Перспективи - Гомеостаз кишкового мікробіома

Інтерв’ю з Іонелем Копачі, гастроентерологом

Зазвичай ми звертаємось до гастроентеролога, коли симптоми, або порушення ковтання, або транзиту, або біль у животі або кровотеча, змушують нас підозрювати стан травного тракту (стравоходу, шлунку, дванадцятипалої кишки, тонкої та товстої кишки) або допоміжних органів ( печінка, жовчний міхур, підшлункова залоза). В останні роки гастроентерологи все частіше спостерігають зв’язок між мікробіотою та розладами травлення.

Вплив мікробіоти та мікробіому на здоров'я людини викликає дедалі більше занепокоєння вчених. Як їх здоров’я кишечника впливає на здоров’я травної системи?

Зміни мікробіоти кишечника виявлено на тваринних моделях та у людей із ожирінням. Нещодавній мета-аналіз чотирьох досліджень, у яких брали участь 134 пацієнти з НАФЛД (неалкогольний стеатоз печінки), показує, що пробіотична терапія знижує рівень трансаміназ, загального холестерину, ФНП-α та покращує резистентність до інсуліну у цих пацієнтів.

Які фактори беруть участь в дисбалансі травної мікробіоти?

Дієта безпосередньо впливає на мікробіоти кишечника, а дієтичні зміни можуть спричинити зміни типу та кількості кишкових бактерій лише за 24 години. Окрім дієти, на мікробіоти кишечника можуть впливати й інші фактори: спосіб життя, генетичний матеріал, введені ліки, колонізація при народженні, певні патології.
Кишкова мікробіота відіграє важливу роль у підтримці цілісності кишкового бар’єру, поява патологічної бактеріальної флори сприяє збільшенню її проникності. Дієта впливає на флору і, очевидно, на проникність кишечника. Деякі дієти сприяють розвитку корисних мікроорганізмів, а інші сприяють діяльності шкідливої мікрофлори. Дієти з високим вмістом жиру викликають запалення кишечника через змінені міжепітеліальні з’єднання та підвищену проникність кишечника. Ендотоксемія збільшується у пацієнтів та лабораторних тварин із ожирінням, спричиненим ліпідними дієтами.

Те саме генерують дієти, багаті промисловою фруктозою. Середземноморські дієти (риба, морепродукти, оливкова олія, овочі, фрукти) генерують мікробіоти кишечника, багаті лактобактеріями та біфідобактеріями.

Важливим компонентом кишкового бар’єру є шар слизу, який відокремлює мікробіом від епітеліальних клітин. Його товщина дуже важлива і є джерелом поживних речовин для багатьох бактерій, особливо Akkermansia muciniphila. Він низький у пацієнтів із ожирінням. Крім того, дисбаланс між бактероїдами та твердими речовинами на користь твердих речовин змінює гліколіз муцину та сприяє збільшенню ваги. У пацієнтів із ожирінням фікулюми є домінуючими і зменшуються після баріатричної операції. Дієта з високим вмістом клітковини допомагає підтримувати нормальний шар слизу.

Дисбаланс травної флори корелював з низкою захворювань. Як ви бачите, які найпоширеніші? Яка роль пробіотиків у цих умовах?

Кишкова мікробіота має особливий підпис при різних захворюваннях: подразнена кишка - Veillonella Enterobacteriaceae збільшується, а біфідобактерій мало; целіакія - збільшуються грамнегативні мікроби та зменшуються грампозитивні види (біфідобактерії), Faecalibacterium prausnitzii; при запальних захворюваннях кишечника класу С збільшуються E.coli, Listeria enterococci, а зменшуються фірмикути та Faecalibacterium prausnitzii; при алергічних захворюваннях підвищений золотистий стафілокок, кишкова паличка та низькі біфідобактерії.

Пробіотики - це живі мікроорганізми, які при споживанні приносять користь для здоров’я господареві. Різні види пробіотиків надають різні ефекти залежно від типу модифікації мікробіоти кишечника. Наприклад, різні види лактобактерій пов’язані з різними наслідками проти або ожиріння у тварин та людей.

Пребіотики (інулін та фруктоолігосахариди) - це засвоювані харчові інгредієнти, які вибірково стимулюють певні мікробні штами і змінюють їх метаболічну активність. Симбіотики - це поєднання пребіотиків з пробіотиками та модулюють кишкову флору, модифікують кишковий бар’єр, надають імуномодулюючу та протизапальну дію. Наприклад, відновлення нормальних рівнів біфідобактерій та Akkermansia muciniphila шляхом введення пребіотиків, фруктоолігосахаридів (ФОС) мишам на дієті з високим вмістом жиру значно зменшує метаболічну ендотоксемію та прояви метаболічного синдрому.

"Взаємозв'язок між дієтою та кишковою мікробіотою є двостороннім, оскільки кишкові бактерії також можуть впливати на наш вибір їжі, маючи зв'язок з мозком через речовини, які вони виробляють".

Дисбактеріоз кишечника відіграє важливу роль у розвитку алергічних захворювань, особливо харчових. Основними факторами, що відповідають за дисбіоз, є: кесарів розтин, відсутність грудного вигодовування, вживання ліків (антибіотики, інгібітори протонної помпи - ІПП), дієта з низьким вмістом рослинної клітковини та високим вмістом жиру.

Дисбіоз у дітей з харчовою алергією, опосередкованою Ig E, характеризується низьким рівнем біфідобактерій, стрептококків, ентеробактерій та високим рівнем румінококків та лахноспірацей. Бутират відіграє центральну роль у стимулюванні імунної толерантності, оскільки у пацієнтів з алергією недостатність бутирата. Види клостридій IV та XIV груп є основним джерелом бутирату в товстій кишці. Застосування пробіотиків у перші 6 місяців вагітності у жінок з алергічними захворюваннями зменшило частоту розвитку атопічної екземи у дітей.

Існують тести для аналізу мікробіоти кишечника?

Оцінку дисбактеріозу кишечника можна провести за допомогою декількох тестів, найбільш часто використовуваним тестом на дисбіоз GA-map ™ - рівень вище 3, зафіксований у цьому тесті, що свідчить про дисбіоз. Гомеостаз кишкового мікробіома впливає на здоров’я та тривалість життя. У дослідженні Han et al., Опублікованому в Cell 2017, було оцінено 3983 мутантні штами E.coli. З цих штамів п’ять продовжують довголіття, викликаючи полісахарид, який називається холіновою кислотою, який регулює мітохондріальну функцію через активований стресом транскрипційний фактор.

Рекомендуйте своїм пацієнтам дієтичні добавки з пребіотиками та пробіотиками?

Так, я особисто погоджуюсь із використанням симбіотиків через те, що пребіотик посилює дію штамів пробіотиків. Досвід медичної клініки Фундені з цим видом дієтичних добавок призвів до сприятливих результатів при неалкогольній жировій хворобі печінки, алкогольних захворюваннях печінки, синдромі подразненого кишечника, запальних захворюваннях кишечника.