Описание Профілювання експресії гена гіпоталамуса у штамів миші, сприйнятливих або стійких до

Ожиріння стало глобальною проблемою охорони здоров'я. Це спричинено складним дисбалансом у регуляції апетиту та енергетичного обміну, що залежить від різних факторів, таких як генетичні дефекти, харчові уподобання та спосіб життя.

Фонди
Описание
Оглавление
Комментарии
бібліографія
Процитовано

Описание Ітог:DOI:

Ожиріння стало глобальною проблемою охорони здоров'я. Це викликано складним дисбалансом в регуляції апетиту та енергетичного обміну, які контролюються різними факторами, такими як генетичні дефекти, харчові уподобання та спосіб життя. Західна дієта з високим вмістом жиру є основним фактором, який сприяє розвитку ожиріння в людській популяції. Незважаючи на це, не всі споживачі дієти з високим вмістом жиру страждають ожирінням. У цьому дослідженні дві різні інбредні лінії миші ? AKR/J та SWR/J ? годували або їжею з високим вмістом жиру, або стандартною дієтою. Штам AKR/J представляє модель миші для ожиріння, спричиненого дієтою (DIO). Миші цього штаму жиріли, харчуючись дієтою з високим вмістом жиру, тоді як вони залишалися худими, коли годували стандартну дієту. На відміну від цього, миші штаму SWR/J були стійкими до DIO, тобто не спостерігалося помітного збільшення маси тіла або ожиріння в порівнянні з мишами, які харчувались жирною дієтою або стандартною дієтою. Масиви експресії генів використовувались для ідентифікації диференційовано експресованих генів у гіпоталамусі мишей AKR/J та SWR/J на жирній дієті. Для перевірки генів-кандидатів, відібраних з аналізу даних масиву, проводили аналіз Норт-блот, гібридизацію in situ та RT-PCR в реальному часі. Гемоглобін альфа, дорослий ланцюг 1 (Hba-alpha1) знаходиться в хромосомі 11 миші (хромосома 16р13,3 людини). Функціональне значення експресії Hba-alpha1 невідоме. Це може полегшити транспорт кисню в мозку подібним чином до міоглобіну в скелетних м’язах. У цій роботі в мозку миші SWR/J спостерігали вищу всюдисущу експресію Hba-alpha1 порівняно з мишкою AKR/J. Ця різниця може бути пов’язана з вищою швидкістю метаболізму мишей SWR/J. На даний момент не встановлено прямого зв'язку між експресією Hba-alpha1 та ожирінням. На противагу цьому, гліоксалаза I (Glo 1) демонструє специфічну модель експресії з найбільшою присутністю в гіпокампі. У гіпоталамусі експресія Glo1 може бути виявлена в арквативному ядрі (ARC), в ядрі вентромедіального гіпоталамуса (VMH) та в ядрі паравентрикулярного гіпоталамуса (PVN). Хоча експресія Glo1 поза гіпоталамусом однакова у обох штамів миші, експресія мРНК в гіпоталамусовій області набагато сильніша у AKR/J порівняно з мишами SWR/J. Ген Glo1 розташований у хромосомі 17 миші (Chr. 6 у людини) і бере участь у детоксикації побічних продуктів метаболізму. Крім того, Glo1 був записаний на карті генів ожиріння у людей та підозрював зв’язок між аномальною експресією системи гліоксалази та такими захворюваннями, як рак та діабет. Фактор некрозу пухлини альфа-індукований білок 1 (ендотеліальний) (TNFAIP1) знаходиться в хромосомі миші 11 (45,10 см) і хромосомі людини 17q22-q23. Білок знаходиться в залізі калію -Транспорт через зв'язування з білками та участь у регулюванні залежної від напруги активності калієвих каналів. TNFAIP1 локалізований у ARC, у VMH та PVN. Він регулювався дієтами з високим вмістом жиру в мишах AKR/J, але не SWR/J, що було викликано масивами фільтрів та Могли б бути продемонстровані північні плями, але не з RT-PCR в реальному часі та гібридизацією in situ, хоча при гібридизації in situ можна спостерігати 1,6-кратне збільшення експресії мРНК в ARC та VMH через дієту з високим вмістом жиру окремі варіації не є значущими. Для підтвердження цього результату потрібно було б провести подальші експерименти з більшим числом зразків. Оскільки це нещодавно анотований ген, Про патологічну значимість відомо не так багато. На сьогоднішній день жодне дослідження не описувало зв’язок між TNFAIP1 та ожирінням. Вважається, що TNFalpha впливає на регуляцію маси тіла і, ймовірно, діє через місцевий процес в жировій тканині. Можливо, що підвищена секреція TNFальфа з адипоцитів у тварин/осіб, що страждають ожирінням, призводить до індукції TNFAIP1 у гіпоталамусі. Потрібні подальші дослідження для з'ясування функції TNFAIP1 у мозку.

https://doi.org/10.17192/z2005.0062

Схожі документи

UB | Университетская библиотека