Пацієнт з раком мезотеліоми плеври

Що таке мезотеліальна тканина?

Мезотеліома - це захисний мішок (мембрана), який покриває та захищає більшість внутрішніх органів тіла. Він складається з двох шарів клітин, шару, який покриває орган, і другого шару, який утворює навколо нього мішок. Мезотеліома виробляє мастильну рідину, яка виділяється між цими шарами, що дозволяє легко рухатися органам (таким як легені). Область між двома шарами називається плевральним простором. Мезотеліальна тканина виявляється в оболонці черевної порожнини, легенів, яєчок та серця.

ЩО ТАКЕ МЕЗОТЕЛІОМА?

Мезотеліома плеври є агресивним новоутворенням, яке, хоча і рідко зустрічається серед загальної популяції, є найпоширенішим новоутворенням плеври. Мезотеліома виникає, коли клітини мезотелію ростуть неконтрольовано. Ці клітини також втрачають здатність зупиняти вироблення мастильної рідини, коли цього достатньо. Це призводить до інкапсуляції органів у товстий шар пухлинної тканини та надлишку рідини, що з часом спричиняє симптоми. Ці клітини можуть рости та вторгуватися в інші органи, або вони можуть поширюватися на інші ділянки тіла. Коли клітини розширюються в організмі, відбувається метастазування.

Мезотеліоми - це примітивні серозні пухлини, що походять від огортаючих мезотеліальних клітин і часто мають плевральну ділянку (65-70%, найпоширеніша пухлина плеври), іноді перитонеальну (30-35%) і рідше перикардіальну або вагінальне яєчко.

Фактори ризику

Мезотеліома - рідкісний тип раку, в США щорічно діагностується близько 2000 випадків. Захворюваність серед населення становить 15 випадків на 1 мільйон чоловіків та 2 випадки на 1 мільйон жінок. У Великобританії та Німеччині захворюваність становить 1,25 випадків на 100 000 жителів на рік та 1,1 випадку на 100 000 жителів на рік відповідно. Співвідношення М/Ж 8: 1; переважання чоловіків пояснюється професійним впливом (65-94% пацієнтів), тоді як у жінок вплив в основному пов'язаний з домашнім середовищем (6-35%), особливо професійним впливом азбесту. Ризик також збільшується з віком. Найбільшим фактором ризику розвитку захворювання є професійний вплив азбесту, який є причиною 70-80% випадків. Це може статися в будівлях, побудованих на матеріалі на основі азбесту, на заводах, де цей матеріал виробляється, на шахтах, на будівельних майданчиках. Азбест - це матеріал з важливими фізичними властивостями, який використовується для теплоізоляції будівель, будинків, стелі, цементу і навіть у деяких деталях транспортних засобів.

Середній вік діагностики захворювання становить близько 60 років, більшість пацієнтів - чоловіки, які працювали в будівництві, на верфях, на залізницях, в гірничодобувній галузі та в автомобільній промисловості. Оскільки азбестові порошки можна носити та транспортувати на одязі, ці працівники ненавмисно піддають свої сім'ї ризику розвитку мезотеліоми плеври.

До того, як була відома небезпека впливу азбесту, шахтарі та люди, які зазнали впливу азбесту, працювали без захисних засобів. Починаючи з 1970 року, Адміністрація США з охорони праці (OSHA) встановила обмеження щодо впливу азбесту та обладнання для охорони праці.

80% випадків мезотеліоми плеври трапляються у людей, які зазнали впливу азбесту, однак лише 10% людей з історією високого впливу азбесту розвивають це захворювання. Це говорить про те, що додаткові впливи або інші фактори беруть участь у розвитку захворювання. Ще більш дивним є той факт, що 50% людей з мезотеліомою плеври мають в анамнезі вплив азбесту.

Мезотеліома плеври виявляється через 20-40 років після впливу азбесту. Зазвичай такий вплив відбувався протягом певного періоду часу, але, як повідомлялося, він тривав 1-2 місяці.

Незважаючи на те, що дуже велика кількість пацієнтів має дуже довгу історію куріння, спеціалісти неохоче криміналізують куріння при виникненні цього конкретного виду раку.

Злоякісна мезотеліома також пов'язана з медичними дослідженнями зображень або використанням променевої терапії (для лікування інших видів раку). Експерти також нещодавно запропонували кореляцію між впливом вірусу мавпи 40 та подальшим розвитком раку. Однак дослідження, як правило, представляють вірус як канцероген, а не як засіб, здатний викликати цю неоплазію індивідуальною дією.

