Основи раніше невиліковної форми лейкемії у дітей

Вівторок, 28 липня 2015 р

Кіль - Вчені з п'яти німецьких та одного швейцарського закладу розшифрували генетичну основу форми лейкемії у дітей, яка раніше вважалася невиліковною. Роблячи це, ви також вказали терапевтичні варіанти. Дослідження було опубліковане в Nature Genetics (doi: 10.1038/ng.3362).

раніше

Гострий лімфобластний лейкоз (ALL) - найпоширеніший рак у дитячому віці. У межах захворювання можуть виникати різні форми, які відрізняються певними змінами в генетичному матеріалі клітин лейкемії. За останні кілька десятиліть шанси вижити для дітей більшості форм ВСІ значно покращились.

При певній формі ALL генетичний склад клітин лейкемії настільки змінений, що два конкретні гени, TCF3 та HLF, неправильно поєднані. Онкологи говорять про «TCF3-HLF-позитивні клітини лейкемії». Лейкемії із цією зміною генетичного коду досі були стійкими до всіх сучасних варіантів лікування.

У спільному проекті дослідники шести установ, координованими Андре Франке, Інститутом клінічної молекулярної біології Університету Крістіана Альбрехтса в м. Кіль та Мартіном Стануллою з Ганноверської медичної школи, проаналізували клітини лейкемії, позитивні до TCF3-HLF. Вони виявили, що за допомогою цієї конкретної форми ALL, крім двох неправильно злитих генів, регулярно змінюються і інші ділянки ДНК. Уражені ділянки контролюють розвиток В-лімфоцитів і сприяють росту клітин.

«Наші результати показують, що отримані комбінації помилок не є випадковими. Вони співпрацюють таким чином, що благотворно впливають на ракову клітину », - говорить Франке. У поєднанні ця комбінація помилок дозволяє клітинам лейкемії регресувати до дуже ранньої, подібної до стовбурових клітин стадії розвитку, яка ще не помічена. "Ви також можете назвати цю форму лейкемії своєрідним" вовком в овечій шкурі ", - пояснює Станулла.

Дослідники Університетської дитячої лікарні в Цюріху під керівництвом Жана-П'єра Буркена також розробили модель для випробування терапевтичних речовин на їх ефективність. З приблизно сотні перевірених активних інгредієнтів деякі виявили дуже сильний вплив на клітини лейкемії, позитивні до TCF3-HLF. Зокрема, один випробуваний препарат, Венетоклакс (ABT-199), призвів до значного зниження захворюваності в модельній системі, а потім тривалих періодів без симптомів, коли його вводили в поєднанні зі звичайною хіміотерапією при лейкемії.

«Результати проведених тестів на наркотики роблять нас дуже надійними. Тепер ми повинні швидко вивчити в клінічних дослідженнях, як результати спільного проекту можуть бути оптимально використані для лікування лейкемії в майбутньому », - говорить Буркін.