Orphanet, вітамін В12, стійкий до метилмалонової ацидемії

вітамін

  • Дослідження
  • Клінічні ознаки та симптоми
  • Класифікації
  • Гени
  • Фора
  • Енциклопедія для всіх аудиторій
  • Енциклопедія для професіоналів
  • Надзвичайні ситуації Orphanet
  • Процедури Орфанета

Шукайте рідкісне захворювання

Інші варіанти пошуку

Резистентна до вітаміну B12 метилмалонова ацидемія

АМР - це вроджена помилка метаболізму вітаміну В12 (кобаламіну), що характеризується періодичними атаками кетоацидозу та нападами блювоти, дегідратацією, гіпотонією та інтелектуальною недостатністю, яка не реагує на введення вітаміну В12. Існує два типи стійких до вітаміну В12 метилмалонової ацидемії: mut0 та mut- (див. Ці терміни).

ОРФІЯ: 27

Резюме

Епідеміологія

Повідомляється про поширеність від 1 4800 до 1/61 000 метилмальмонової ацидурії всіх видів у Північній Америці та 1/26 000 у Китаї, але лише один підтип чутливий до вітаміну В12.

Клінічний опис

Пацієнти з АМР без гомоцистинурії зазвичай хворіють дуже рано (

Етіологія

AMR без гомоцистинурії обумовлений повним (mut0) або частковим (mut-) дефіцитом активності мітохондріального ферменту мутази метилмалоніл-CoA. Цей дефіцит обумовлений мутаціями гена MUT (6p21).

Методи діагностики

Діагноз заснований на демонстрації збільшення вмісту метилмальмонієвої кислоти в крові та сечі. Підвищуються рівні пропіонілкарнітину та/або співвідношення пропіонілкарнітин-ацетилкарнітин (як визначається тандемною мас-спектрометрією (MS/MS) на краплях висушеної крові). Діагноз можна підтвердити вивченням соматичних клітин або молекулярною генетикою.

Диференціальний діагноз

Диференціальний діагноз включає метилмалмонієву ацидемію з гомоцистинурією (див. Цей термін) через дефіцит cblC, cblD та cblF, які можна диференціювати за наявністю мегалобластної анемії; або чутлива до вітаміну В12 метилмалонова ацидемія без гомоцистинурії (див. цей термін), яка зазвичай проявляється трохи пізніше (від 1 місяця до 1 року). Завершення тестування може бути використано для ідентифікації залученої групи cbl або mut.

Пренатальна діагностика

Антенатальна діагностика можлива шляхом аналізу метилмалонату в навколоплідних водах та материнській сечі у другому триместрі та шляхом вивчення активності метаболізму функціональної мутази та кобаламіну в культурах клітин навколоплідних вод. Можливо також проведення пренатальної молекулярної діагностики, коли відома сегрегація мутацій у сім’ї.

Генетичні поради

Захворювання передається аутосомно-рецесивним шляхом.

Лікування та лікування

Лікування вимагає введення дієти з обмеженим вмістом білка, як тільки виникають такі серйозні прояви, як кетоацидоз або гіперамонемія. Можуть бути рекомендовані пероральні антибіотики. Невеликій кількості пацієнтів проводили трансплантацію печінки, але вона не запобігає нирковим та неврологічним ускладненням.

Прогноз

Незважаючи на дієтичне лікування, пацієнти залишаються вразливими до метаболічної декомпенсації, яка іноді призводить до летального результату. Інші довгострокові ускладнення включають прогресуючу ниркову недостатність, метаболічні катастрофи та інші неврологічні симптоми, а також кардіоміопатію. Очікувана тривалість життя у пацієнтів з mut0 менша, ніж у пацієнтів з mut-.

Експерт (и): Доктор Девід РОЗЕНБЛАТТ - Доктор Девід ВОТКІНС - Останнє оновлення: Березень 2011 р