PDGFA, фактор росту, який пов’язує содову хворобу та діабет - PreciDIAB
Содова хвороба вражає шість мільйонів французів. Пов’язаний із ожирінням та діабетом, він викликає часто дуже серйозне захворювання печінки, яке називається NASH (неалкогольний стеатогепатит), яке може перерости в трансплантацію печінки та рак. Європейський консорціум щойно опублікував статтю в журналі "Діабет", демонструючи епігенетичний зв'язок печінки між діабетом та НАСГ через перевиробництво токсичних факторів росту високих доз печінки, що називаються PDGFA.
Щоб дійти такого висновку, дослідники вивчали епігенетичний статус (в даному випадку метилювання) ДНК у печінці 100 жінок із ожирінням із нормальним рівнем цукру в крові та 100 жінок із ожирінням, що страждають на діабет. Серед 450 000 проаналізованих областей геному лише в одній була значно нижча швидкість метилювання у жінок, хворих на цукровий діабет, порівняно з контрольними жінками. Ця геномна область відповідає області ключового фактора росту плода печінки, що називається PDGFA (фактор росту, що походить від тромбоцитів). Дослідники показали, що гіпометилювання цього геномного ділянки було пов'язане зі значним збільшенням експресії цього гена в печінці хворих на цукровий діабет. Провівши генетичний аналіз у всіх пацієнтів, вони продемонстрували, що саме інсулінорезистентність (а не високий рівень цукру в крові або високий рівень ліпідів у крові) відповідає за перевиробництво PDGFA в печінці.
Щоб краще зрозуміти, що відбувається в печінці хворих на цукровий діабет із ожирінням, дослідники використовували клітинні та тваринні моделі содової попи, пов’язані з діабетом. Вони змогли показати, що гризуни, схильні до ожиріння, цукрового діабету та захворювань печінки, виявляють перевиробництво PDGFA. Ця гіперпродукція після епігенетичної дерегуляції, спричиненої інсулінорезистентністю, має два руйнівні наслідки для печінки: з одного боку, вона погіршує інсулінорезистентність клітин печінки та порушує їх функцію; з іншого боку, це посилює власне виробництво. Нарешті, цей фактор росту викликає фіброз печінки, перший крок до цирозу печінки.
Це дослідження під керівництвом професора Філіппа Фрогеля із залученням CNRS, Лільського університету, Інституту Пастера де Лілля, Імперського коледжу Лондона, Інсерму, CHU de Lille та швейцарських та німецьких дослідників показує збочені та ранні ефекти інсулінорезистентності при ожирінні та цукровому діабеті на розвиток НАСГ. Це також відкриває нові шляхи досліджень методів лікування діабету: насправді існують інгібітори рецептора PDGFA, які використовуються при певних видах раку, мають дуже позитивні та несподівані наслідки для діабету хворих на рак, які отримали від них користь.
Нарешті, ця робота ілюструє корисність епігенетичних досліджень людини для просування до нової прецизійної медицини 21 століття.