O14 Втрата гіпохолестеринемічного фенотипу мишей з дефіцитом PCSK9 на жирній дієті -

Зверніть увагу, що Internet Explorer версії 8.x не підтримується з 1 січня 2016 року. Для отримання додаткової інформації зверніться до цієї сторінки підтримки.

фенотипу

Отримати доступ Отримати доступ

Діабет та метаболізм

Додати до Менділі

Вступ

PCSK9 (Proprotein Convertase Subtilisin Kexin type 9) є природним інгібітором рецептора ліпопротеїдів низької щільності (LDLr). Його інвалідність у мишей призводить до гіпохолестеринемії. Подібним чином, у пацієнтів із дефіцитом PCSK9 спостерігається зниження рівня холестерину ЛПНЩ, що циркулює в крові, та значний захист від серцево-судинних захворювань. Ми показали, що експресія PCSK9 регулюється станом харчування та інсуліном. Метою цієї роботи було перевірити вплив дієти з високим вмістом жиру на вуглеводний та ліпідний гомеостаз у мишей з дефіцитом диких (PCSK9 +/+) або PCSK9 (PCSK9 -/-).

Результати

У 11-тижневих самців мишей PCSK9 +/+ та PCSK9 -/- виявляли порівнянні рівні глюкози в крові та однакову відповідь на тести на толерантність до інсуліну та глюкози. Після одного тижня дієти, що містить 60% жиру (Harlan Teklad TD.06414), рівень цукру в крові значно зріс у диких та мишей PCSK9 -/-, що відображає індуковану дієтою резистентність. Протягом 10 тижнів дієти, незважаючи на толерантність до глюкози та інсулінемію, порівнянні з дикими мишами, миші PCSK9 -/- мають, як правило, нижчий рівень цукру в крові, ніж дикі миші. На відміну від цього, збільшення ваги, рівень тригліцеридів у крові та вільних жирних кислот залишаються однаковими. На початковому рівні, як і очікувалось, холестеринемія значно знижується у мишей PCSK9 -/- порівняно з мишами PCSK9 +/+ (відповідно: 1,06 ± 0,04 проти 0,721 ± 0,05 г/л, Р = 0,0002). Дивно, але ця фенотипова різниця дуже швидко втрачається після тижневої дієти з високим вмістом жиру (відповідно: 1,501 ± 0,05 проти 1,327 ± 0,07 г/л Р = 0,065). Ця втрата фенотипу, ймовірно, пов’язана з частковою нормалізацією рівня білка ЛПНЩ у печінці.

Висновок

Ці результати демонструють, що дефіцит PCSK9 не змінює гомеостаз глюкози у здорових або резистентних до інсуліну мишей. Вони не наводять аргументів проти використання інгібіторів PCSK9 у інсулінорезистентних хворих або хворих на цукровий діабет, але ставлять питання про їх ефективність у цій групі пацієнтів з огляду на втрату фенотипу мишей PCSK9 -/- на дієті.

Попередній стаття у випуску Далі стаття у випуску