Орфанетний глікогеноз 1 типу
Знайти хворобу
Додаткові параметри пошуку
Глікогеноз 1 типу
Глікогеноз внаслідок дефіциту глюкозо-6-фосфатази (G6P), хвороба зберігання глікогену (GSD) тип 1, включає типи a і b і характеризується поганою переносимістю натще, затримкою росту та гепатомегалією із зберіганням глікогену та жиру в печінку.
ОРФІЯ: 364
Резюме
Епідеміологія
Поширеність невідома. Річна захворюваність при народженні становить близько 1: 100 000.
Клінічний опис
80% пацієнтів мають тип А з ГСДІ. Існування інших типів (c, d) підтвердити не вдалося. Захворювання можна помітити при народженні через гепатомегалію. Симптоми гіпоглікемії, спричиненої голодуванням, частіше зустрічаються у віці від трьох до чотирьох місяців. У пацієнтів збільшена печінка, затримка росту, остеопенія, іноді остеопороз, округле обличчя з повними щоками, нефромегалія та часті носові кровотечі через дисфункцію тромбоцитів. У пацієнтів типу b нейтропенія та дисфункція нейтрофілів призводять до інфекцій та запальних захворювань кишечника. Пізні ускладнення вражають печінку (аденоми, рідше гепатокарциноми) та нирки (протеїнурія, іноді ниркова недостатність).
Етіологія
Причиною захворювання є функціональний розлад в системі G6P, який відіграє вирішальну роль у регуляції цукру в крові. Мутації гена G6PC (17q21) (типу а) спричиняють дефіцит каталітичної субодиниці G6P-альфа, який виражається лише в печінці, нирках та кишечнику. Мутації гена SLC37A4 (11q23) (у типу b) спричиняють дефіцит повсюдно експресованого транспортера G6P (G6PT)/транслокази G6P. Спадкування є аутосомно-рецесивним.
Діагностичні процедури
Діагноз заснований на клінічній картині та рівнях глюкози та лактату (i) після їжі (гіперглікемія та гіполактацидемія) та (ii) через 3-4 години голодування (гіпоглікемія та гіперлактацидемія). Підвищений рівень сечової кислоти, тригліцеридів та рівня холестерину в сироватці крові. Рівень цукру в крові не змінюється при введенні глюкагону. Діагноз підтверджується молекулярно-генетичними дослідженнями, саме тому біопсія печінки для вимірювання активності G6P проводиться все рідше.
Диференціальна діагностика
Диференціальними діагнозами є інші глікогенози, особливо глікогеноз з дефіцитом ферменту гликоген-дегранш (дефіцит GDE) або GSD III типу, але в цих випадках рівень цукру та лактату в сироватці крові високий після їжі та низький під час голодування. Первинні пухлини печінки та синдром Пеппера (метастази печінки в нейробластому) спочатку можуть розглядатися як діагноз, але клінічні дані та дані УЗД легко виключають.
Пренатальна діагностика
Пренатальна діагностика можлива за допомогою молекулярного аналізу амніоцитів або ворсин хоріона.
Генетичне консультування
Усі ці варіанти слід обговорювати під час генетичного консультування.
Лікування та лікування
Лікування спрямоване на уникнення гіпоглікемії (часті прийоми їжі, нічне годування через назогастральний зонд і подальше додавання до їжі сирого крохмалю), ацидозу (обмежений прийом фруктози та галактози, пероральне вживання бікарбонату (гліцериду), Дієта, холестирамін, статини), гіперурикемія (алопуринол) та печінкові ускладнення. Якщо виявляється мікроальбумінурія, захист нирок слід починати з інгібіторів "перетворюючого ферменту". Остеопороз може вимагати використання бісфосфонатів. Якщо метаболічний контроль поганий або є рак печінки, трансплантація печінки виправить гіпоглікемію. Однак пошкодження нирок прогресує, і нейтропенія не завжди коригується при типі b. Трансплантація нирки може бути виконана у разі важкої ниркової недостатності. У декількох випадках комбінована трансплантація печінки вже була проведена.
прогноз
За умови адаптованої допомоги прогноз стає кращим, і тоді пацієнти мають майже нормальну тривалість життя. * Автор: професор П.Лабрун (листопад 2010) *.
Рецензент: Пр Філіп ЛАБРУН - Останнє оновлення: Листопад 2010 р