Orphanet Одержимий дефіцитом пропіомеланокортину

дефіцитом

  • Дослідження
  • Клінічні ознаки та симптоми
  • Класифікації
  • Гени
  • Фора
  • Енциклопедія для всіх аудиторій
  • Енциклопедія для професіоналів
  • Надзвичайні ситуації Orphanet
  • Процедури Орфанета

Шукайте рідкісне захворювання

Інші варіанти пошуку

Одержимий дефіцитом про-опіомеланокортину

Дефіцит про-опіомеланокортину (POMC) - це форма моногенного ожиріння, що призводить до ожиріння на початку захворювання, недостатності надниркових залоз, рудого волосся та блідості шкіри.

ОРФІЯ: 71526

Це було описано менш ніж у 10 пацієнтів.

Клінічний опис

У пацієнтів з дефіцитом POMC зазвичай в неонатальному періоді спостерігаються гіпоглікемічні кризи, гіпербілірубінемія та холестаз через вторинний вроджений гіперкортицизм. Переїдання спостерігається з перших тижнів життя, що призводить до сильного ожиріння у віці до року. Також повідомлялося про субклінічний гіпотиреоз.

Етіологія

Повний дефіцит POMC обумовлений мутацією гена POMC (2р23.3) в стані гомозиготного або гетерозиготного з'єднання, що призводить до втрати функції білка. РОМС регулюється лептином, а його розщеплення здійснюється прогормон-конвертазами, утворюючи, таким чином, ліганди рецептора меланокортину (MC-R): адренокортикотропний гормон (АКТГ) та меланотропні гормони альфа-типу (MSH), bкta та гамма. Рудуватий колір волосся, недостатність надниркових залоз та ожиріння зумовлені дефіцитом лігандів та наслідком відсутності активації рецепторів MC1, MC2 та MC4. На додаток до повного дефіциту POMC, також було описано кілька осіб з ізольованим дефіцитом бета-MSH, ліганду MC4-R, отриманого з POMC. Ці особи несуть специфічну мутацію гена POMC у регіоні, що кодує бета-MSH. Ізольований дефіцит бета-МСГ призводить до подібного явища, що спостерігається при дефіциті MC4-R (ожиріння у дітей, переїдання та збільшення лінійного зростання). З іншого боку, це не пов’язано з рудим волоссям або недостатністю надниркових залоз.

Методи діагностики

Діагноз повного дефіциту POMC слід пропонувати на основі клінічних проявів захворювання і може бути підтверджений шляхом виявлення мутацій гена POMC. Аналізи сироватки виявляють відсутність пептидів, отриманих з POMC, гіпофізарного походження, навіть після стимуляції.

Диференціальний діагноз

Диференціальний діагноз включає поєднаний дефіцит гормону гіпофіза, який можна виключити за допомогою стимуляційних тестів.

Генетичні поради

Повний дефіцит POMC успадковується аутосомно рецесивно.

Лікування та лікування

На сьогоднішній день не існує специфічного лікування. Ускладнення дефіциту РОМС у новонароджених можуть призвести до летальної печінкової недостатності, якщо її не лікувати, пацієнти потребують швидкої, тривалої замісної терапії гідрокортизоном. Досягнення терапії меланокортином можуть призвести до розвитку агоністів MC4R, здатних покращити меланотропну функцію у цих пацієнтів. Однак початкове 3-місячне лікування із застосуванням меланокортину ACTH 4-10 фрагментами не призвело до зменшення ваги. Введення гормону щитовидної залози також не виявляло жодного впливу на ожиріння.

Прогноз

Хоча прогноз цього захворювання ще не встановлений, цілком ймовірно, що у цих пацієнтів підвищений ризик ускладнень (серцево-судинні захворювання, рак та діабет 2 типу).

Експерт (и): Професор Себастьяно ФІЛЕТТІ - Останнє оновлення: Травень 2007 р