Частота виникнення мезотеліоми плеври різниться в різних частинах світу, залежно від того, коли азбест широко використовувався в цій області. Високі показники у Великобританії, де реєструється 1800 випадків на рік. Захворюваність враховує кількість випадків захворювання та чисельність населення. Це пов’язано з тим, що використання азбесту в Західній Європі залишалося високим до 1980 року, тоді як пік впливу азбесту в США припав на період між 1930 і 1960 роками. Австралія була одним з найбільших у світі виробників азбесту, що призвело до найвищої захворюваності на мезотеліому плеври у світі (відносно чисельності популяції). У США рівень захворюваності почав знижуватися, тоді як для Європи та Австралії стабільний рівень очікується протягом наступних 10-15 років, перш ніж він почне знижуватися.

Після заборони використання азбесту в багатьох країнах виробники азбесту почали стимулювати продаж своєї продукції в країнах, що розвиваються, Азії та Латинській Америці. Експерти побоюються, що пік захворюваності в цих країнах настане, і буде схожий на ситуації, що траплялися в США та Європі.

Як це можна запобігти мезотеліома плеври?

Ризик мезотеліоми плеври зменшується за рахунок зменшення впливу азбесту. Працівники, які зазнають впливу азбесту на робочому місці, повинні носити захисні засоби та маски; повинні переодягнутися перед тим, як залишити роботу, і уникати перенесення частинок азбесту та пилу додому.

Які скринінгові тести доступні?

Немає хороших скринінгових програм для мезотеліоми плеври. Візуалізаційні дослідження (рентген та комп’ютерна томографія) недостатньо чутливі для виявлення пухлин до появи симптомів.

Які ознаки мезотеліоми плеври?

Зазвичай пухлина виникає в нижніх відділах середостіння, в плеврі біля основи легенів і може поширюватися нижче, в тому числі в новоутвореному процесі та діафрагмі. У міру прогресування захворювання воно поширюється на легеневу паренхіму, грудну стінку та середостіння, іноді навіть у стравохід, ребра, хребці, плечові сплетення або верхню порожнисту вену.

Еволюція пухлини досить тривала і починається у вигляді невеликого вузла, який з часом розшириться, включаючи вільні ділянки навколо.

Симптоми мезотеліоми плеври викликані скупченням пухлинної тканини, яка оточує легені, та рідини в плевральному просторі, що не дає легеням розширюватися до повної потужності. Це спричиняє тиск на легені та утруднення дихання. У міру прогресування хвороби пацієнти можуть худнути і відчувати сухий кашель. У черевній порожнині рідина та пухлинна тканина викликають біль, втрату ваги та здуття живота.

Задишка та неплевритичний біль у грудях є найпоширенішими причинами злоякісної мезотеліоми. Приблизно 60-90% пацієнтів звертаються до лікаря з цими симптомами. У понад 50% пацієнтів спостерігається також плевральний випіт (патологічне скупчення рідини в плевральному просторі).

У деяких випадках пацієнт може тривати безсимптомно протягом тривалого часу, і плевральний випіт або місцеві зміни в легенях можуть спостерігатися після планових досліджень або для діагностики інших захворювань.

Діагностика та стадія мезотеліоми

Діагноз мезотеліоми плеври відносно складний, оскільки ознаки та симптоми неспецифічні. Ось чому дуже важливо, щоб анамнез проводився ретельно, оскільки розпізнавання впливу азбесту в попередніх пацієнтів може дуже допомогти діагнозу. Мезотеліоми розташовані в основному в плеврі, особливо праворуч (у 90% випадків), а також в очеревині (5%), перикарді (0,5%).

Фізичний огляд дуже важливий, оскільки при прослуховуванні та перкусії грудної клітини можна виявити наявність плеврального випоту. Особливі ознаки проявляються лише в дуже незначних випадках, коли пухлина настільки розвинена, що викликає серцеву компресію, плечову плексопатію, синдром Гомера або синдром верхньої порожнистої вени.

Пацієнти, у яких є тривожні симптоми мезотеліоми плеври, можуть мати рентгенівське випромінювання, щоб перевірити, чи немає в них рідини в плеврі. Після цього ці пацієнти проводять КТ для подальшої оцінки раку. У разі мезотеліоми живота робиться комп’ютерна томографія, щоб побачити анатомію живота.

Якщо підкреслюється існування плеврального випоту, дуже важливо робити проколи, щоб зібрати рідину, яка потім може бути проаналізована. Хоча цитологія рідини в багатьох випадках може бути позитивною, існує також можливість, що вона не надає корисної інформації та не допомагає діагностувати. Важливо зазначити, що на тяжкість стану пацієнта та прогноз захворювання не впливає кількість плеврального випоту.

Для підтвердження діагнозу слід провести біопсію. для отримання зразка тканини торакоскоп вводять в легеню, між ребрами. У разі мезотеліоми черевної порожнини в черевну порожнину вводять перитонеоскоп для отримання зразка тканини.

