Ожиріння кидає виклик зусиллям державних закладів охорони здоров’я щодо його контролю - Medical Life
Кожен третій чоловік на планеті має надлишкову вагу, і щороку три мільйони людей втрачають життя через ускладнення, спричинені ожирінням, пандемією 21 століття.
Харчові добавки, сполуки, що використовуються для поліпшення смаку, текстури та терміну зберігання їжі, мають прямий токсичний вплив на органи-мішені, іноді навіть мутагенний ефект.
На жаль, мало уваги приділяється їх впливу на клітини імунної системи, хоча метаболічні дисфункції та ожиріння мають сильно опосередкований імунітетом компонент.
Не дивно, що хронічні хвороби, пов’язані з вагою, стали величезною, задушливою статистикою, а також бюджетами глобальної системи охорони здоров’я.
У 2013-2014 роках поширеність ожиріння становила 36,5% серед дорослих американців, а медичні витрати, пов’язані із цією хворобою, оцінювались у 147 мільярдів доларів.
Стаття продовжується після рекомендацій
Папка
Волонтер у пандемії
Папка
Заборонене використання наркотиків у контексті пандемії COVID-19
Цукровий діабет 2 типу, серцево-судинні захворювання, кістково-суглобові розлади, рак та апное сну - це деякі з станів, пов’язаних із надмірною вагою.
Але справа, здається, погіршується, оскільки хвороба починається в дитинстві. Понад 40 мільйонів дітей у віці до 5 років та понад 340 мільйонів дітей та підлітків у віці від 5 до 19 років мали надлишкову вагу або ожиріння у 2016 році.
Колись розглядалася як проблема багатих країн, сьогодні надмірна вага та ожиріння зростають у країнах з низьким та середнім рівнем доходу, особливо в міських районах.
Для дорослих Всесвітня організація охорони здоров'я ( ВООЗ) визначає надлишкову вагу як a ІМТ (індекс маси тіла) більше або дорівнює 25, а ожиріння - за ІМТ більше або дорівнює 30.
Це не просто естетичне питання
Дані ВООЗ повідомляють, що надмірна вага та ожиріння є п’ятим провідним ризиком глобальної смертності. Щорічно щонайменше 2,8 мільйона дорослих помирають від надмірної ваги або ожиріння.
Цитокіни, такі як інтерлейкін 6, фактор некрозу пухлини альфа, резистин та інгібітор активації плазміногену-1, що виділяються жировими клітинами, беруть участь у патогенезі цих захворювань.
Це явище частково виникає через спричинення місцевих та системних станів запалення та тромбозу. Але зниження маси тіла на 5-10% суттєво зменшує запальні та протромботичні фактори, а також частоту хронічних захворювань, пов’язаних із зайвою вагою.
Нові терапевтичні варіанти
Втручання у спосіб життя, включаючи зміни в дієті та фізичній активності, залишаються наріжним каменем лікування людей із зайвою вагою та ожирінням.
Однак зміни способу життя не були ефективними для забезпечення тривалого успіху схуднення. Дослідження показують, що поведінкові втручання, спрямовані на зменшення споживання калорій і збільшення калорій, «витрачених» на фізичну активність, можуть в кращому випадку призвести до середньої втрати ваги на 5-8% протягом перших шести місяців лікування.
Однак за одну рік після лікування від третини до двох третин втраченої ваги відновлюється необхідність більш агресивного лікування ожиріння.
Поточні рекомендації рекомендують приймати людей, які не реагують на дієту та втручання у спосіб життя після шести місяців лікування та мають ІМТ більше 30 кг/м 2 або ІМТ більше 27 кг/м 2 із супутніми захворюваннями із зайвою вагою. на розгляд медикаментозного лікування надмірної ваги.
Втрата ваги 5% у пацієнтів, які не страждають на цукровий діабет, і> 3% у пацієнтів з діабетом, повинна бути досягнута через три місяці лікування. Якщо ця мета не вдається, прийом ліків слід припинити.
У 2018 році лише три препарати були схвалені для клінічного застосування в лікуванні ожиріння в Європі: орлістат, ліраглутид та комбінація бупропіон-налтрексон.
Наявність цих ліків у кожній європейській країні різниться. Адміністрація з харчових продуктів і медикаментів (FDA) затвердила два інших препарати: лоркасерин та комбінацію фентерменетопірамату.
ліраглутид є аналогом глюкагоноподібного пептиду 1 (GLP-1). Це інкретин Е (кишковий гормон), що виділяється клубовою кишкою у відповідь на прийом їжі. Він відноситься до класу гормонів ситості. Викликає збільшення секреції інсуліну підшлунковою залозою і надсилає мозку повідомлення про насичення.
