Ob; сидіти новий г; без cl; s ідентифіковані; s
Відкритий кілька років тому британськими дослідниками, Ген FTO (Жирова маса та білок, пов’язаний з ожирінням), кодова назва ALKBH9, прозвана «геном ожиріння». Дійсно, деякі варіанти (або алелі) цього гена, розташовані в 16-й хромосомі, пов’язані з вищою схильністю до ожиріння у людей. Хоча відомо, що 44% європейців мають цю генетичну варіацію, загально відому як "варіація FTO", механізм її дії ще не був відомий.
Церебральний помилковий слід
Ранні роботи йшли слідом за діями мозку, але без особливого успіху, пояснює професор Меліна Клаусніцер, співавтор дослідження: "Попередні дослідження намагалися виявити зв'язок між генетичною мутацією FTO та регуляцією апетиту або схильністю до фізичних вправ і контроль мозку. Але аналіз понад сотні жирових тканин людини та різних типів жирових клітин вказує на відсутність зв'язку з мозком ".
Згідно з роботою американської команди, опублікованою в четвер, 20 серпня, в Інтернет-версії New England Journal of Medicine, дія цієї мутації розташоване нижче, на рівні жирової тканини.
Більша тенденція до накопичення жиру
Таким чином, дослідники взяли численні зразки жирової тканини у людей з генетичним варіантом FTO або без нього.
Потім вони виявили, що у носіїв мутації два віддалені гени, звані IRX3 та IRX5, мали підвищену активність. Це сильніше вираження призвело до модифікації жирового обміну - основних енергетичних запасів організму, які, замість того, щоб спалювати їх відповідно до своїх потреб, як правило, будуть зберігати. Накопичення, яке може призвести до збільшення ваги і, зрештою, ожиріння.
Оборотний механізм у мишей
Вчені також продемонстрували оборотність цього генетичного механізму у лабораторних мишей.
Нейтралізуючи активність гена IRX3, дослідники виявили, що метаболізм гризунів швидко збільшується, внаслідок чого їх крива ваги помітно змінюється, незважаючи на відсутність змін у їх фізичній активності.
"Вплив на тіло був вражаючим", - каже Меліна Клаусніцер. "Ці миші стали на 50% худішими, ніж у контрольній групі, і вони не набирали ваги навіть на дієті з підвищеним вмістом жиру, спалюючи більше енергії навіть уві сні, що вказує на різку зміну в обміні речовин", - уточнює вона.
Згідно з висновками дослідження, цей генетичний механізм виступає центральним контролем для зберігання або споживання енергії в організмі.
Ожиріння залишається багатофакторною проблемою
Американські дослідники сподіваються, що краще розуміння цього генетичного механізму може відкрити шлях для нових терапевтичних підходів.
Однак важливо пам’ятати, що ожиріння в переважній більшості випадків залишається багатофакторною хворобою, яка виникає в результаті взаємодії між полігенною спадщиною (кілька генетичних варіацій) та навколишнім середовищем. Випадки моногенного ожиріння, спадкового та інколи екстремального характеру, пов’язані з наявністю однієї мутації в гені (ген MC4R), залишаються рідкісними. Таким чином, спосіб життя (малорухливий спосіб життя, погане харчування) відіграє провідну роль у поточній епідемії ожиріння, незалежно від нашої участі в генетичній лотереї.
Бенчмарк: Варіант схеми ожиріння FTO та коричневіння адипоцитів у людей, 19 серпня 2015 р., DOI: 10.1056/NEJMoa1502214