Пацієнти після трансплантації стовбурових клітин Нова речовина запобігає зараженню цитомегаловірусом
Варпаковський, Андреа
Поширений цитомегаловірус (ЦМВ) може викликати інфекцію у пацієнтів після перенесення алогенних стовбурових клітин. У реципієнтів CMV-серопозитивних трансплантатів, як правило, підвищений ризик смерті після трансплантації. Поки не існує оптимальної профілактики: використання доступних противірусних препаратів обмежується такими побічними ефектами, як нефротоксичність та мієлосупресія, особливо у випадку трансплантації гемопоетичних стовбурових клітин (HSCT). Нуклеозидний аналог CMX001 є проліком цидофовіру і може бути новим варіантом. Цидофовір - це i. v. використовується для лікування ЦМВ-ретиніту. CMX001, з іншого боку, біодоступний перорально і перетворюється внутрішньоклітинно в цидофовірдифосфат, не будучи нефротоксичним, як цидофовір.
Той факт, що CMX001 може запобігти цитомегалії після HSCT, був продемонстрований у подвійному сліпому дослідженні дози II фази з 230 пацієнтами із серопозитивною трансплантацією CMV. У п'яти послідовних когортах вони отримували 40, 100 або 200 мг CMX001 один раз на тиждень або 200 або 100 мг CMX001 два рази на тиждень або плацебо випадковим чином у співвідношенні 3: 1. Медіана лікування розпочалася через 24 дні (14 до 36 днів) після HSCT та займало в середньому 9 днів (від 1 до 11 днів).
Первинною кінцевою точкою була неможливість запобігти прогресуючій CMV-інфекції, що визначається як цитомегалія або ДНК CMV у плазмі> 200 копій/мл.
Частота цих CMV-асоційованих подій була значно нижчою у групі CMX001 100 мг двічі на тиждень, ніж у групі плацебо (10% проти 37%; p = 0,002), тому ця доза була ефективнішою, ніж усі інші дозування. Пацієнти без виявленої CMV-ДНК на початку дослідження, зокрема, отримували 100 мг двічі на тиждень: жоден з пацієнтів (0 з 41) не мав цитомегалії або вірусного навантаження CMV-ДНК> 1000 копій/мл (плацебо 32%): 15 з 47 пацієнтів).
Обстеження побічних ефектів з боку шлунково-кишкового тракту показало, що вони були такими ж поширеними в групах 40 мг, 100 мг та 200 мг один раз на тиждень, як і при плацебо, за винятком нудоти, яка була більш поширеною при застосуванні 200 мг (28% проти 10% для плацебо) . У групі по 200 мг двічі на тиждень діарея була побічним ефектом, що обмежує дозу: у 70% пацієнтів діарея розвинулася, у 33% пацієнтів вона була важкою.
Висновок: Проліки цидофовіру CX001 також продовжують розробляти на основі поточного дослідження профілактики ЦМВ після трансплантації. Автори зазначають, що доза CMX001> 3,5 мг/кг маси тіла призводить до підвищення мінімального рівня цидофовіру і, отже, до значно більшої та більш важкої діареї. При послідовному лікуванні шлунково-кишкових побічних ефектів діарея виникала у половини пацієнтів, які приймали 100 мг CMX001 двічі на тиждень, але вона була більш м’якою і лікування можна було припинити. Андреа Варпаковський
Marty FM, et al.: CMX001 для запобігання хворобі цитомегаловірусу при трансплантації гемопоетичних клітин. NEJM 2013; 369: 1227-36. MEDLINE