Він уже використовується для лікування діабету 2 типу в дозі 0,8-1,8 мг/добу. Його вводили в дозі 3 мг для лікування ожиріння в європейських країнах. Пацієнтам з жовчнокам’яною хворобою рекомендується уповільнення втрати ваги та введення урсодезоксихолевої кислоти.
орлістат є потужним та селективним інгібітором панкреатичної ліпази, який зменшує всмоктування жирів у кишечнику. Призначаючи перед кожним прийомом їжі (жиром), воно призводить до помірної втрати ваги.
Втрата калових жирів та пов’язані з цим шлунково-кишкові симптоми (жирова діарея) є загальним явищем. Може спричинити зниження сироваткової концентрації жиророзчинних вітамінів.
Бупропіон, налтрексон поєднує два препарати центральної дії. Бупропіон використовується для лікування депресії та відмови від куріння. Це неселективний інгібітор транспортерів дофаміну та норадреналіну.
Налтрексон - антагоніст опіоїдних рецепторів, широко застосовуваний для лікування синдромів алкогольної та опіатної залежності. Вважається, що анорексичний ефект комбінації бупропіон-налтрексон виникає внаслідок активації анорексигенних нейронів у гіпоталамусі.
Рекомендована доза становить 16 мг налтрексону/180 мг бупропіону двічі на день. Терапевтичною метою є втрата ваги на 5% після 12 тижнів лікування. Якщо ця ціль не досягнута, прийом препарату слід припинити.
Лоркасерин був затверджений у США в 2012 році як довготривале лікування ожиріння для дорослих з ІМТ ≥30 кг/м 2 або ІМТ ≥27 кг/м 2 з принаймні однією супутньою вагою, пов’язаною з вагою.
Лоркасерин - селективний агоніст 5-НТ2С-рецепторів, розташований майже виключно в головному мозку, який можна знайти в судинному сплетенні, корі, гіпокампі, мозочку, мигдалині, таламусі та гіпоталамусі.
Вважається, що активація 5-НТ2С-рецепторів у гіпоталамусі активує вироблення проопіомеланокортину і, отже, спричиняє втрату ваги, збільшуючи насичення.
Фентермін-топірамат є схваленою FDA у 2012 році як довготривале лікування ожиріння для дорослих з ІМТ ≥30 кг/м 2 або ІМТ ≥27 кг/м 2 з принаймні однією супутньою вагою.
Фентермін стимулює центральний викид норадреналіну. Припускають, що підвищений рівень циркулюючих катехоламінів може спричинити пригнічення апетиту, збільшуючи рівень лептину в крові.
Показано, що топірамат, призначений для профілактики епілепсії та мігрені, зменшує масу тіла, сприяючи відмові від їжі, зменшуючи споживання калорій та збільшуючи споживання енергії.
Втручання розглядається, коли звичайне лікування вичерпано, не вдалося через певний проміжок часу і якщо ІМТ> 40 кг/м 2, або ІМТ> 30 кг/м 2 з супутніми супутніми захворюваннями.
ХАРЧОВІ ДОДАТКИ - механізми дії
В даний час ожиріння та метаболічний синдром визнані глобальними епідеміями, що мають глибокий соціально-економічний вплив та становлять загрозу для громадського здоров'я.
Клітини імунної системи сприяють як підтримці "гомеостазу", так і метаболічній дисфункції, яка спостерігається у людей із ожирінням. Ці люди асоціюються з хронічним запальним станом, який сприяє появі інсулінорезистентності та інших метаболічних відхилень, відомих як метаболічний синдром.
Мікробіом та імунна система
Кишкова мікробіота забезпечує ключові сигнали для повного дозрівання імунної системи та має важливі метаболічні переваги для господаря. Розлади взаємовідносин між кишковими бактеріями та бактеріями-господарями пов'язані з хронічними імунно-опосередкованими розладами та порушеннями обміну речовин, такими як діабет та метаболічний синдром.
Мікробіота взаємодіє з імунними клітинами, забезпечуючи основні сигнали для нормального розвитку імунних функцій господаря. Наприклад, розвиток кишечника Th17 з протизапальними властивостями в кишечнику суворо залежить від наявності сегментованих ниткоподібних бактерій.
Навпаки, Clostridium та Bacteroides fragilis сприяють розвитку клітин Treg. Насправді, будь-який дисбіоз, що впливає на мікробіоту клубової кишки, має значний вплив на кишковий імунітет та гомеостаз Т-клітин CD4 - зокрема, спричиняючи зменшення клітин Th17.
Ці зміни являють собою початкові стадії для виникнення метаболічних захворювань, порушення толерантності до глюкози та початку резистентності до інсуліну.
Близько 90% мікробіому кишечника людини складається з мікроорганізмів, що належать до класів Firmicutes і Bacteroidetes. Дисбаланс між ними безпосередньо пов’язаний із ожирінням, діабетом 2 типу та запаленнями.
