Ожиріння до терапевтичних адипоцитів Внутрішня - від науки до здоров’я
Команда Inserm досягла успіху у виробництві великої кількості коричневих адипоцитів із плюрипотентних клітин IPS людини. Новий крок до трансплантації цих енергоємних клітин пацієнтам із ожирінням, щоб допомогти їм боротися зі своєю хворобою.
Пошуки коричневих адипоцитів для лікування пацієнтів із ожирінням вже тривають! Знайдені у дуже малих кількостях у дорослих, ці клітини спалюють енергію, виробляючи тепло. Протилежність білим адипоцитам, які численні і відповідають за накопичення енергії у вигляді жиру. Після цього відкриття команда Інсерма хотіла б мати можливість пересадити зайві коричневі адипоцити людям з ожирінням, щоб збільшити їх енергетичні витрати та допомогти їм схуднути.
З цією метою дослідники працюють над виробництвом цих клітин in vitro. Їх мета - отримати їх у великій кількості та за бажанням. Вони для цього використовують Клітини IPS людські, тобто дорослі клітини, перепрограмовані на плюрипотентні клітини, здатні віддавати будь-які клітини в організмі. Але в класичному поживному середовищі, якщо ці ІФС добре диференціюються на нейронні клітини або навіть на кісткові клітини, дослідникам цікаво виникають труднощі з отриманням адипоцитів, білих вони чи коричневих. "Ми зіткнулися з цією основною перешкодою, і нам довелося знайти рішення, щоб успішно пройти цей етап диференціації", - пояснює Крістіан Дані *, відповідальний за цю роботу.
Принаймні три основні інгредієнти
Дослідники випробували численні молекулярні сигнальні шляхи, щоб знайти ті, які потрібно активувати або навпаки заблокувати, щоб досягти більш ефективної диференціації попередників адипоцитів на коричневі адипоцити. "Ми виділили два дуже важливі шляхи, відмінні від тих, що спостерігаються in vivo у дорослих: шлях TGFß повинен бути заборонений, тоді як шлях EGF є важливим. І треба додатиаскорбінова кислота в середовищі культури "резюмує дослідник". Ми мали деякі підказки, зокрема щодо шляху TGFβ, який здавався важливим. Але ми також зробили багато сліпої роботи, випробувавши десятки шляхів і молекул і розглянувши ефект ", - говорить він.
Тепер, коли дослідники зробили цей новий крок, вони хочуть перейти до підтвердження концепції . "Мета полягає в тому, щоб показати, що при трансплантації цих добре диференційованих коричневих клітин людини на ожиріння тварині метаболічні параметри, пов'язані з ожирінням, покращуються і що є терапевтичний ефект. У мишей це працює. Попередня робота показала, що пересадка гризунів коричневих адипоцити до іншого ожирілого гризуна регресує свою хворобу ". Тоді вони, звичайно, сподіватимуться протестувати стратегію на людях, але "цього можна досягти лише після доклінічних випробувань на моделях тварин і шляхом співпраці з лікарями, які допоможуть нам розробити цей підхід". Тому проект на кілька років !