Пантопразол - фармакологічні дані та застосування при шлункових розладах; Журнал «Гален»
Інгібування залежить від дози і впливає як на базальну, так і на стимульовану кислотою секрецію. У більшості пацієнтів симптоми печії та кислотного рефлюксу спостерігаються протягом тижня. Пантопразол знижує кислотність шлунку і, отже, підвищує рівень гастрину пропорційно зниженню кислотності. Збільшення рівня гастрину є оборотним. Оскільки пантопразол зв’язується з ферментом, дистальним від рецептора, він може пригнічувати секрецію соляної кислоти незалежно від її стимуляції іншими речовинами (ацетилхоліном, гістаміном, гастрином). Ефект однаковий, незалежно від того, чи діюча речовина вводиться перорально або внутрішньовенно.
Рівень гастрину натще збільшується при лікуванні пантопразолом. У разі короткочасного використання вони не перевищують верхньої межі норми. У разі тривалого лікування рівень гастрину в більшості випадків подвоюється. Однак надмірне зростання відбувається лише в поодиноких випадках. У шлунку спостерігається лише незначне до помірного збільшення кількості специфічних ендокринних клітин (ЕКЛ), а в меншості випадків під час тривалого лікування проста гіперплазія аденоматоїда. Однак, згідно з даними досліджень, утворення карциноїдних попередників (атипова гіперплазія) або шлункових карциноїдів, виявлених в експериментах на тваринах, не спостерігалось у людей.
Дослідження лікування пантопразолом
Під час ретроспективного аналізу 17 досліджень у 5960 пацієнтів з гастроезофагеальною рефлюксною хворобою (ГЕРХ), які отримували лише 20 мг пантопразолу, були оцінені симптоми, пов’язані з кислотним рефлюксом, такі як печія та регургітація кислоти. зі стандартизованою методологією. Однією з умов вибраних досліджень було наявність принаймні одного пункту реєстрації симптомів кислотного рефлюксу раз на 2 тижні. У цих дослідженнях діагноз ГЕРХ грунтувався на ендоскопічній оцінці, за винятком одного дослідження, в якому включення пацієнтів базувалося лише на симптоматиці.
У цих дослідженнях відсоток пацієнтів, у яких спостерігалося повне поліпшення печії через 7 днів, коливався від 54,0% до 80,6% у групі пантопразолу. Через 14 та 28 днів повне полегшення печії було у 62,9% - 88,6% та 68,1% - 92,3% пацієнтів відповідно. Для повного поліпшення відрижки кислоти були отримані подібні результати, як у випадку з печією. Через 7 днів відсоток пацієнтів, у яких було отримано повне припинення кислотної регургітації, коливався від 61,5% до 84,4%, через 14 днів - від 67,7% до 90,4%, а через 28 днів - від 75, 2% та 94,5%.
Постійно було показано, що пантопразол перевершує плацебо та антагоністи гістамінергічних рецепторів (ARH2) і не поступається іншим ІПП. Частота полегшення симптомів кислотного рефлюксу в основному не залежала від початкової стадії ГЕРХ.
Це показано при короткочасному лікуванні симптомів гастроезофагеального рефлюксу (наприклад, печія, відрижка крові) у дорослих.
Протипоказаннятii
Пантопразол протипоказаний у наступних випадках:
- гіперчутливість до діючої речовини
- одночасне застосування з атазанавіром
Повідомлені побічні ефекти можуть бути наступними:
Нечасто: головний біль, запаморочення, діарея, нудота/блювота, здуття живота, запор, ксеростомія, біль у животі та дискомфорт, тимчасові висипання/висип/висип, свербіж, астенія, втома, нездужання, підвищений вміст ферментів печінки в сироватці крові (трансамінази, γ-GT), порушення сну
Рідко: порушення зору/затуманення зору, кропив'янка, ангіоневротичний набряк, артралгії, міалгії, гіперліпідемії та підвищення рівня ліпідів у сироватці крові (тригліцериди, холестерин), зміна ваги, підвищена температура тіла, периферичні набряки, гіперчутливість, підвищені показники сироватки крові білірубін, депресія.
Дуже рідко: тромбоцитопенія, лейкопенія, дезорієнтація.
Невідомо: інтерстиціальний нефрит, синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайєлла, поліморфна еритема, світлочутливість, гіпонатріємія, гепатоцелюлярні ураження, жовтяниця, гепатоцелюлярна недостатність, галюцинації, сплутаність свідомості.
Пантопразол може зменшити всмоктування активних речовин, біодоступність яких залежить від рН шлунка (наприклад, кетоконазол).
Показано, що одночасне застосування атазанавіру 300 мг/ритонавіру 100 мг з омепразолом (40 мг один раз на день) або атазанавіру 400 мг з лансопразолом (разова доза 60 мг) здоровим добровольцям суттєво знижує біодоступність атазанавіру. Абсорбція атазанавіру залежить від рН. Отже, пантопразол не слід застосовувати одночасно з атазанавіром.
Біотрансформація. InteracтОтримання
Пантопразол метаболізується в печінці за допомогою ферментної системи цитохрому Р450. Не можна виключати взаємодії пантопразолу з іншими речовинами, які метаболізуються за допомогою тієї ж ферментної системи. Однак клінічно значущих взаємодій не спостерігалось у конкретних тестах з карбамазепіном, кофеїном, діазепамом, диклофенаком, дигоксином, етанолом, глібенкламідом, метопрололом, напроксеном, ніфедипіном, фенітоїном, піроксикамом, теофіліном та пероральними контрацептивами, що містять левоноргестрел.
