Окислювальний стрес та запалення сприяють порушенню функції ендотелію
Лікар. Сюзанна Хайнцль, Ройтлінген
Дисфункція ендотелію відіграє центральну роль у патогенезі ішемічної хвороби серця. Цьому сприяє, серед іншого, окислювальний стрес та запальні процеси. Вони, в свою чергу, стимулюються такими факторами ризику, як цукровий діабет.
Ендотелій - незалежний орган, який виробляє численні вазоактивні речовини та речовини, що модулюють ріст та матрицю. Цей єдиний шар клітин на внутрішній стінці судин регулює судинний тонус за допомогою оксиду азоту (NO) та простацикліну (PGI2), наприклад.
NO утворюється за допомогою ендотеліальної NO-синтази. Фізичними стимулами для утворення NO є сили зсуву, які діють на ендотелій та пульсаційне розширення ендотелію. NO, що виділяється в просвіт, має антиагрегаційний ефект і пригнічує вивільнення судинозвужувальних речовин, таких як серотонін і тромбоксан.
Період напіввиведення NO визначається активними формами кисню. У разі таких факторів ризику, як гіпертонія або цукровий діабет, активуються більш утворюючі радикали ферменти, які на різних етапах знижують біодоступність NO і таким чином провокують дисфункцію ендотелію.
Дисфункцію ендотелію можна лікувати за допомогою вітаміну Е і С, які зменшують супероксидні радикали. За допомогою інгібіторів CSE або АПФ можна стимулювати вироблення NO та зменшити концентрацію супероксиду. На функцію ендотелію також можна впливати за допомогою донорів NO, таких як нітрати. Однак не всі нітрати діють однаково. Нещодавно було відомо, що тринітрат гліцерину, ізосорбід моно- та динітрат частіше пошкоджують ендотеліальний шар через підвищене утворення кисневих радикалів. З іншого боку, пентаеритрилтетранітрат захищає ендотелій, оскільки він не викликає толерантності до нітратів у судинах. Це було підтверджено в дослідженні PENTA (Clin Res Cardiol 2009; 98: Suppl 1, V911), перспективному подвійному сліпому дослідженні з 80 пацієнтами зі стабільною ІХС.
Запальні процеси запускають дисфункцію ендотелію
Як при атеросклерозі, так і при цукровому діабеті 2 типу є багато ознак системного запалення. Білки гострої фази, такі як С-реактивний білок (СРБ), збільшені у пацієнтів із порушеннями толерантності до глюкози. Значення CRP передбачає серцево-судинні події. Ожиріння, в свою чергу, є важливим фактором ризику для цього, оскільки вісцеральна жирова тканина, зокрема, вивільняє адипокіни та інші медіатори, такі як TNF-альфа, резистин, лептин та інгібітор активатора плазміногену-1 (PAI-1), що може призвести до системних запальних реакцій (рис. . 1).
Рис. 1. Значення вісцеральної жирової тканини для розвитку інсулінорезистентності, порушень ліпідного обміну, запальних процесів та атеросклерозу (ФС: жирні кислоти) [за Марксом]
Згідно з новою гіпотезою, С-пептид також може брати участь у ранньому атерогенезі. Збільшені відкладення С-пептиду при ранніх атеросклеротичних ураженнях діабетиків можна було виявити. У той же час у цих зрізах тканин спостерігалося збільшення кількості макрофагів та CD4-позитивних лімфоцитів, міграція яких індукується in vitro С-пептидом.
джерело
Професор доктор Томас Мюнцель, Майнц, проф. Ніколаус Маркс, Ульм, супутниковий симпозіум «Окислювальний стрес та ендотеліальна функція. Усунення розриву між кардіологією та діабетологією ”, організована Actavis Deutschland GmbH & Co.