Орфанет-цистинурія
Знайти хворобу
Додаткові параметри пошуку
Цистинурія
Цистинурія є порушенням транспорту амінокислот у канальцях нирок і характеризується періодичним утворенням цистинових каменів у нирках.
ОРФІЯ: 214
Резюме
Епідеміологія
Поширеність цистинурії демонструє великі етнічні та географічні відмінності, коливаючись від 1: 2 500 серед населення лівійських євреїв до 1: 100 000 у Швеції. Середня глобальна поширеність оцінюється в 1: 7000.
Клінічний опис
Цистинурія розвивається у будь-якому віці, але ниркова коліка від цистинових каменів зазвичай виникає в перші два десятиліття життя, середній вік - 15 років. Хвороба більш агресивна у чоловіків, а сечокам’яна хвороба до трьох років частіше зустрічається у хлопчиків. Ризик утворення каменів при цій хворобі протягом життя становить понад 50%. Понад 75% випадків сечокам’яна хвороба є двосторонньою. Частота рецидивів становить понад 60%, а у пацієнтів чоловічої статі ще вища. Доведено, що цистин у сечі сприяє утворенню кальцієвих каменів. Ниркова недостатність незвична.
Етіологія
Цистинурія спричинена мутаціями генів SLC3A1 (2p21) та SLC7A9 (19q13.11). Обидва гени експресуються в проксимальних канальцях нирки та в кишковому тракті. Вони кодують субодиниці транс-епітеліального транспортера двоосновних амінокислот цистину, орнітину, лізину та аргініну. Дефіцит транспортера призводить до накопичення цистину в сечі ниркових канальців з подальшим осадженням і утворенням кристалів або каменів цистину. Пацієнтів класифікують за генетичними критеріями: цистинурія типу А та типу В асоціюється з мутаціями обох алелів гена SLC3A1 та гена SLC7A9 відповідно. Гетерозиготи з мутацією лише 1 алелю SLC3A1 не страждають, тоді як гетерозиготи з мутацією гена SLC7A9 демонструють помірно підвищене виведення з сечею цистину та двоосновних амінокислот та підвищений ризик розвитку каменів у нирках порівняно із загальною популяцією.
Діагностичні процедури
Діагноз заснований на фізичному огляді, виявленні цистинових каменів та вимірюванні виведення цистину з сечею. Гомозиготні пацієнти виділяють із сечею більше 300-400 мг/л цистину. Ультразвукове дослідження нирок є методом вибору для виявлення каменів та подальших перевірок. Молекулярно-генетичний аналіз може підтвердити діагноз.
Диференціальна діагностика
Диференціальні діагнози - це 3 синдроми з підвищеним виведенням цистину з сечею: синдром делеції 2р21, синдром гіпотонії цистинурії (HCS) та атиповий HCS.
Генетичне консультування
Хвороба успадковується як аутосомно-рецесивна ознака, однак при цистинурії типу В також спостерігається домінантне успадкування з неповною пенетрантністю.
Лікування та лікування
Лікування вимагає різних методів для запобігання утворенню або утворенню каменів: велике споживання води для зменшення осмоляльності цистину в сечі; Підщеплення сечі для підвищення розчинності цистину та фармакотерапія цистинзв’язуючими речовинами (альфа-меркапто-пропіонілгліцин або тіопронін та D-пеніциламін) для зниження рівня вільного цистину в сечі. Побічні ефекти D-пеніцилінаміну та тіопроніну часто призводять до припинення лікування; Тому важливо доповнювати цинком, міддю та/або вітаміном В6. Зменшена білкова дієта менш ефективна. Рекомендується регулярний моніторинг виведення білка з сечею. Якщо цистиновий камінь все ще малий (менше 12 мм), можлива екстракорпоральна літотрипсія ударної хвилі, але не дуже ефективна через консистенцію цистинових каменів. Більші камені вимагають дроблення за допомогою лазера або черезшкірної нефролітотомії.
прогноз
Прогноз сприятливий, але відсутність відповідності та повторне утворення каменів із втручаннями, що виникають, у дуже рідкісних випадках може призвести до ниркової недостатності.
Рецензент: Доктор Лука ДЕЛЛО СТРОЛОГО - Останнє оновлення: Квітень 2012 року