Патогенез пухлини - Кахексія - Завантажити PDF безкоштовно
Патогенез пухлинної кахексії Харчування 2007 Інсбрук Р. Мейєр Мед. Університетська клініка цклініка кафедра гастроентерології Лістал
Кахексія пухлини поширена Поширеність становить близько 50-80% легка 50% поміркована 40% важка 10%
Втрата ваги у хворих на рак впливає на ускладнення терапії, якість життя, час виживання Ross et al, Br J Cancer, 2004
Кахексія пухлини Визначення синдрому Рання насиченість S Анорексія Втрата ваги Розпад жиру та м’язів Порушення імунної функції ІМТ = 17,5 Зниження фізичної працездатності
Кахексія пухлини Складні метаболічні зміни Існує дисбаланс між - зниженими анаболічними факторами та - підвищеними катаболічними факторами Існує запальний статус
Втрата ваги у хворих на пухлину зумовлена складною взаємодією різних медіаторів TNFα IL-1 IL-1, що індукує фактор протеолізу (PIF), інгібуючий фактор лейкемії (LIF) інтерферони простагландини
Різні посередники змінюють метаболізм білків, жирів, вуглеводів у хворих на пухлину, і це призводить до імунологічного дефіциту
Вплив цитокінів на пухлину кахексія Цитокіни споживання їжі KG температура тіла TNFα інтерлейкін 1 інтерлейкін 6 інтерферон γ лейкемія інгібуючий фактор зменшення зменшення зменшення зменшення зменшення зменшення зменшення зменшення збільшення збільшення Keller et al, Support Care Cancer, 1993
PIF (фактор, що індукує протеоліз) PIF секретується пухлинними клітинами. PIF може бути виміряний у сечі Експресія PIF індукує зменшення маси худої тіла K шляхом стимулювання розпаду білка шляхом активації шляху убиквітин-протеосом Кабаль-Манзано, Br J Рак, 2001
Знижені анаболічні фактори Інсулін Інсуліноподібний фактор росту Гормони щитовидної залози Глюкагон Кортизол Цитокіни PIF Підвищені катаболічні фактори
Етіологія кахексії пухлини Зниження споживання їжі Змінене використання поживних речовин N Індукований пухлиною змінений метаболізм поживних речовин
Кахексія пухлин та TNFα Інфузія TNF індукує анорексію та втрату ваги Індукує розпад жиру та м’язів Інсулінорезистентність Підвищує термогенез Змінює жировий та білковий обмін Argiles et al, Med Res Rev, 1997 Tisdale, J Support Oncol, 2003
Кахексія пухлини та вивільнення NPY NPY зменшується при частоті пухлинних захворювань Вивільнення NPY збільшується при резекції пухлини Concalves et al, Curr Opin Clin Nutr Metab Care, 2005
Кахексія пухлини та ω-3 3 жирні кислоти Збільшує споживання їжі та запобігає втраті ваги, стимулюючи NPY та інгібуючи показники серотоніну та -MSH
У онкологічних хворих відсутність апетиту є стійким патологічним станом насичення
Енергетичний баланс контролюється споживанням їжі та витратою енергії серотоніну
Кахексія пухлини + цитокіни Гіпоталамус Серотонін (5HT) αmsh підтвердження VKAS
Триптофан є основним попередником серотоніну плазми мозку триптофаном L T TRP 5 HT VKAS αmsh насичення
Шляхи внутрішньоклітинної ниркової деградації білка в скелетних м’язах Лізосомний шлях Кальцій-залежний шлях АТФ-Убіквітин Протеасома Шлях протеолізу (UPP)
ATP-Ubiquitin Ubiquitin-Proteosome- Weg ATP-Ubi Prot. Synth Proteolysis Prot Degrad + ефект - ефект
У пухлинних пацієнтів розпад м’язів в основному контролюється UPP. Убіквітин мрна в м’язі надмірно виражений у солідних пухлинах порівняно з контрольними групами. Bossola et al, Am J Phys, 2001
Рівні убиквітину та втрата ваги у пацієнтів із раком шлунка 6% втрати ваги призводить до 2-кратного збільшення рівня убиквітину мрна в прямому м’язі живота порівняно з контролем Bossola et al, Am J Phys, 2001
Кахексія пухлини та запалення PGE 2 збільшується у кахексії тварин Моделі кахексії через стимуляцію IL 1 та TNF Різні пухлини продукують аналоги PGE 2 PGE 2, що призводить до кахексії у мишей M завдяки зменшенню споживання їжі PGE 2 стимулює NF-kB та стимулює цитокіни, що беруть участь у кахексії Roe et al, Metabolism, 1997 Predigone et al, J Biol Chem, 2001
Метаболічні ефекти метаболітів пухлини I Синтез ліпідів Ліполіз Активність ліпопротеїну Ліпаза TNFα Інтерлейкін 1 Інтерлейкін 6 - Інтерферон γ LIF Keller et al, Support Care Cancer, 1993
Метаболічні ефекти метаболітів пухлини II Синтез білка Протеоліз Білки гострої фази TNFα Інтерлейкін 1 Інтерлейкін 6 - - - Інтерферон γ - - LIF - - Keller et al, Support Care Cancer, 1993
Метаболічні ефекти метаболітів пухлини III Метаболізм глюкози TNFα Інтерлейкін 1 Глікогеноліз, глюконеогенез, очищення кліренсу глюкози, синтез глікогену лактату, глюконеогенез, кліренс глюкози Лавіано та ін, Харчування 1996
Короткий зміст Кахексія пухлини впливає на якість життя та виживання Існує дисбаланс між анаболічними та катаболічними факторами Різні метаболіти пухлини впливають на споживання їжі та розпад м’язів Існує хронічний запальний стан Різні втручання зараз інтенсивно вивчаються