Orphanet Alcaptonuria

alcaptonuria

  • Дослідження
  • Клінічні ознаки та симптоми
  • Класифікації
  • Гени
  • Фора
  • Енциклопедія для всіх аудиторій
  • Енциклопедія для професіоналів
  • Надзвичайні ситуації Orphanet
  • Процедури Орфанета

Шукайте рідкісне захворювання

Інші варіанти пошуку

Алкаптонурія

Алкаптонурія характеризується накопиченням гомогентизинової кислоти (AHG) та продукту її окислення (бензохінон оцтова кислота, ABQA), що призводить до темного забарвлення сечі після викидів, сіро-блакитної пігментації склеротиків та спіралі (охроноз) та важких захворювань суглобів з осьовим та периферичним ураженням (охронотична артропатія).

ОРФІЯ: 56

Резюме

Епідеміологія

Поширеність оцінюється в 1-9/1000000.

Клінічний опис

Багато безсимптомних людей ігнорують свою хворобу до повноліття. Незвичайну пігментацію шкіри, що покриває хрящі, можна спостерігати через 30 років. Симптоми опорно-рухового апарату проявляються через 20 років болями в спині і скутістю; ураження великих периферичних суглобів зазвичай відбувається через кілька років, часто приводячи до артропатії, що вимагає заміни суглоба. Периферична охронотична артропатія, як правило, має дегенеративний характер, але іноді спостерігається запалення суглобів. Рухливість суглобів знижена. Може бути присутнім анкілоз. Можуть бути ознаки аортального або мітрального клапана.

Етіологія

Алкаптонурія спричинена блокуванням катаболізму фенілаланіну та тирозину. Пацієнти є гомозиготними або складеними гетерозиготними за мутаціями гена HGD (гомогентизату 1,2-діоксигенази). Понад 70 різних точкових мутацій, які впливають на гексамерну структуру ферменту HGD, були описані у всьому світі. Пошкодження тканин викликає ABQA, який полімеризується до меланіноподібного пігменту із сильним спорідненістю до сполучної тканини. Цей пігмент викликає численні окисно-відновні реакції і сам по собі індукує вироблення вільних радикалів, завдаючи шкоди сполучній тканині. Вважається, що осадження цього полімеру викликає запальну реакцію з відкладенням кальцію в уражених суглобах.

Методи діагностики

Гомогентизова кислота може бути ідентифікована в сечі за допомогою газової хроматографії-мас-спектроскопії. Наявність гомогендизату слід досліджувати у пацієнтів, у яких на рентгенограмах виявлено запущений остеоартроз. Рентген хребта показує дегенерацію дисків і щільні кальцинати, особливо в області попереку. Діагноз гострої переривчастої порфірії (див. Цей термін), який може спричинити потемніння сечі, може бути виключений наявністю гомогендизату, тоді як ревматоїдний артрит, остеоартрит або анкілозуючий спондиліт (див. Цей термін) виключаються рентгенівськими променями.

Генетичні поради

Члени сім'ї повинні пропонувати генетичні консультації. Передача захворювання відбувається аутосомно-рецесивно.

Лікування та лікування

Медикаментозна терапія може уповільнити відкладення пігменту і повинна зменшити подальші ускладнення на суглоби та серцево-судинну систему. Лікувальних та профілактичних заходів не існує. Дієта може бути корисною, але дотримання її часто обмежується. Розроблено терапевтичні стратегії, засновані на порушенні метаболізму зміненого шляху фенілаланін-тирозин (наприклад, нітизинон). Необхідно встановити довгострокову ефективність та безпеку цієї молекули. Інші підходи вивчають вплив антиоксидантних молекул на запобігання перетворенню AHG у полімер, що осідає в хрящовій тканині (наприклад, N-ацетилцистеїн). Тести на вітамін С були непереконливими. У людей старшого віку може знадобитися артроз хребта. Може знадобитися операція з заміни тазостегнового суглоба або коліна.

Прогноз

Тривалість життя не скорочується, але спостерігається поступовий функціональний спад у щоденних завданнях із втратою рухливості.

Експерт (и): Професор Берардіно ПОРФІРІО - Останнє оновлення: Січень 2007 р