Більшість досліджень показали збільшення співвідношення Firmicutes-Bacteroidetes у людей із ожирінням порівняно з тими, хто слабкий, цей дисбаланс призводить до збільшення транскрипції генів, що контролюють ліпогенез у печінці та жировій тканині.
Зміни мікробіоти кишечника можуть безпосередньо впливати на імунні клітини, сприяючи хронічному запаленню у людей з ожирінням.
Гідролізовані вуглеводи можуть ферментуватися через кишкові мікроорганізми до коротколанцюгових жирних кислот (SCFA) - ацетату, пропіонату та бутирату. Показано, що SCFA, отримані від бактерій, мають протизапальні властивості, послаблюючи вироблення прозапальних цитокінів, таких як TNF-α, IL-6 та IFN-γ.
Вживання західних дієт - з низьким вмістом клітковини, високим вмістом жиру та засвоюваних цукрів - може змінити мікробний склад кишечника, що впливає на вироблення SCFA та інших метаболітів з кишечника, маючи прозапальний ефект.
Харчові добавки який змінює мікробіом кишечника
Вживання штучних підсолоджувачів та дієтичних емульгаторів може змінити мікробіоти кишечника, що призводить до кишкових розладів, запалення та розвитку метаболічного синдрому.
Ряд сполук (сукралоза, аспартам, сахарин, стевіол) визнані Управлінням з контролю за продуктами та ліками безпечними. Цикламен, хоча і заборонений в Америці, дозволений у багатьох інших країнах.
Споживання підсолоджувача збільшує співвідношення Bacteroides-Clostridiales. Дійсно, вплив щурів на 1% підсолоджувача сукралози було пов’язано як із збільшенням ваги, так і зі значними змінами мікробного складу кишечника.
У осіб, які приймали аспартам, спостерігалося збільшення рівня глюкози в крові натще і порушення чутливості до інсуліну, що було пов’язано з дисбактеріозом кишечника. Більшість штучних підсолоджувачів хімічно не модифіковані в шлунково-кишковому тракті людини і, отже, безпосередньо стикаються з кишковою мікробіотою, яку вони модифікують.
Виняток становить аспартам, мішень для кишкових естераз і пептидаз, які перетворюють його в амінокислоти та метанол до досягнення товстої кишки. Таким чином, механізми аспартам-індукованого дисбіозу залишаються незрозумілими.
Сахарин - ще один сильний підсолоджувач, пов’язаний із початком метаболічних захворювань. Це зменшує вивільнення глюкагоноподібного пептиду-1 (GLP-1), гормону, який бере участь у регуляції різних фізіологічних процесів, таких як споживання їжі, контроль глікемії та серцево-судинний захист.
Асоціації харчових добавок
Каррагінан - це гідроколоїд, що видобувається з морських водоростей, широко застосовується в харчовій промисловості як загусник і стабілізуючий засіб. Через свою високу молекулярну масу припускали, що добавка не всмоктується в кишечнику і її можна спокійно споживати.
Однак останні дослідження показують, що пероральне введення може призвести до інсулінорезистентності. Це свідчить або про те, що існує механізм активації імунних клітин у кишечнику, або що поглинання невеликих кількостей карагенану є достатнім для запуску системних прозапальних реакцій.
Споживання карагенану посилює непереносимість глюкози та дисліпідемію, спричинену дієтою з високим вмістом жиру. Слід зазначити, що це не впливало на ліпідний профіль мишей, яких годували нормальним харчуванням, але спричиняло значне підвищення рівня холестерину, що не є ЛПВЩ, у тих, кого годували жиром.
Це свідчить про те, що його прийом всередину в поєднанні з їжею з високим вмістом жиру (специфічно для індустріальних продуктів харчування) може схилити до розвитку атеросклерозу та підвищеного серцево-судинного ризику.
Безпека споживання карагенану обговорюється. За допомогою більш чутливого методу спостерігали введення радіоактивно міченого карагенану, присутність добавки, що поглинається в лімфатичному вузлі сліпої кишки, ділянках Пейєра та стінці кишечника, головним чином пов’язаних з макрофагами.
Інші автори показали наявність карагенану в печінці. Крім того, його зв'язок з емульгаторами (як і в оброблених харчових продуктах) сприяв би його системному всмоктуванню після порушення епітеліального бар'єру кишечника.
Отже, з огляду на ці нові дані, що показують, що гомеостаз кишкового бар’єру може бути перерваний дієтичними компонентами, стає необхідною переоцінка токсикологічних властивостей цієї широко використовуваної харчової добавки.
Теги: ожиріння Харчові добавки хронічні захворювання ВООЗ імк худої маси тіла баріатрична хірургія