Постановка ставлення стосується ступеня захворювання, а стадія захворювання визначає лікування, яке слід виконувати. Лікарі використовують систему постановки TNM (система TUMOR-NODE-METASTASE). Він описує розмір пухлини, чи задіяні лімфатичні вузли, і чи поширилась вона на інші ділянки тіла (метастази). Все це дає етап, який знаходиться між I-IV. Пацієнти на ранніх стадіях, як правило, живуть довше і краще реагують на доступні методи лікування.

ЯКІ ЛІКУВАННЯ МЕЗОТЕЛІОМИ?

Лікування залежить від стадії захворювання, локалізації пухлини, віку пацієнта та загального стану здоров’я. Молодші та здорові пацієнти з ранньою стадією захворювання можуть бути кандидатами на операцію з видалення мезотеліальної тканини навколо пухлини. Ця операція велика, і поки невідомо, скільки користі вона приносить пацієнту.

Традиційна променева терапія застосовується в деяких випадках після операції, але в процесі загоєння раку може впливати на здорову легеневу тканину і може призвести до токсичності, негативні наслідки якої перевищують переваги променевої терапії. Дослідники шукають шляхи прямого випромінювання до пухлини за допомогою імплантатів або ультрафіолетової терапії.

Хіміотерапія також застосовувалася для лікування пацієнтів з мезотеліомою, але точні переваги цієї терапії поки не відомі. Зараз ми знаємо, що хіміотерапія може значно покращити симптоми. Хіміотерапевтичні засоби, що застосовуються як окремо, так і в поєднанні, це: цисплатин, карбоплатин, мітоміцин, вінбластин, гемцитабін та антрациклінові засоби (доксорубіцин). Ці препарати мали відповіді у 10-20% випадків.

Нещодавнє клінічне дослідження рандомізувало пацієнтів на дві групи: одна група отримувала цисплатин, а інша група цисплатин у комбінації з пеметрекседом (Алімта). Пацієнти, які отримували комбіновану хіміотерапію, мали вищі показники відповіді, виживали довше та мали менше побічних ефектів. Крім того, дослідники виявили, що введення фолієвої кислоти та вітаміну В12 разом із комбінованими хіміопрепаратами призводило до зниження токсичності, не впливаючи на ефективність терапії. Зараз цей режим вважається стандартом лікування мезотеліоми, який не піддається хірургічному втручанню.

Дослідники проводять дослідження щодо введення хіміотерапії безпосередньо в плевральний простір. Але поки що результати цих досліджень невтішні.

Оскільки нинішня терапія має обмежену ефективність, дослідники продовжують шукати нові способи лікування мезотеліоми. Деякі методи лікування, які вивчаються в даний час, включають: інтерлейкін-2 (біотерапія), ловастатин (препарат, що знижує рівень холестерину), імунотерапія, генотерапія (метод, який намагається виправити аномальні гени, що викликають рак), фотодинамічна терапія фотодинамічна терапія використовує лазер для активації фотосенсибілізуючого препарату під час хірургічної резекції). Пацієнтам слід обговорити зі своїми лікарями існуючі клінічні випробування мезотеліоми.

У разі мезотеліоми живота процедура відведення рідини називається парацентезом. Ця процедура використовує голку (дренажну трубку), яку вводять у черевну порожнину, в заповнений рідиною простір, щоб дренувати його.

Якщо наявність рідини є хронічною проблемою, тоді пацієнтів можна вставити в катетер у напівпостійний грудний катетер, що дозволяє їм самостійно зливати рідину, залишаючись вдома.

Дренаж рідини полегшує дихання та біль у грудях, спричинені утворенням рідини.

За пацієнтами лікарі будуть спостерігати за допомогою фізичного огляду, рентгенографії легенів та комп’ютерної томографії.

ЛІТЕРАТУРА І БІБЛІОГРАФІЯ

• Брідда, А. та ін., Перитонеальна мезотеліома: огляд. Medscape General Medicine, 9 (2), 32 (2007).
• DeVita, V., Hellman, S., & Rosenberg, S. Cancer: Principles and Practice of Oncology, сьоме видання (2004). Ліппінкотт, Вільямс і Вілкінс, Філадельфія, Пенсільванія.
• Світло, Р. Хвороби плеври, четверте видання (2001). Ліппінкотт, Вільямс і Вілкінс, Філадельфія, Пенсільванія.
• Стахель, Р.А., Злоякісна мезотеліома плеври: новий стандарт допомоги. Рак легенів, 54-і роки: s9-s14 (2006).
• Vogelzang, N et al., Фаза III Дослідження пеметрекседу в комбінації з цисплатином проти цисплатину окремо у пацієнтів із злоякісною мезотеліомою плеври, Журнал клінічної онкології, 21: 2636-2644 (2003)
• Національний інститут раку. Мезотеліома: запитання та відповіді
• Фонд прикладних досліджень Мезотеліоми: Веб-сайт цієї некомерційної організації є чудовим ресурсом для пацієнтів, сімей та медичних працівників.

---