнтів.5

Збільшення ваги щонайменше на 7%, здається, частіше спостерігається при застосуванні арипіпразолу з 20% проти 13% протягом року, ніж при застосуванні галоперидолу,10 після двох піврічних порівнянь з 6% або 13% проти 25% або 33%, але рідше, ніж з відомим оланзапіном (ZYPREXA).5 Одне з цих досліджень описувало частоту діабету 0,8% як для арипіпразолу, так і для оланзапіну.5 Тривога, безсоння та нудота були значно частішими у цьому дослідженні з інновацією, ніж з оланзапіном.2 Суттєвих змін рівня пролактину при застосуванні арипіпразолу не описано.3.5.6

Немає ознак подовження часу QTc у терапевтичних дозах, але є у високих дозах 75 мг та 90 мг на день.5 Погані метаболіки можуть бути під загрозою - частково через тривалий період напіввиведення. У короткотермінових дослідженнях скарги, спричинені ортостатичною гіпотензією, частіше виникали з арипіпразолом, ніж із галоперидолом (12%).5 Ефект альфа-адреноблокаторів, таких як доксазозин (ДІБЛОЦІН тощо), може бути посилений.11

У десятитижневому дослідженні серед пацієнтів із деменцією літнього віку серйозні побічні ефекти були на 15% проти 9% частіше, ніж у плацебо. Управління з контролю за продуктами та ліками США (FDA) особливо знає про сонливість, (аспіраційну) пневмонію та випадкові травми, спричинені цим агентом. Подібно рисперидону (RISPERDAL; a-t 2002; 33: 130) та оланзапіну (a-t 2004; 35: 36), арипіпразол може збільшити ризик смертності у цих пацієнтів (смертність у контрольованому порівнянні з арипіпразолом 3,8% проти 0,0% при плацебо).5

Пацієнти з реакціями гіперчутливості до хінолонів в анамнезі будуть виключені з довготривалого дослідження арипіпразолу.9 У інформації про товар для пацієнтів з алергією на хінолони немає попередження.12-й

Значення збільшення кількості жовчних конкрементів із сульфатованим арипіпразолом при високо нормальних рівнях сироватки у мавп5 для людей незрозуміло. У клінічних випробуваннях пацієнт помирає від посттравматичної легеневої недостатності, яка виникає після асоційованого з жовчнокам’яною хворобою панкреатиту.5 Пухлини кори надниркових залоз3 і дегенерація сітківки13 за нововведенням у щурів потрібні додаткові пояснення.

ВИТРАТИ: При добовій дозі 15 мг арипіпразол (ABILIFY) коштує 177 євро на місяць і, отже, 14-16 разів на добу галоперидол у дозі 10 мг (HALDOL; 11 євро на місяць). При добовій дозі 10 мг оланзапін (ZYPREXA) майже на 10% дорожчий за 194 євро на місяць.

Новий "атиповий" нейролептичний арипіпразол (ABILIFY) нічим не кращий за інші нейролептики у хворих на шизофренію. Вигода для людей старше 50 років не гарантується.

Екстрапірамідні симптоми виникають рідше, ніж у галоперидолу (HALDOL тощо), але не страшної пізньої дискінезії.

Збільшення ваги частіше зустрічається з арипіпразолом, ніж з галоперидолом, але менше, ніж з оланзапіном (ZYPREXA).

На відміну від того, що передбачає профіль рецепторів, арипіпразол не зменшує тривожність краще, ніж плацебо. Занепокоєння та безсоння значно частіші у порівнянні з оланзапіном.

Через відсутність доказів клінічних переваг та кращої переносимості в цілому ми не бачимо показань щодо дорогого арипіпразолу.

Ця публікація захищена авторським правом. Копіювання, збереження та обробка в електронних системах дозволяється лише з дозволу arznei-telegram ®.