Хоча в клінічних фармакокінетичних дослідженнях під час одночасного прийому фенпрокумону або варфарину не спостерігалось взаємодії, повідомлялося про кілька поодиноких випадків змін у Міжнародному стандартному звіті (INR). Отже, пацієнтам, які отримують кумаринові антикоагулянти (наприклад, фенпрокумон або варфарин), рекомендується контролювати час протромбіну/INR після початку, припинення або під час нерегулярного застосування пантопразолу.
Не було взаємодій з одночасно введеними антацидами.
Фармакокінетика не змінюється після одноразового або повторного прийому. Для доз від 10 до 80 мг кінетика плазми пантопразолу є лінійною як при пероральному, так і при внутрішньовенному введенні.
Після перорального прийому пантопразол повністю та швидко всмоктується.
біодоступність абсолютне значення, отримане з таблетки, було визначено приблизно 77%. У середньому приблизно через 2,0 години - 2,5 години (tmax) після прийому одноразової пероральної дози 20 мг досягаються максимальні сироваткові концентрації (Cmax) приблизно 1-1,5 мкг/мл, і ці значення залишаються постійний після повторних доз. Одночасний прийом їжі не впливає на біодоступність (AUC = площа під кривою або Cmax), але збільшує мінливість часу зміни.
Об'єм розподілу становить приблизно 0,15 л/кг, а зв'язування з білками сироватки крові становить приблизно 98%.
Кліренс становить близько 0,1 л/годину/кг, а період напіввиведення (t1/2) становить близько 1 години. Випадків затримки елімінації було небагато. Через специфічне зв’язування пантопразолу з протонними насосами парієтальних клітин період напіввиведення не корелює із значно більшою тривалістю дії (пригнічення секреції кислоти).
Пантопразол метаболізується майже виключно в печінці. Ниркова елімінація є основним способом виведення метаболітів пантопразолу (приблизно 80%); решта виводиться з калом.
Основним метаболітом як у сироватці, так і в сечі є десметилпантопразол, який кон’югується з сульфатом. Період напіввиведення основного метаболіту (приблизно 1,5 години) не набагато довший, ніж у пантопразолу.
рекомендуюзсміятись пацієнтті з недостатністюваш нирковіз, печінковаскладний та vзrstnici
Не рекомендується зменшувати дозу, коли пантопразол застосовується у пацієнтів з функцієюттобто нирковоїз постраждалихз (включаючи пацієнтів на діалізі, які видаляють лише незначну кількість пантопразолу). У здорових пацієнтів період напіввиведення пантопразолу з плазми короткий. Незважаючи на те, що основний метаболіт має більш тривалий період напіввиведення з плазми (2-3 години), виведення все ще відбувається швидко, і тому накопичення не відбувається.
Після введення пантопразолу пацієнтам із невдачаваш печінковаз (Класи A, B і C Child-Pugh), значення періоду напіввиведення зросло до 3-7 годин, а значення AUC зросли в 3-6 разів, тоді як Cmax незначно збільшився порівняно з обстежуваними здоровий, відповідно з коефіцієнтом 1,3.
Незначне збільшення AUC та Cmax при літні добровольці порівняно з молодими суб'єктами не були клінічно значущими.
Доклінічні дані не виявляють особливої небезпеки для людей на основі звичайних досліджень фармакології безпеки, токсичності при повторних дозах та генотоксичності.
У дослідженнях канцерогенності нейроендокринні новоутворення спостерігались у 2-річних щурів. Крім того, в одному з досліджень в очному дні шлунка щурів були виявлені плоскоклітинні папіломи. Механізм, що призводить до утворення шлункових карциноїдів заміщеними бензимідазолами, був ретельно досліджений, і було зроблено висновок, що це вторинна реакція на масове підвищення рівня гастрину в сироватці крові у щурів під час хронічного лікування високими дозами.
У 2-річних дослідженнях на гризунах у щурів спостерігали підвищену кількість пухлин печінки (лише одне дослідження у щурів), а у самок мишей це трактувалось як високий рівень метаболізму пантопразолу в печінці.
У групі щурів, які отримували найвищу дозу (200 мг/кг) у дворічному дослідженні, спостерігалось незначне збільшення неопластичних змін щитовидної залози. Поява цих новоутворень пов'язана зі змінами, викликаними пантопразолом при розпаді тироксину в печінці щурів. Оскільки терапевтична доза у людей низька, ніяких негативних наслідків для щитовидної залози не передбачається.
У дослідженнях на тваринах (щурах) при дозі 5 мг/кг було виявлено так званий NOAEL (відсутність спостережуваного побічного ефекту) щодо ембріотоксичності. Дослідження не показали ознак порушення фертильності або тератогенних ефектів.
Проникнення плаценти досліджували у щурів, і було показано, що воно зростає з гестаційним віком. Отже, концентрація пантопразолу в плоді збільшується незадовго до народження.
1. Сандерс SW. Патогенез та лікування розладів пептичної кислоти: порівняння інгібіторів протонної помпи з іншими противиразковими препаратами. Клін Тер 1996; 18: 2-34
2. Escourrou J, Deprez P, Saggioro A, et al. Підтримуюча терапія пантопразолом 20 мг запобігає рецидиву рефлюкс-езофагіту. Food Pharmacol Ther 1999; 13: 1481-91
3. Бардхан К.Д. Пантопразол: новий інгібітор протонної помпи для лікування захворювань верхніх відділів шлунково-кишкового тракту. Наркотики сьогодні 1999; 35: 773-808
4. Гонсалес Е, Гутьєррес Е, Галеано С та ін. Раннє лікування стероїдами покращує відновлення функції нирок у пацієнтів з медикаментозним гострим інтерстиціальним нефритом. Kidney International 2008; 73: 940-6
Автор: Assist univ. Доктор Кароліна Негрей, лікар-лікар з внутрішньої медицини,
Кафедра токсикології, фармацевтичний факультет, UMF "Carol Davila", Бухарест