Новини досліджень розсіяного склерозу Вплив коротколанцюгового жиру; урен DMSG - кілька

Поточний дослідницький проект під керівництвом професора, доктора медичних наук, стосується впливу коротколанцюгових жирних кислот як продуктів метаболізму мікробіому кишечника на () мед. Ейден Хагікія в Рурському університеті в Бохумі. В інтерв'ю Федеральній асоціації німецького суспільства (DMSG) невролог повідомляє про пропіонову кислоту та .

коротколанцюгового

Дослідницька група під керівництвом проф. мед. Ейден Хагікія, кафедра Рурського університету в Бохумі, лікарня Святого Йосифа в Бохумі, зображення: Рурський університет у Бохумі

Пізніші роботи, серед іншого, показують вплив дієти та пов'язаної з нею кишкової флори (мікробіом кишечника) на розвиток та перебіг різних хронічних захворювань. Мікробіом кишечника складається з мільярдів різних видів бактерій, які можуть по-різному впливати на здоров’я. В експериментальній моделі виведення всіх бактерій (включаючи природні) з кишечника призвело до відсутності запалення в головному та спинному мозку, свого роду стійкості до нього. Без "природної" колонізації кишечника людина не може вижити з різних причин, тобто зараз необхідно виявити голку в "бактеріях" та їх "метаболічному скупченні".

На додаток до захисного покриття кишкової стінки, однією з основних функцій мікробіому є метаболізм харчових компонентів, які в іншому випадку не засвоюються для організму. Продукти метаболізму, що утворюються, у свою чергу стають доступними для організму. Ці метаболічні продукти включають коротколанцюгові жирні кислоти (SCFA), які, з одного боку, спілкуються з клітинами імунної системи через кишкову стінку, а з іншого боку також можуть впливати на інші органи, такі як мозок, через кров (кишковий тракт) - вісь мозку). Таким чином, змінена флора кишечника може призвести до зміненого забезпечення організмом продуктів метаболізму, які серед іншого впливають на імунологічні процеси.

Професор доктор мед. Ейден Хагікія та його команда змогли показати у своєму дослідженні, що склад кишкового мікробіому хворих людей відрізняється від складу здорових людей контролю. Види бактерій, які головним чином відповідають за перетворення харчових компонентів у SCFA, були зменшені. Однак не один вид бактерій, який несе відповідальність, може бути замінений або видалений, а скоріше складна зміна цілих мереж. Цей змінений стан мікробіому, так званий дисбіоз, неможливо змінити шляхом додавання окремих бактерій. На основі цих результатів визначали концентрацію SCFA у крові та калі у пацієнтів із захворюваннями. Порівняно зі здоровим контролем оцтова кислота та масляна кислота не змінилися. Проте пропіонова кислота продемонструвала значне зниження кількості пацієнтів із захворюваннями порівняно зі здоровими контролерами. Цей дефіцит також був присутній у групі вперше діагностованих пацієнтів і був навіть більш вираженим, ніж у загальній когорті. Це дозволило вченим вперше продемонструвати можливий системний дефіцит пропіонової кислоти у пацієнтів із захворюваннями.

У подальшому курсі дослідження приблизно 300 хворих приймали пропіонат (сіль пропіонової кислоти; ПА, 500 мг) двічі на день на додаток до існуючих. Вже через 14 днів прийому ПА спостерігалося приблизно на 50 відсотків збільшення регуляторних клітин (Treg) у крові хворих на РС, тоді як клітини, що стимулюють запалення (Th17), значно зменшились. Крім того, функція Treg, яка, як правило, полягає у пригніченні та регуляції запалення в організмі, значно зросла. Таким чином, ПА вже має імуномодулюючий ефект через короткий час у контексті.

Для того, щоб визначити, чи можуть ці імунологічні зміни також мати позитивний вплив на перебіг та прогресування захворювання, були проаналізовані дані клінічного перебігу пацієнтів. Для цього були доступні клінічні дані протягом періоду до шести років до і до чотирьох років після прийому ПА. Додаткове споживання ПА показало зниження річного рівня рецидивів та зменшення ризику прогресування. Крім того, збільшення мозкової тканини порівняно з нелікованими пацієнтами після двох років застосування ПА можна спостерігати у невеликої групи хворих пацієнтів на основі аналізів. Таким чином, окрім імуномодулюючого компонента, ПА виявляв можливий захисний ефект на нервову тканину. Але як саме працює ПА в кишечнику?

Щоб відповісти на це питання та розкрити основний механізм, Хагікія та його колеги дослідили модель штучного кишечника. Тут можна показати, що після передачі стільця хворим людям, які проковтнули ПА, відбувається зміна функції кишкових бактерій, що спричинює посилений розвиток Tregs у стінці кишечника. В рамках моделі кишечника гени, що сприяють розвитку Treg, були значно збільшені. Для того, щоб зрозуміти підвищену функцію Treg, досліджували електростанції клітин (мітохондрії) та дихання клітин в імунних клітинах: Treg з крові пацієнтів із захворюваннями показав значно підвищену функцію мітохондрій, основних виробників енергії клітин, після прийому PA. Це пояснює, чому не тільки кількість, але і функціональність Treg зростає після прийому ПА.

Підводячи підсумок, можна сказати, що дієта та пов'язаний з нею мікробіом кишечника можуть мати помітний вплив на розвиток та розвиток. Прийом ПА не тільки компенсував поширений дефіцит пропіонової кислоти в організмі, але і дисбаланс між клітинами Treg і Th17. Отримане в результаті зменшення запальних процесів в організмі могло б пояснити позитивний перебіг та стабілізацію захворювання в нашому довгостроковому аналізі. Крім того, застосування ПА могло добре поєднуватися з прийомом ліків і не виявляло жодних супутніх побічних ефектів.

Джерело: Оригінальна стаття: Пропіонова кислота формує курс розсіяного склерозу за допомогою імуномодулюючого механізму. Дуща та ін., Клітина. 2020 р., 19 квітня; 180 (6): 1067-1080.e16. doi: 10.1016/j.cell.2020.02.035. Epub 2020, 10 березня. PubMed ID: 32160527;

Учасники журналу активні! 2-2020, Федеральна асоціація DMSG, 3.8.2020